紅霉素在小兒哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用

摘要：目的 觀察紅霉素對小兒哮喘急性發(fā)作的治療療效。方法 選擇2011年1月～2012年1月我院呼吸免疫科住院確診的80例哮喘急性發(fā)作患兒為研究對象，按照治療方式的不同分為兩組，對照組均給予對癥治療。治療組對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用紅霉素100mg/（kg·次）與葡萄糖溶液配伍后靜滴，濃度低于0.1%，2次/d，連續(xù)使用3d。結(jié)果 治療組在喘息癥狀的緩解時(shí)間、哮鳴音持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間等方面均顯著優(yōu)于對照組。結(jié)論 哮喘急性發(fā)作是兒科嚴(yán)重的疾病類型之一，快速緩解喘息是治愈哮喘成功的關(guān)鍵。

關(guān)鍵詞：紅霉素；哮喘急性發(fā)作；小兒

支氣管哮喘是氣管的慢性炎癥中，由多種細(xì)胞和細(xì)胞成分參與的疾病，通常伴隨著炎癥引起的氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致氣喘，呼吸困難，胸悶或咳嗽等，多在夜間或清晨發(fā)作，常伴有廣泛而多樣的氣流阻滯癥狀，可以自行或通過治療逆轉(zhuǎn)。紅霉素具有抑制非特異性氣道炎癥反應(yīng)的作用，能夠和激素以及茶堿等產(chǎn)生協(xié)同作用迅速緩解哮喘發(fā)作的急性癥狀。我院對哮喘急患兒急性發(fā)作期進(jìn)行常規(guī)聯(lián)合紅霉素治療獲得顯著療效，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月～2012年1月我院呼吸免疫科收治的哮喘急性發(fā)作患兒80例為研究對象，其中男46例，女34例，年齡6個(gè)月～12歲。按照治療方法的不同分為治療組和對照組，每組40例患兒。兩組患兒年齡、病情差異無顯著性。

1.2方法 對照組40例患兒均給予由遼寧科泰生物基因制藥股份有限公司生產(chǎn)的注射用青霉素鈉（國產(chǎn)藥品國藥準(zhǔn)字H2102167）抗感染、靜脈用琥珀酸氫化可的松、由遼寧王牌速效制藥有限公司產(chǎn)生的氨茶堿片（國藥準(zhǔn)字H21020054），霧化吸入由澳大利亞 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd進(jìn)口的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（ 萬托林）（H20110457）、氧氣吸入、吸痰等對癥治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用紅霉素10mg/（kg·次）與葡萄糖溶液配伍合后靜滴，濃度低于0.1%，2次/d，連續(xù)使用3d。比較兩組患兒喘息癥狀緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間以及住院時(shí)間之間差異無顯著性。

1.3療效判定 用藥24h 內(nèi)患兒臨床癥狀消失，肺部哮鳴音、濕羅音消失-顯效；用藥72h內(nèi)患兒臨床癥狀有所緩解，肺部哮鳴音、濕羅音減輕-有效；用藥72h后內(nèi)患兒臨床癥狀及未改善或加重消失，肺部哮鳴音、濕羅音未改變-無效?？傆行?顯效率+有效率。觀察記錄患兒住院的時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 結(jié)果以（x±s）表示，組間差異行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1治療組顯效30例（75.0%）， 有效9例（22.5%），無效1例（2.5%），總有效率97.5%。對照組顯效26例（65.0%），有效9例（22.5%），無效5例（12.5%），總有效率87.5%。結(jié)果顯示兩組患兒總有效率比較有顯著性差異（P<0.01） ，以治療組為佳。

2.2兩組患兒并發(fā)癥情況比較 對照組患兒發(fā)生6例肺氣腫、5例呼吸衰竭、2例氣胸、5例水電解質(zhì)失衡；治療組患兒發(fā)生3例肺氣腫、1例呼吸衰竭、水電解5例質(zhì)失衡，并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組。

2.3不良反應(yīng) 在治療過程中治療組5例患兒發(fā)生嘔吐、輕度腹瀉，2例患兒谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，給予對癥治療及停藥后癥狀緩解。并發(fā)癥多發(fā)于嬰幼兒。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞（嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患[1]。這種慢性炎癥引起氣道反應(yīng)升高，通常發(fā)生廣泛變化的可逆性氣流阻滯，而導(dǎo)致喘息反復(fù)發(fā)作，氣短，胸悶或咳嗽等癥狀，多數(shù)患者可自發(fā)或在治療下緩解。目前，由于空氣污染，水污染，抗生素濫用，糖皮質(zhì)激素，不合理使用化學(xué)產(chǎn)品等因素，造成哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢。之前臨床上多采用β2受體激動(dòng)劑、激素、氨茶堿等藥物再聯(lián)合其他對癥支持治療，多數(shù)患兒的哮喘急性發(fā)作獲得緩解，部分患兒癥狀難以緩解，或經(jīng)長時(shí)間的治療后才緩解，造成并發(fā)癥發(fā)生率高，甚至發(fā)生死亡，所以快速緩解哮喘急性發(fā)作是治療此病的關(guān)鍵。

紅霉素屬于抗生素中大環(huán)內(nèi)酯類型的一種，通過抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）的肥大細(xì)胞脫顆粒，以產(chǎn)生較低的致敏物質(zhì)減少巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞釋放的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞鈣離子流對促進(jìn)增加細(xì)胞內(nèi)的作用C- AMP水平的內(nèi)毒素誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白過度表達(dá)和抑制NO的產(chǎn)生，使患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞支氣管哮喘輔助淋巴細(xì)胞（Th2）和糾正過度活化的Th2類因子。粘液分泌增多的CD4+/CD8+比值，這樣既減少氣道黏膜，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，使排痰速度更快，減少嗜酸性粒細(xì)胞肺浸潤等一系列非抗菌作用，有助于緩解哮喘及氣道炎癥的消退[3]；相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，白三烯B4 （LTB4）是哮喘患者的重要的炎性損傷氣道的趨化介質(zhì)紅霉素抑制產(chǎn)生LTB4 ，調(diào)節(jié)過度的氣道反應(yīng)性，起到炎癥和哮喘的作用[4]。據(jù)報(bào)道，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤導(dǎo)致介質(zhì)如LTC4， LTD4，PAF和其他正在進(jìn)行的哮喘發(fā)作可以產(chǎn)生基蛋白（MRP）。氣道上皮的嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP），其釋放的中央部分慢性過敏性氣道炎癥損傷，微血管滲漏，粘膜水腫，增加氣道反應(yīng)性和自主神經(jīng)功能障礙，因此，小兒氣道易受各種非特異性刺激，導(dǎo)致哮喘持續(xù)加重。紅霉素可誘導(dǎo)針對上述致病環(huán)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡的作用。高村還發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮素（ET-1）是一種有效的支氣管收縮劑，可刺激黏液分泌，引起黏膜水腫，對氣道炎癥哮喘患兒的治療起到非常重要的作用，紅霉素可抑制支氣管上皮釋放和表達(dá)（ET-1）[5]。他建新等人的研究還表明，紅霉素可以顯著減輕過敏性氣道炎癥的肺部炎性細(xì)胞浸潤范圍，并對氣道有直接保護(hù)作用[6]。

綜上所述，紅霉素的抗哮喘的作用，主要是對哮喘產(chǎn)生直接的抗炎作用，通過對哮喘發(fā)作的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行作用，發(fā)揮其多方面的抗炎活性以達(dá)到緩解哮喘急性發(fā)作的目的。我國相關(guān)報(bào)道小劑量紅霉素有抗哮喘的作用[7]，也有報(bào)道中劑量或者是大劑量的紅霉素能夠?qū)ο瓪獾赖难装Y反應(yīng)起到減輕作用，小劑量的紅霉素?zé)o此顯著的抗炎作用[8]。本組研究表明對哮喘急性發(fā)作的患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用紅霉素治療可迅速緩解喘息等癥狀、降低哮鳴音持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。本組有5例發(fā)生輕度腹瀉，2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶發(fā)生輕度增高。在臨床上選擇一個(gè)合適的劑量紅霉素行治療，不僅能有效控制哮喘炎癥反應(yīng)，還能對不良反應(yīng)的發(fā)生起到預(yù)防作用，值得我們做進(jìn)一步的研究和探討。

參考文獻(xiàn)：

[1]郭雪君，邵偉吾.β2激動(dòng)劑在治療哮喘中存在的問題分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，1（7）：202-203.

[2]洪建國.小兒危重哮喘的處理[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21（4）：196-198.

[3]程全書.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在兒科疾病應(yīng)用進(jìn)展[J].中國實(shí)用兒科雜志，2005，20（4）：248-252.

[4]Oda H，Kadota J，Kohno S，et al.Leukotriene B4 in bronchoalveolar lavage fluid of patients with diffuse panbronchiolitis[J].Chest，1995，128（1）：116-122.

[5]Takamura M，Odashima Y，Likura H.Continuous low-dosage macrolide therapy in children with bronchial asthma[J].Jpn J Antibiot，2001，54（Suppl C）：9-11.

[6]賀建新.紅霉素抗過敏性氣道炎癥機(jī)制的探討[J].中華兒科雜志，2005，43（3）：196-198.

[7]Lin CC，Lin CY，Liaw SF，et al.Pulmonary function changes and immunomodulation of Th2 cytokine expression induced by aminophylline after sensitization and allergen challenge in brown Norway rats[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2002，88（2）：215-222.

[8]劉靜，農(nóng)光民.紅霉素對哮喘豚鼠嗜酸性粒細(xì)胞凋亡的影響[J].臨床兒科雜志，2006，24（1）：19-22.

編輯/哈濤