小劑量阿司匹林預防妊娠期高血壓疾病260例臨床分析

摘要：目的 了解小劑量阿司匹林是否可以減少妊娠期高血壓疾病的發病。方法 選取妊娠高血壓疾病高危產婦260例隨機分為干預組和對照組，干預組予每日服用小劑量阿司匹林至孕36w，觀察兩組的母嬰結局。結果 比較總的妊娠高血壓疾病（包括妊娠期高血壓，子癇前期，子癇等）發病人數和其中較為嚴重的病例（包括子癇前期以及子癇），干預組的人數均明顯小于對照組，且均有統計學明顯差異（P<0.05）。比較兩組胎盤早剝，剖宮產以及宮內發育遲緩的病例，未能顯示出統計學的差異（P>0.05）。結論 小劑量阿司匹林能夠有效的減少妊娠期高血壓疾病高危患者妊娠期高血壓疾病的發病率，且對產婦以及胎兒無明顯的不良影響。

關鍵詞：阿司匹林；預防；妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓，子癇前期，子癇，慢性高血壓合并子癇前期以及妊娠合并慢性高血壓。本病多發生于妊娠20w以后，以高血壓，蛋白尿為主要特征，可伴全身多器官功能損害或功能衰竭；嚴重者可出現抽搐，昏迷，甚至死亡。此病是我國嚴重危害母嬰健康，導致孕產婦和圍生兒病率和死亡的重要原因之一[1]。如何早期發現妊娠期高血壓疾病的高危人群，并對其進行有效的干預和治療，以減少高危人群進展為子癇前期甚至子癇的階段，是一個婦產科同仁一直在探索的課題。早在20世紀80年代就有文獻報道提出小劑量阿司匹林可以有效預防子癇前期，但是近年的幾項隨機雙盲的大樣本研究又顯示小劑量阿司匹林未能降低子癇前期的發生率，故目前小劑量阿司匹林是否能預防子癇前期-子癇結論并不明確[2]。因此，筆者在本單位開展了阿司匹林預防妊娠期高血壓疾病的臨床對照試驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年2月～2013年6月于我院產科門診就診的孕齡為18～20w的孕婦， 選擇其中孕早期平均動脈壓（MAP）≥88mmHg或有家族高血壓病史的孕婦作為妊娠期高血壓疾病的高危人群，并排除有高血壓病史，或有阿司匹林使用禁忌的患者，共篩選出260例，隨機分為觀察組和對照組各130例，兩組年齡、孕周、文化程度、血壓水平等方面比較無顯著差異（P>0.05）， 具有可比性。

1.2方法 按照患者就診的先后順序交錯將患者分為對照組和干預組，對照組予常規的產前檢查以及治療；干預組則在對照組的基礎上加服阿司匹林腸溶片50mg/d，并于孕36w停藥，所有患者追蹤隨訪至產后12w。分別對孕產婦以及圍產兒預后的各項指標進行統計分析。

1.3統計學處理 采用stata12.0處理數據，采用χ2檢驗計數資料數據，P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1無論是比較總的妊娠高血壓疾病（包括妊娠期高血壓，子癇前期，子癇等）發病人數，還是比較較為嚴重的病例（包括子癇前期以及子癇），干預組的人數均明顯小于對照組，且統計學均有明顯差異（P<0.05）。

2.2比較兩組胎盤早剝，剖宮產以及宮內發育遲緩的病例，未能顯示出統計學的差異（P>0.05）。見表1。

3 討論

子癇前期在妊娠晚期高凝狀態及潛在疾病引起凝血障礙基礎之上，在多種致病因素作用下發生血管內皮細胞損傷，小動脈痙攣，引起血小板聚集活化并且破壞和消耗增加，激活大量凝血因子，啟動內外源性凝血途徑[3]。阿司匹林是當前使用最廣泛的有效抗血小板凝集藥物，其機制是使血小板內環氧合酶不可逆失活，進而阻斷血小板內花生四烯酸向前列腺素和血栓素A2轉化，進而拮抗血小板凝集反應和血栓形成[4]。小劑量腸溶阿司匹林的這些作用可以預防小血管內血栓形成， 防范血栓烷引起的小血管收縮和痙攣， 降低血管對活性物質的敏感性， 使血管擴張，周圍循環阻力降低， 從而降低妊娠高血壓疾病孕婦血壓， 降低先兆子癇及子癇的發病率[5]。此次臨床試驗也從臨床的角度上證明了小劑量阿司匹林可以減少妊娠期高血壓疾病的發生。

作為孕期使用的藥物，阿司匹林的安全性為人們關注。從本研究看，干預組的胎盤早剝，剖宮產率以及宮內發育遲緩的情況均和對照組無統計學意義上的差別，提示至少在這三個方面，小劑量的阿司匹林未給產婦以及胎兒帶來額外的不良反應。另有研究指出，小劑量的阿司匹林的治療干預不會影響產婦產后的出血量[6]，對于胎兒，有國外學者對33217例孕期使用小劑量阿司匹林的孕婦以及其分娩的新生兒觀察統計，發現這些新生兒的死亡率和出血性疾病的發生率與對照組比無統計學意義上的差異[7]。這些事實都提示，在孕期使用小劑量的阿司匹林比較安全。

綜上所述，小劑量阿司匹林能夠有效的減少妊娠期高血壓疾病高危患者妊娠期高血壓疾病的發病率，且對產婦以及胎兒無明顯的不良影響，值得在臨床上推廣使用。

參考文獻：

[1]豐有吉，沈鏗. 婦產科學[M].第2版. 人民衛生出版社，2010：78.

[2]曹澤毅.中華婦產科學（臨床版）[M].第1版. 人民衛生出版社，2010：156-157.

[3]王伽略，楊孜. 妊娠期高血壓疾病相關危重癥診治[J].中國實用婦科與產科雜志，2011，27（12）：886.

[4]高英力，育斌.世紀長青-阿司匹林在心腦血管病的應用綜述 [J].藥學與臨床研究，2010，18（4）：331.

[5]Dumont A ， Flahault A ， Beaufils M， et al. Effect of aspirin in pregnant women is dependent on increase in bleeding time[J].Am J Obstet Gynecol 1999 ， 180（ 1 Pt 1） ： 135 -140.

[6]廖文平，邱鳴.阿司匹林對妊高征患者凝血功能的影響研究[J].中國全科醫學，2008，11（ 2） ： 165-166.

[7]Askie LM， Duley L.Antiplatelet agents for prevention of preeclampsia： a meta-analysis of individual patient data[J].Lancet，2007，369（ 9575）： 1791-1798.

編輯/哈濤