吉非替尼三線治療晚期非小細胞肺癌的療效評價

摘要：目的 探討晚期非小細胞肺癌采用吉非替尼三線治療臨床效果。方法 本次共選擇50例晚期非小細胞肺癌患者作研究對象，均為我院2012年9月～2013年9月收治，均應用吉非替尼三線治療方案，回顧臨床效果。結果 本組患者應用吉非替尼治療的時間為2～30個月，觀察臨床恢復情況，其中無CR病例；PR8例，占16%；SD20例，占40%；PD22例，占44%。疾病控制28例，疾病控制率為56%；緩解8例，緩解率為15%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個臨床特征因素，比較緩解率，其中吸煙與無吸咽習慣者、男性女性間比較有明顯差異（P<0.05）表明吸煙史和性別因素在一定程度上影響吉非替尼效果。組50例患者，生存期為6.4～27.3個月，平均（14.3±1.2）個月，隨訪1～3年，死亡45例。病情進展時間平均（11.3±0.9）個月。觀察不良反應，腹瀉11例，皮疹17例，皮膚干燥7例，無不可耐受的毒性反應，故無吉非替尼藥終止服用情況。結論 晚期非小細胞肺癌采用吉非替尼三線藥物治療，具有一定安全性和有效性，值得臨床廣泛推廣應用，對改善患者生存質量，延長生存期有非常重要的作用。

關鍵詞：吉非替尼；三線治療；晚期非小細胞肺癌；療效評價

近年來，隨著環境惡化等危險因素增加，惡性腫瘤發病率呈上升趨勢，肺癌屬其中最常見的類型之一，其研究為腫瘤領域關注熱點。尤其肺癌肺情發展至晚期的患者，在醫療科技取得巨大進步的新形勢下，雖可供選擇的化療方案較多，且不斷更新，但卻未明顯延長生存期。相關文獻報道，針對復發或晚期肺癌，采用化療治療時，僅為20%～40%有效率，35%～45%1年生存率。后隨著醫療手段的進一步增強，分子靶向治療為臨床肺癌疾病救治開辟了新的途徑，除可獲得理想的臨床效果，且為不能耐受化療或化療耐藥的患者提供了新的治療方案，分子靶向藥物中，吉非替尼最為常見，為治療肺癌的二線、三線治療藥物，多項研究均證實其在預后及患者生存質量的改善上，有非常重要的意義[1]。本次研究選擇晚期非小細胞肺癌資料，采用吉非替尼三線治療，回顧臨床資料，現將結果總結報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本次共選擇非小細胞肺癌患者50例作研究對象，男27例，女23例，年齡43～82歲，平均（58.2±2.3）歲。晚期非小細胞肺癌均經病理學診斷確診，一線化療無效，應用二線化療效果仍不佳，病情處理進展期。RECIST評分0～1分的患者7例，2分23例，3～4分20例。依據國際抗癌聯盟1997年制定的肺癌分期標準，處于ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者35例。鱗癌3例，腺癌47例；部位轉移：1個轉移13例，2個21例，≥3個16例。患者均自愿簽署本次實驗知情同意書，并排除機體其它系統嚴重疾患者。

1.2方法 本組選取病例先選擇化療方案應用，吉非替尼在化療無效或病情呈進展情況時加用。具體用法為：吉非替尼250mg，1次/d，療程至少為1個月。所選用的化療方案：伊立替康/紫杉醇/多系紫杉醇/吉西他濱/依托泊苷/長春瑞濱+卡鉑/順鉑，以及表柔卡星+環磷酰胺+順鉑。患者對用藥方案有耐藥現象時，需停用6個月，再密切病情觀察，重新應用，有明顯胸腔積液者可取胸腔順鉑化療。患者在用藥期間均可行對癥支持，如姑息性放療、營養、脫水、止痛、抗感染等。若有不可耐受的毒性反應或疾病出現進展狀況，吉非替尼可停用。

1.3觀察指標 采有ECOG評分標準評估體力狀況：0級：活動能力完全呈正常恢復，與發病前比較無差異；1級：可從事輕體力活動，自由走動，包括辦公室工作或一般家務，但較重的體力活動不能從事；2級：能生活自理及自由走動，至少>1/2d間可起床活動，但不具備工作能力；3級：僅部分生活可自理，日間>1/2時間需坐輪椅或臥術；4級：生活不能自理，臥床不起；5級：患者死亡。

1.4療效評定 各項基線指標在治療前7d內進行檢查，用藥治療30d后評價近期療效。依據RECIST標準，按CR即完全緩解，PR即部分緩解，SD即疾病穩定，PD即疾病進展劃分。CR+PR+SD=疾病控制率（DCR）；CR+PR=緩解率（RR）。觀察遠期療效標準，即記錄6個月、1年生存期。采用WHO中藥物評級標準，評估不良反應，按0-Ⅳ度劃分。

1.5 統計學分析 統計學軟件采用SPSS13.0版，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P<0.05差異有統計學意義，采用Kaplan-Meier法行生存分析。

2結果

2.1治療有效率情況 本組患者應用吉非替尼治療的時間為2～30個月，觀察臨床恢復情況，其中無CR病例；PR8例，占16%；SD20例，占40%；PD22例，占44%。疾病控制28例，疾病控制率為56%；緩解8例，緩解率為15%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個臨床特征因素，比較緩解率，其中吸煙與無吸咽習慣者、男性女性間比較有明顯差異（P<0.05），表明吸煙史和性別因素在一定程度上影響吉非替尼效果，見表1。

2.2 生存率、腫瘤進展時間及不良反應 本組50例患者，生存期為6.4～27.3個月，平均（14.3±1.2）個月，隨訪1～3年，死亡45例。病情進展時間平均（11.3±0.9）個月。觀察不良反應，腹瀉11例，皮疹17例，皮膚干燥7例，無不可耐受的毒性反應，故無吉非替尼藥終止服用情況。

3討論

在我國癌癥在引發的死亡事件中，肺癌死亡率居首位，晚期（ⅢB、Ⅳ）肺癌患者應用聯合化療（以鉑類藥物為基礎）可改善生活質量，延長生存期作用已被證實，但在臨床效果方面，尚有一定局限[2，3]。隨著醫療科技水平研究的深入，針對癌細胞分裂及正常細胞癌化的復雜機制已漸明確，抗癌藥物開發中，以將在腫瘤細胞增生中參與的信號傳遞途徑斷開為方向，表皮生長因子受體（EGFR）亞家族為臨床靶向治療的熱點靶點研究，特別是對非小細胞肺癌，因非小細胞肺癌患者32%～80%中EGFR呈高表達顯示，而EGFR屬Erb 家族，故對其激活，可誘導血管生成和細胞增殘，細胞生長在信號傳導下失控[4，5]。

本次研究應用的吉非替林為一種腫瘤靶向治療藥物，其靶點為表皮生長因子受體，與其即往化療藥物相比，在治療機制與非細胞毒性方面存有差異，通過對酪氨酸激酶（表皮生長因子受體）競爭性結合，對腫瘤細胞信號傳導進行抑制，進而對腫瘤細胞的轉移與增殖起到抑制作用，加快凋亡進程[6，7]。另外，其還可抗轉移及抗血管生成，對腫瘤細胞的耐藥性逆轉，使細胞毒性藥物效應增強[8]。

相關研究顯示，復發的晚期非小細胞肺癌采用吉非替尼治療，達18.8%有效率，口服利用經和安全性均良好。針對非小細胞耐藥患者，臨床實驗表明，采用吉非替尼治療仍可取得一定效果，具體表現在延長生存期及改善患者生存質量。非小細胞肺癌在病發初期較難檢出，臨床發現時多進展至疾病晚期，化療及手術效果均不理想。采用二線方案治療療效低且毒性大。吉非替尼藥物耐受性良好，不良反應小，對無吸煙史、腺癌患者作用明顯。結合本次研究顯示，選取病例均為應用二線化療失敗者，機體條件較差，但與化療前比較，應用吉非替尼后效果略高或基本相同，緩解率為16%，控制率為56%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個臨床特征因素，其中吸煙與不吸煙者、男性與女性比較，有統計差異，與相關報道類似，表明此2項與藥物藥效發揮有一定影響。不良反應以腹瀉、皮疹為主，無嚴重不可控事件。

綜上，晚期非小細胞肺癌采用吉非替尼三線藥物治療，具有一定安全性和有效性，值得臨床廣泛推廣應用，對改善患者生存質量，延長生存期有非常重要的作用。

參考文獻：

[1]紗燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社，2008：388-424.

[2]Cho BC，Im CK，Park MS，et al.Phase 2 study of erlotinib in advanced non-small cell lung cancer after failure of gefitinib[J]. J Chin Oncol，2007，25（18）：2528-2533.

[3] 劉克，蔣向陽，汪超.吉非替尼作為二線及三線方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].中國現代醫生，2011，49（31）：71-73.

[4]Chang A，Parkh P，Thongprasert S，et al. Gefitinib（IRESSA）in patients of Asian origin with refractory advanced non-small cell lung cancer：subset analysis from the ISEL study[J].Thorac Oncol，2006，1（8）：847-855.

[5]周彩云，陳麗燕.吉非替尼治療對化療耐藥的非小細胞肺癌32例臨床觀察[J].中國基藥導報，2011，8（8）：150-151.

[6]繆若羽，李龍蕓，王樹蘭，等.晚期非小細胞肺癌吉非替尼治療3年生存率分析[J].癌癥進展，2009，7（2）：179-183.

[7]管忠震，張力，李龍蕓，等.吉非替尼治療局部晚期或轉移性非小細胞癌在中國的臨床研究[J].癌癥，2005，25（8）：980-984.

[8]韓宇，王巖，徐建明，等.誘導化療后吉非替尼維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤雜志，2009，14（2）：118-122.

編輯/申磊