應用硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的療效及安全性評價

摘要：目的 評價硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的療效及安全性。方法 將我院收治的106例酒精性脂肪肝患者按照隨機對照原則分為兩組，每組各53例，其中對照組患者給予常規的保肝治療，觀察組患者在此基礎上加用硫普羅寧治療，比較兩組患者治療后的肝功能生化指標及血脂指標，觀察不良反應情況。結果 觀察組患者治療后的肝功能生化指標及血脂指標較對照組患者有明顯改善，組間差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療總有效率為94.3%，高與對照組患者的75.5%，組間差異有統計學意義（χ2=7.234，P<0.05）。兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應，血尿常規及腎功能檢查均正常。結論 硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的臨床療效較為可靠，且并發癥少，是一種安全有效的治療藥物，值得臨床進一步推廣使用。

關鍵詞：酒精性脂肪肝；硫普羅寧；臨床療效；安全性

隨著我國人民生活水平的不斷提高，酒精性脂肪肝的發病率也呈現逐年升高的趨勢[1]，酒精性脂肪肝是一種可逆性病變，因此規范化的治療對于提高臨床療效，防止病情的進展具有重要的意義。為進一步探討硫普羅寧是否是治療酒精性脂肪肝的一種安全有效藥物，本文將做如下研究。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2008年6月～2013年12月收治的106例酒精性脂肪肝患者，所有患者均符合中華醫學會制定的《乙醇性肝病診療指南》相關診斷標準，排除病毒性肝病及藥物性肝病患者。按照隨機對照原則分為觀察組和對照組，每組各53例，其中觀察組男性47例，女性6例，年齡29～64歲，平均（37.4±2.6）歲，對照組男性44例，女性9例，年齡25～68歲，平均（39.2±2.4）歲，兩組患者在性別、年齡以及病情等方面差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2方法 兩組患者均給予常規的保肝治療，包括靜脈滴注甘利欣注射液及，門冬氨酸鉀鎂，并囑患者合理調整飲食結構，戒煙戒酒，適當運動以控制體重。觀察組患者在此基礎上加用硫普羅寧，口服硫普羅寧（悅康藥業集團有限公司，國藥準字：H2006465）200 mg，3/d。兩組患者療程均為1個月。

1.3療效評價標準[2] 治愈：臨床癥狀體征消失，肝生化指標正常，超聲檢查提示脂肪病變圖像消失；有效：臨床癥狀基本消失或有所改善，肝生化指標正基本正常，超聲檢查肝臟影像好轉；無效：未達到上述指標，甚至病情有所進展。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4統計學處理 采用SPSS15.0軟件對數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，計數資料用%表示，組間比較采用t檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1肝功能指標 觀察組患者治療后的肝功能生化指標較對照組患者有明顯改善，組間差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2血脂指標，見表2。

2.3臨床療效 觀察組患者治療總有效率為94.3%，高與對照組患者的75.5%，組間差異有統計學意義（χ2=7.234，P<0.05），見表3。

2.4不良反應 兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應，血尿常規及腎功能檢查均正常。觀察組患者2例出現輕微腹痛，1例出現嗜睡現象，未影響治療的進行，停藥后上述不良反應消失。

3討論

大量飲酒后酒精在肝內經肝細胞的乙醇脫氫酶及乙醇氧化酶生成大量乙醛，使肝細胞脂肪過氧化，從而破壞肝細胞的微管結構，損傷線粒體，并產生大量自由基，使游離脂肪酸增多，造成生物膜損傷，肝細胞脂肪變性、壞死炎性細胞浸潤而纖維化[3]。此外相關文獻也報道[4-5]：大量飲酒使體內氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損，導致血液和肝細胞內游離脂肪酸增加，長期飲酒可誘導肝微粒體中細胞色素P450的活性，從而加重乙醇及其代謝物對肝臟的毒性作用，導致肝細胞攝取脂肪增多。酒精性脂肪肝若不及時有效的治療將發展成酒精性肝炎再發展為酒精性肝硬化，嚴重者可威脅到患者生命。臨床常規的囑患者戒酒、戒煙，低脂飲食加安慰治療可降低血脂，但不能完全改善患者的肝臟功能，也不能延緩病情的進展。

臨床一直在尋求一種安全有效治療酒精性脂肪肝的藥物，本研究結果表明：應用硫普羅寧治療酒精性脂肪肝不僅能夠改善患者的肝功能，還能促進臨床癥狀及體征的緩解，提高臨床療效，且不良反應較少，安全性較高，這與文 健[6]報道一致。高志林[7]的研究也認為：硫普羅寧在維持患者肝功能的同時有效的提升了患者的各項肝功指標。硫普羅寧是一種含游離巰基的甘氨酸衍生物，其巰基是該藥的活性部位，能夠通過提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對乙酰氨基酚等造成的肝損害，具有清除自由基，增強肝臟解毒功能，促進肝細胞再生，保護肝臟組織及細胞的作用[8]。硫普羅寧還可以降低肝細胞線粒 體ATP活性，使細胞內ATP含量升高，有效的保護肝臟線粒體結構[9]。在臨床實際用藥治療過程中應密切監測患者的生命體征，出現不良反應嚴重者應停藥，用藥前后及用藥時應定期檢查血常規、肝腎功能等[10]，以確保用藥安全。

綜上所述，硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的臨床療效較為可靠，且并發癥少，是一種安全有效的治療藥物，值得臨床進一步推廣使用。

參考文獻：

[1]黃小娟.酒精性脂肪肝的臨床診治及預防措施[J].當代醫學，2013，19（24）：89-90.

[2]Lieber CS.Alcoholic fatty liver：its pathogenesis and mechanism of progression to inflammation and fibrosis[J].Alcohol，2004，34：9-19.

[3]姜彩霞，王萍.硫普羅寧聯合血脂康治療酒精性脂肪肝臨床分析[J].中國實用醫藥，2010，5（8）：155-156.

[4]胡振斌，官志杰，周陽紅，等.多烯磷脂酰膽堿聯合血塞通治療酒精性脂肪肝的臨床觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2009，11（7）：98-99.

[5]Bykov I，Junnikkala S，Pekna M，et a1.Complement C3 contributes to ethanol-induced liver steatosis in mice[J].Ann Med，2006，38：280-286.

[6]文健，吳永彬，徐曉平，等.硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的臨床療效及安全性分析[J].現代預防醫學，2012，39（9）：2162-2170.

[7]高志林，但瑞芬.硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的療效觀察[J].臨床合理用藥，2013，6（8C）：41.

[8]康軍，謝綱.硫普羅寧聯合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性脂肪肝療效觀察[J].中國臨床研究，2010，23（11）：984-985.

[9]Kim SJ，Lee SM.Effect of baicalin on toll-like receptor 4-mediated ischemla/reperfusion in ammatory responses in alcoholic fatty liver condition[J].Toxico1.App1.Pharmacol，2012，258（1）：43-50.

[10]吳攀，晉瓊玉，張艷麗.硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的臨床觀察[J].四川醫學，2011，32（7）：1087-1089.

編輯/張燕