唇粘膜活檢與腦淀粉樣出血性血管病的相關臨床應用研究

摘要：目的 探討唇粘膜活檢行剛果紅染色方法在腦淀粉樣出血性血管病的臨床診斷價值及應用。方法 采用對照檢測對比研究166例病例唇粘膜活檢對腦淀粉樣出血性血管病的靈敏性、特異性及吻合率。結果 ①唇粘膜活檢行剛果紅染色法對病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病病例作染色檢測陽性結果靈敏度達95%；對病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病的病例作剛果紅染色法檢測陰性結果的特異性達95.59%。故總體診斷準確率達90.8%，（χ2=67.64，P<0.01）。②唇粘膜活檢行剛果紅染色法對影像學診斷腦淀粉樣出血性血管病的病例染色法陽性結果的靈敏度達93.58%；剛果紅染色法對影像學診斷腦淀粉樣出血性血管病的特異性達95.59%，其總體對腦淀粉樣出血性血管病診斷的準確率達96%，（χ2=79.29，P<0.01）。 結論 唇粘膜活檢行剛果紅染色法對腦淀粉樣出血性血管病的診斷具有非常顯著統計學意義。本檢測方法具有創傷性小，操作簡便易行、費用低、可接受性強，具有臨床推廣應用價值。

關鍵詞：唇粘膜活檢；剛果紅染色；腦淀粉樣出血性血管病

自發性腦出血是神經科急危重癥，病死率和致殘率高[1]。腦淀粉樣血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）是腦出血的主要病因之一，隨年齡增加呈上升趨勢，無性別差異。因受腦組織取材困難，病理診斷要求的組織特異性和診斷的陽性率低等因素限制，使其臨床診斷率低，甚至只能靠尸檢診斷。目前隨著我國人口老齡化的到來，腦淀粉樣出血性血管病發病率增高，治療昂貴，存活者留有嚴重的神經系統后遺癥，致殘率高，其成為嚴重威脅我國老年人生活質量的因素之一。如果能夠盡早及時地預測腦淀粉樣出血性血管病發生和發展的過程，從而對即將發生的腦淀粉樣出血性血管病進行前瞻性、干預性治療（針對不同病因），對減少腦淀粉樣出血性血管病的發生、降低腦淀粉樣出血性血管病后遺癥及死亡率、提高人口素質有極其重要的意義。由于迄今為止病理檢查結果證實大腦血管淀粉樣物質的存在仍是腦淀粉樣血管病腦出血臨床診斷的基礎[2-3]。故及早在高危人群中篩查出腦淀粉樣血管病存在而無癥狀者，并采取干預措施從而防止發生腦淀粉樣出血性血管病，可能對腦淀粉樣出血性血管病的預防有重要作用。因此，本研究的目的就是尋找能在無癥狀的高危人群中盡早預測出可能發生腦淀粉樣血管病的人群，從而能及時采取有效的預防干預措施以減少腦淀粉樣出血性血管病的發生。

本研究對我院2009年12月～2013年3月的神經內科、神經外科及口腔外科住院及門診患者166例采用對照對比研究唇粘膜活檢對腦淀粉樣出血性血管病（CAA）的靈敏性、特異性及吻合率，探索唇粘膜活檢行剛果紅染色方法在腦淀粉樣出血性血管病的臨床診斷價值及應用。從而早期對其進行干預性治療，最終減少發病率，降低高危人群的并發癥及死亡率。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究病例采用我院2009年12月～2013年3月的神經內科、神經外科及口腔外科住院及門診患者。其中確診腦淀粉樣出血性血管病組20例，男13例，女7例；臨床癥狀和CT或MRI診斷腦淀粉樣出血性血管病組 （腦葉、皮質或皮質-皮質下出血，包括小腦出血）78例，男73例，女5例；對照組68例，男38例，女30例，年齡55～85歲。

本研究得到我院倫理委員會和研究對象的知情同意。

1.2方法 對符合條件的研究對象均取下唇粘膜并行病理檢查：首先局麻，并取約0.1 cm×0.05 cm下唇粘膜后固定，送病理檢查行剛果紅染色，通過光鏡視其染色陽性率。

1.3診斷標準 本研究采用符合波士頓診斷標準（病理學證實的CAA）：臨床癥狀和病理組織（清除的血腫或皮質活檢標本）證明為腦葉、皮質或皮質-皮質下的特征性出血和血管淀粉樣沉積的神經外科住院患者為病例組研究對象；符合波士頓診斷標準（很可能的CAA）：年齡≥55歲，臨床癥狀和MRI發現（缺少病理標本）多發性出血（腦葉、皮質或皮質-皮質下出血，包括小腦出血）神經內科住院患者作為內對照組研究對象；同時以口腔外科（年齡相匹配≥55歲者而排除其他疾病（包括抗凝過量、頭部外傷、缺血性腦卒中、腦腫瘤、腦血管畸形及惡病質等）的體檢者為正常對照組的研究對象。

1.4 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件分析計算靈敏度、特異度、吻合度（結合系數）及顯著性檢驗（t檢驗、χ2檢驗、Cr檢驗）。從而探討唇粘膜活檢行剛果紅染色對腦淀粉樣出血性血管病臨床應用價值。

2結果

2.1唇粘膜活檢行剛果紅染色法對病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病病例作染色檢測陽性結果高靈敏度達95%；對病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病的病例作剛果紅染色法檢測陰性結果的特異性達95.59%。故總體診斷準確率達90.8%。（χ2=67.64，P<0.01），說明唇粘膜活檢行剛果紅染色法對腦淀粉樣出血性血管病具有非常顯著統計學意義，見表1。

2.2唇粘膜活檢行剛果紅染色法對影像學診斷腦淀粉樣出血性血管病的病例染色法陽性結果的靈敏度達93.58%；剛果紅染色法對影像學診斷腦淀粉樣出血性血管病的特異性達95.59%，其總體對腦淀粉樣出血性血管病診斷的準確率達96%，（χ2=79.29，P<0.01），具有非常顯著統計學意義，見表2。

3討論

腦淀粉樣血管病好發生于老年人，臨床以癡呆、精神癥狀、反復性和/或多發性腦葉出血為主要表現，隨年齡增加呈上升趨勢，無性別差異。國內老年人中的發生率與國外報道相仿[4]。病理特點為大腦皮質及軟腦膜的小血管壁內有淀粉樣物質沉積，而缺乏全身性系統性淀粉變性的證據。Neau[5]的綜述提示CAA占自發性腦出血病因的2%～9.3%，在70～80歲年齡組中占5%，在80～90歲年齡組中占43%，在>90歲年齡組占57%。認為腦葉部位的再出血與CAA有明顯的相關性，無高血壓病史的腦葉出血患者高度懷疑CAA相關的腦出血，確診依據主要依靠腦活檢和尸檢。

此外，尚有放射性核素、PET、SPECT等運用于CAA相關的腦出血的診斷。不同的放射性核素在不同的腦區分布不同，有些有組織特異性，如Xe-CT、SPECT。腦出血病灶區表現為放射性減低區[6]。PET不僅能提供解剖影像，還能提供正常腦活動時和疾病狀態下的腦功能代謝變化，常用的有腦血流量、腦氧代謝率、腦葡萄糖代謝率、腦血容量、神經受體和突觸機能測定等。

由于缺乏更早預測出腦淀粉樣出血性血管病的手段，目前對腦淀粉樣出血性血管病無有效預防措施，對CAA診斷僅局限于已發生出血后腦組織及血管的取材，甚至只能靠尸檢診斷。對腦淀粉樣血管病的干預只限于對已發生腦淀粉樣出血性血管病腦出血的患者采取對癥治療，這些治療只能使腦淀粉樣血管病患者延長生存，但不可避免存活者遺留留有嚴重的神經系統后遺癥、致殘及多次腦出血或進行性癡呆。因此近年來腦淀粉樣出血性血管病發病發病率并未明顯下降。故臨床診斷率有待于運用新的診斷手段得以進一步提高。

本研究以我院神經內科、神經外科及口腔外科住院及門診病例對照檢測對比研究唇粘膜活檢對腦淀粉樣出血性血管病（CAA）的靈敏性、特異性及吻合率，結果提示唇粘膜活檢行剛果紅染色法對病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病病例作染色檢測陽性結果高靈敏度達95%；對病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病的病例作剛果紅染色法檢測陰性結果的特異性達95.59%。故總體診斷準確率達90.8%。

同時唇粘膜活檢行剛果紅染色法對影像學診斷腦淀粉樣出血性血管病的病例染色法陽性結果的靈敏度達93.58%；剛果紅染色法對影像學診斷腦淀粉樣出血性血管病的特異性達95.59%，其總體對腦淀粉樣出血性血管病診斷的準確率達96%。從而說明唇粘膜活檢行剛果紅染色對腦淀粉樣出血性血管病具有臨床應用價值。本檢測方法具有創傷性小，操作簡便易行、費用低、可接受性強。具有臨床推廣運用價值。從而減少創傷及風險大的腦組織活檢診斷方法，有效的避免了造成患者生理及心理上的傷害。開展唇粘膜活檢行剛果紅染色法在腦淀粉樣出血性血管病的臨床診斷應用。建立早期在無癥狀高危人群的綜合評估及干預體系。從而早期對其進行干預性治療，最終減少發病率，降低高危人群的并發癥及死亡率。

本研究始終為有創檢查，病理診斷腦淀粉樣出血性血管病病例組病例有一定局限性，樣本量受限制，可能導致研究結果有一定影響，需要更多的大樣本予以論證。

參考文獻：

[1]閆欣，胡洪濤，馬志剛，等.腦淀粉樣血管病相關性腦出血的臨床研究[J].中風與神經疾病雜志，2013，7：68-70.

[2]武根剛，孫曉川.腦淀粉樣血管病相關性出血[J].國際腦血管病雜志，2009，17（12）：922-925.

[3]章永強，袁芬芬.腦淀粉樣血管病腦出血的臨床分析[J].Prevention and Treatment of Cardio-Cerebral-Vascular Disease， 2010，10（5）：397-398.

[4]許丹，楊春慧，王魯寧.老年人腦淀粉樣血管病的臨床及病理研究[J].中華內科雜志，2003，42（8）：541-544.

[5]Neau JP， Ingrand P，Couderq C， et al. Recurrent intracerebral hemorrhage[J].Neurology， 1997，49：106.

[6]專慶春，呂永革，趙志清，等.腦淀粉樣血管病并腦出血的CT診斷與臨床分析[J].實用醫技，2008，2：4-5.編輯/肖慧