恩替卡韋聯(lián)合血漿治療慢性乙型重型肝炎56例臨床分析

摘要：目的 探討應用恩替卡韋聯(lián)合血漿在治療慢性乙型重型肝炎中的療效評價。方法 將慢性乙型重型肝炎患者56例隨機分為治療組28例，對照組28例，兩組均給予保肝、退黃、促肝細胞再生、白蛋白、多種維生素及防治并發(fā)癥等治療。治療組同時給予恩替卡韋0.5mg/d+血漿200ml/d（或400ml/隔日）治療。觀察兩組治療前后肝功能、凝血酶原活動度、和HBV-DNA定量的變化。結果 治療組總膽紅素（TbiL）下降、凝血酶原活動度（PTA）上升均優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療組HBV-DNA（乙肝病毒定量）水平呈進行性下降趨勢，好轉(zhuǎn)率為82.6%，對照組HBV-DNA好轉(zhuǎn)率為13.3%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 早期診斷并及時應用恩替卡韋+新鮮血漿治療慢性乙型重型肝炎，可快速抑抑制乙肝病毒復制，明顯改善肝功能，提高生存率。

關鍵詞：慢性乙型重型肝炎；恩替卡韋；血漿

慢性乙型重型肝炎是在慢性乙肝肝硬化基礎上發(fā)生的急性肝壞死，病情兇險，治療難度大，預后差，病死率國內(nèi)為50～78%，是慢性乙型病毒性肝炎較常見的危重癥之一[1]。近2年，我們應用恩替卡韋聯(lián)合新鮮血漿治療慢性乙型重型肝炎56例，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1臨床資料

1.1一般資料 56例慢性乙型重型肝炎均為我科2011年6月～2013年2月收治的患者。其中男性45例，女性11例；年齡23～60歲，平均42歲，病程2～15年，平均11年。其中慢性乙型重型肝炎早期36例，中期15例，晚期5例。所有患者均符合2000年中華醫(yī)學會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中慢性重型肝炎診斷標準，且符合如下條件：①HbeAg（e抗原）（+）43例，HbeAb（e抗體）（+）13例，且HBV-DNA>1.0*105copies/ml。②血清ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）在正常值2倍以上。56例患者隨機分為2組， 治療組28例，對照組28例，兩組在性別、年齡、病程及嚴重程度等方面無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者均給予復方甘草酸苷、促肝細胞生長素、退黃等保肝藥物，并給予強有力的抗炎、多種維生素、維持水電解質(zhì)平衡、防治各種并發(fā)癥、間斷補充白蛋白等治療。治療組除上述常規(guī)治療外，給予恩替卡韋分散片（蘇州東瑞制藥有限公司）0.5mg/次，1次/d；新鮮血漿200ml，1次/d（或400ml/次，隔日1次）。

1.3觀察指標 入院后常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、凝血酶原活動度（PTA）、血糖、血脂、電解質(zhì)、乙肝五項、HBV-DNA（乙肝病毒定量）。治療期間，每10d復查1次肝功能、凝血酶原活動度，4w復查乙肝五項、HBVDNA。比較兩組患者治療前后的上述指標變化和臨床轉(zhuǎn)歸等，同時觀察藥物的療效。

1.4療效判斷標準 顯效：納差、乏力、腹脹、黃疸、出血傾向等肝功能衰竭癥狀顯著減輕，肝性腦病、腹水、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥改善，TbiL下降30%以上，PTA提高10%以上。好轉(zhuǎn)：上述癥狀、體征、并發(fā)癥好轉(zhuǎn)，TbiL下降30%（含）以下，PTA提高10%（含）以內(nèi)。無效：治療后肝功能衰竭癥狀、體征及并發(fā)癥無變化或繼續(xù)加重，肝功能損害嚴重，PTA變化不大或繼續(xù)延長。

1.5統(tǒng)計學處理 使用SPSS 10.0軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1轉(zhuǎn)歸 治療1個月期間，治療組有1例患者發(fā)生自發(fā)性腹膜炎，經(jīng)抗生素治療，治愈。對照組有2例發(fā)生肝性腦病，經(jīng)治療恢復。兩組均無患者死亡。

2.2兩組臨床療效的比較 治療組28例中，顯效18例（64.28%），有效6例（21.42%），無效4例（14.28%），總有效率（85.71%）。對照組28例中，顯效5例（17.85%），有效7例（25.0%），無效16例（57.14%），總有效率為（42.8%）。治療組總有效率顯著高于對照組。差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

3討論

慢性乙型重型肝炎的發(fā)病機制復雜，乙肝病毒感染是肝損害持續(xù)存在的根本原因，抗病毒治療能抑制HBV復制，降低血清中和肝細胞中的病毒負荷，使再生肝細胞免受病毒感染，從而減輕肝內(nèi)炎癥活動和壞死程度[2]。所以，抗乙肝病毒治療是慢性乙型重型肝炎治療的關鍵。

國外數(shù)項大規(guī)模、Ⅲ期臨床實驗證實：恩替卡韋初治患者耐藥性極低，抗病毒活性最強；對e抗原陽性或e抗原陰性和拉米夫定治療失效的患者均顯示快速有效的抗病毒療效[3]。因此，恩替卡韋是目前慢性重型乙肝患者抗病毒治療的最佳選擇。本研究通過對28例慢性重型乙肝患者在常規(guī)綜合治療的基礎上給予恩替卡韋抗HBV治療，結果表明：恩替卡韋使患者的HBVDNA在4w內(nèi)顯著降低，Tbil、PTA顯著改善，治療組的有效率顯著高于對照組，患者的一般癥狀如乏力、納差、腹脹、黃疸等癥狀明顯改善。而對照組病情改善不明顯，或進行性發(fā)展和反復波動。表明恩替卡韋通過有效地抑制HBV，對減輕肝內(nèi)炎癥活動和壞死程度，提高慢性重型乙型肝炎的搶救成功率有很大的作用。

慢性重型乙型肝炎患者因肝臟合成功能障礙致凝血因子缺乏、低蛋白血癥，使患者出現(xiàn)出血傾向、頑固性腹水等嚴重并發(fā)癥。血漿中含有的凝血因子對改善PTA有很大作用；含有的肝細胞再生刺激因子（HSS）、促肝細胞生長因子（HGF）等都有促進促進肝細胞再生的作用，有助于肝功能的恢復[4]。本組觀察顯示：應用血漿的患者，其PTA、TBil、ALB較對照組明顯改善，說明在重型肝炎的治療中，輸入新鮮血漿可以使重型肝炎患者的肝功能得到明顯改善。

總之，應用恩替卡韋抗病毒，同時小量多次補充新鮮血漿可以使慢性重型乙型肝炎患者的臨床癥狀、體征及肝功能指標、病毒學指標均明顯好轉(zhuǎn)，可顯著提高慢性重型乙肝救治成功率，改善患者的預后。

參考文獻：

[1]吳云忠，趙風林，張春澤，等.慢性重型乙型肝炎轉(zhuǎn)歸相關因素及抗病毒治療研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2007，21（2）：120-122.

[2]駱抗先.乙型肝炎基礎與臨床[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：662-665.

[3]袁錦林.恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎71例療效觀察[J].蘇州大學學報 2009，29（6）：1205.

[4]毛文山.血漿在重型肝炎和急慢性肝炎重癥化傾向中的應用[J].中西醫(yī)結合肝病雜志，2001，11（1）：47.編輯/申磊