良性前列腺增生的藥物治療現(xiàn)狀

摘要：藥物治療是良性前列腺增生的主要治療方法。本文從治療藥物分類、聯(lián)合用藥情況以及相關(guān)藥物的市場分析等多方面對良性前列腺增生的藥物治療現(xiàn)狀和進(jìn)展進(jìn)行綜述分析。

關(guān)鍵詞：良性前列腺增生；α-受體阻滯劑；α還原酶抑制劑

良性前列腺增生（BPH），主要是由于老年人性激素代謝障礙導(dǎo)致的不同程度腺體和（或）纖維，肌肉組織增生而造成前列腺體積增大，正常結(jié)構(gòu)破壞并引起一系列功能障礙的疾病。主要表現(xiàn)為尿頻、排尿困難、尿潴留以及尿痛膀胱炎等其他癥狀。為老年男性患者尿急、尿頻和排尿困難的最常見的原因，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。BPH藥物治療的短期目標(biāo)是緩解患者的下尿路癥狀，長期目標(biāo)是延緩疾病的臨床進(jìn)展，預(yù)防合并癥的發(fā)生。總體目標(biāo)則是提高患者生活質(zhì)量的同時減少藥物治療副作用。本文從治療藥物分類、聯(lián)合用藥情況以及相關(guān)藥物的市場分析等多方面對良性前列腺增生的藥物治療現(xiàn)狀和進(jìn)展進(jìn)行綜述分析。

1 BPH的治療藥物分類

1.1 α-受體阻滯劑 當(dāng)前列腺增生時，α-受體阻滯劑通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺素能受體松弛平滑肌，達(dá)到緩解膀胱出口動力性梗阻的作用[1-2]，對膀胱出口梗阻起到迅速緩解的作用。α1 受體阻滯劑在作為長期治療的同時，也可以應(yīng)用于早期癥狀的治療[3]。

根據(jù)尿路選擇性可將其分為：①非選擇性α受體阻滯劑，例如：酚芐明；②選擇性α1 受體阻滯劑，例如：多沙唑嗪；、阿呋唑嗪、特拉唑嗪；③高選擇性α1 受體阻滯劑，如坦洛新、萘哌地爾等[1]。

各種α1-受體阻滯劑的臨床療效相似，均能有效顯著改善患者的癥狀，但副作用有明顯差異。如坦索羅辛對心血管系統(tǒng)副作用較低，但易引起逆行射精。萘哌地爾片是擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的高選擇性α1 受體阻滯劑。與哌唑嗪和坦洛新相比，萘哌地爾具有更高的選擇性[4]。有資料顯示，未發(fā)現(xiàn)萘哌地爾有體位性低血壓和首劑反應(yīng)的發(fā)生。

1.2 5-α還原酶抑制劑 醫(yī)學(xué)認(rèn)為前列腺組織細(xì)胞增殖和凋亡失衡原因是雄激素，也是BPH發(fā)生的主要原因之一。5-α還原酶能有效的將睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮（DHT），抑制前列腺體的增生，在BPH的發(fā)病過程中起著非常關(guān)鍵的作用。5-α還原酶抑制劑能選擇性地抑制該酶，阻止睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，使雙氫睪酮濃度降低，前列腺增生的細(xì)胞萎縮甚至凋亡，有效縮小前列腺的體積，改善排尿困難，達(dá)到解除其梗阻癥狀的目的。

目前應(yīng)用較多的5-α還原酶抑制劑有非那雄胺（Finasteride）、度他雄胺（Dutasteride）和依立雄胺（Epristeride）。依立雄胺和非那雄胺為II型5-α還原酶抑制劑，度他雄胺為I、II型雙重抑制劑。5-α還原酶抑制劑適用于治療有前列腺體積增大，同時伴下尿路癥狀的BPH患者，也可用于BPH的高危性臨床進(jìn)展，如發(fā)生尿潴留或接受手術(shù)治療[1]。非那雄胺在臨床上表現(xiàn)為長期療效。隨機(jī)對照試驗的結(jié)果顯示，使用6個月非那雄胺后效果顯著[5]。目前是唯一可耐受且有效的雄激素抑制藥，一般不會降低性欲和降低性功能，但體積較小的前列腺不主張用非那雄胺。度他雄胺是首個也是唯一用于治療前列腺增生的雙重5-α還原酶抑制劑，能有效減少血中DHT含量而達(dá)到縮小前列腺體，改善尿路梗阻癥狀。在增加最大尿流率的同時，可以降低尿潴留發(fā)生和手術(shù)的風(fēng)險[6]。Ⅱ期臨床研究發(fā)現(xiàn)，依立雄胺治療BPH2個月后，總有效率為76.6%，較非那雄胺組起效更快，療效更確切[7]。5-α還原酶抑制劑主要的副作用包括射精異常、勃起功能障礙、性欲低下等[1]。

1.3植物制劑 植物制劑的作用機(jī)制復(fù)雜，難以判斷具體成分生物活性和療效的相關(guān)性。其可能其機(jī)制可能是：①干擾和影響前列腺素合成和代謝，具有一定的抗炎效應(yīng)；②在一定條件下降低性激素結(jié)合球蛋白濃度；③對增生的細(xì)胞產(chǎn)生直接的毒作用；④減少酶的活性以及DHT的生成。

此類藥物對前列腺增生的腺體無明顯縮小作用，但是能夠改善前列腺增生的癥狀，通常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。主要有舍尼通、伯泌松、普樂安片、柏諾特、通尿靈（Tadenan） 、前列康（國產(chǎn)油菜花粉制劑）等。

通過臨床觀察，應(yīng)群芳[8]等發(fā)現(xiàn)用前列康治療BPH后，夜尿次數(shù)、殘余尿量均顯著下降，總有效率為86.7%。符偉軍[9]等在前列康片治療BPH的臨床療效觀察中，治療組與對照組治療效果比較差異無顯著意義，總有效率為93.3%。李智尚[10]將普樂安片與坦洛新聯(lián)合應(yīng)用，治療后患者的殘余尿量、最大尿流率、前列腺體積等指標(biāo)均得到顯著改善，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

1.4中藥 雖然不作為治療BPH的首選，但是在緩解癥狀，延緩甚至縮小增生以及減少尿潴留和延遲手術(shù)時間上，中藥有積極的意義[1]。主要有前列舒樂、前列通、澤桂癃爽等，治療以活血化瘀、溫陽利水、軟堅散結(jié)等為主。

2 BPH聯(lián)合用藥

α-受體阻滯劑起效比較快，可迅速減輕癥狀，5-α還原酶抑制劑可阻止疾病的發(fā)展進(jìn)程，兩者聯(lián)合用藥更有效。周振星[11]，杜文榮[12]等對保列治聯(lián)合哈樂治療BPH療效觀察發(fā)現(xiàn)，長期聯(lián)合用藥治療BPH，能穩(wěn)定前列腺下降體積和改善最大尿流率，減少尿潴留及前列腺源性血尿和手術(shù)干預(yù)的發(fā)生率。非那雄胺聯(lián)用特拉唑嗪治療BPH比單純使用特拉唑嗪更安全方便且有效率高[13]。

葛蘭素史克獲批上市的度他雄胺（0.5mg）/坦洛新（0.4mg）固定劑量復(fù)方制劑（Duodart），可以有效降低中重度BPH急性尿潴留和手術(shù)風(fēng)險。安斯泰來公司的索利那新和坦洛新聯(lián)合用藥，可以治療與BPH相關(guān)的下尿道綜合征。有研究發(fā)現(xiàn)坦索羅辛與中藥聯(lián)合使用，可以明顯改善有嚴(yán)重排尿障礙的患者，并適用于忌用M受體阻滯劑的老年患者。

3 BPH藥物市場分析

王甲[14]等對BHP治療藥物應(yīng)用的分析中指出，前列腺增生癥藥物治療成本日益增長，α-受體阻滯劑和5-α還原酶抑制劑在2007～2009年某地的銷售中合計占約70%的市場份額（按金額計）。同樣， 2012年《抗前列腺增生藥物市場研究》中指出，2011年全國抗前列腺增生治療藥物銷售達(dá)36億，較2010年增長12.8%。非那雄胺（33%）、坦洛新（21%）、多沙唑嗪（13%）、特拉唑嗪（9.7%）以及舍尼通（6.5%）分列2011年市場份額的前五位，說明α-受體阻滯劑和5-α還原酶抑制劑還是目前治療良性前列腺增生的主要藥物。

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