中重度卵巢過度刺激綜合征發生的影響因素分析

摘要：目的 探討中重度卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發生的危險因素。方法 對珠海市婦幼保健院生殖中心2011年1月～2012年12月接受體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療的不育患者361例進行回顧性分析。其中發生中重度OHSS者31例為OHSS組，隨機選擇同期接受IVF-ET治療且未發生OHSS的患者330例為對照組。分析和比較兩組患者的臨床特征。結果 OHSS組平均年齡為（30.81±3.52）歲，基礎LH/FSH值為1.08±0.82，而對照組平均年齡（32.72±3.81）歲，基礎LH/FSH值為0.72±0.38，OHSS組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P均<0.05）。OHSS組與對照組的獲卵數分別為（18.58±7.13）個和（11.51±5.33）個，HCG日血清E2水平分別為（12438.73±9981.82）pmol/L和6012.87±4421.34 pmol/L，臨床妊娠率分別為75.30%和61.37%，OHSS組的上述各指標均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P均<0.05）。Logisitic回歸分析結果顯示，年齡為保護因素，而獲卵數、HCG日血清E2水平、臨床妊娠為高危因素。結論 年齡、獲卵數、HCG日血清E2水平、臨床妊娠可能對預測中重度OHSS發生有重要作用。

關鍵詞：卵巢過度刺激綜合征；體外受精一胚胎移植；危險因素

卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）是體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）促排卵過程中常見的嚴重并發癥，其中重度OHSS發生率約為0.008%～14%，可危及患者的生命[1]。隨著輔助生育技術和促排卵藥物的廣泛應用，OHSS的發生有增多趨勢，特別是中重度OHSS。臨床上對OHSS缺乏安全有效的防治措施，目前以預防和對癥治療為主。因此，對運用輔助生育技術進行助孕的不育患者進行相關因素預測，及時發現有發生中重度OHSS傾向的患者，對預防和早期識別OHSS非常重要。本文回顧分析2011年1月～2012年12月在我院生殖中心接受IVF-ET治療的不育患者361例，其中發生中重度OHSS患者31例，探討中重度OHSS發生的相關影響因素，為預防和治療OHSS提供一定臨床指導作用。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年1月～2012年12月在本中心接受IVF-ET治療的不育患者共361例。其中發生中重度OHSS者31例為OHSS組，隨機選擇同期接受IVF-ET治療且未發生OHSS的患者330例為對照組。OHSS組中行卵泡內單精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）6例，行常規IVF 25例，患者年齡22～36歲，病程1～8年。對照組中行ICSI 5例，行常規IVF 26例，患者年齡23～38歲，病程1～12年。所有病例均無卵巢手術史，無甲亢、高泌乳素血癥、腎上腺皮質增生等內分泌疾病。不育原因有：子宮內膜異位、多囊卵巢綜合征、輸卵管阻塞、男性精子少、弱以及畸形等。

1.2方法

1.2.1超排卵的控制以及進行胚胎移植的方案 給予患者長效促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a，博福-益普生，法國）方案進行調節，在月經干凈后第3d給予尿人絕經期促性腺激素（HMG，麗珠制藥）、人重組卵泡刺激素（r-FSH，默克雪蘭諾，德國）進行超排卵的控制，經人絨毛膜促性腺激素（HCG，麗珠制藥）注射后 36h～38h利用陰道超聲取出卵細胞，卵母細胞進行培養3～6h后行IVF。受精后16～20h對原核形成的情況進行監測，持續培養3d，每天監測胚胎卵裂球數量，并于卵細胞取出后第3d進行胚胎移植。在卵細胞取出后第2d起，每天肌肉注射黃體酮（P，湖北制藥）60mg進行黃體支持治療。移植胚胎第14d后測量血清中HCG的濃度，判斷是否妊娠。移植后第30d經陰道B超檢查見宮腔內有孕囊者為臨床妊娠。

1.2.2 OHSS的診斷和分度 根據Golan等[2]標準，包括臨床癥狀以及體征、超聲檢查、實驗室檢查，OHSS有3度和5級之分。輕度：1級為腹脹、腹部不適，2級為1級加惡心、嘔吐、腹瀉、卵巢增大到5～10cm。中度：3級為輕度0HSS，超聲結果顯示見腹水。重度：4級為中度0HSS伴腹水，和（或）胸水以及呼吸困難；5級為血容量改變，血粘度升高、凝血功能異常以及腎功能減退。本文僅將中度、重度OHSS納入OHSS組。

1.3觀察指標 年齡、不育年限、體重指數、基礎竇卵數、PCO、血清基礎FSH水平、LH 水平、E2水平、LH/FSH值、Gn天數、Gn劑量、獲卵數、HCG日血清E2水平、臨床妊娠率等。

1.4統計學方法 采用SPSS l7.0軟件進行統計學分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗或χ2 檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。篩選出其中的高危因素指標用logistic回歸分析。

2結果

2.1患者一般情況的比較 OHSS組與對照組的平均年齡分別為（30.81±3.52）歲和（32.72±3.81）歲，基礎LH/FSH值分別為1.08±0.82和0.72±0.38，差異有統計學意義（P均<0.05）。而兩組在不育年限、體重指數、基礎竇卵數、PCO、血清基礎FSH水平、LH 水平、E2水平之間的差異，無統計學意義（均>0.05）。

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2患者治療周期情況的比較 OHSS組與對照組的獲卵數分別為（18.58±7.13）個和（11.51±5.33）個，HCG日血清E2水平分別為（12438.73±9981.82）pmol/L和（6012.87±4421.34）pmol/L，臨床妊娠率分別為75.30%和61.37%，差異有統計學意義（P均<0.05）。而兩組之間在Gn天數、Gn劑量之間的差異，無統計學差異（P均>0.05）。見表2。

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3預測中重度OHSS的相關因素分析 將年齡、基礎LH/FSH值、獲卵數、HCG日血清E2水平、臨床妊娠納入logisitic回歸模型，結果顯示，年齡、獲卵數、HCG日血清E2水平、臨床妊娠為獨立影響因素；年齡的OR值<1，為保護因素；余三個因素為危險因素，其中臨床妊娠的OR值最大，影響最強。見表3。

注：*P<0.05，差異有統計學意義

3討論

OHSS是一種用外源性促性腺激素促排卵引起的醫源性疾病，發病率大約20%。由于OHSS的發病機制到現在任未明確，而且此類型疾病的治療特點只在于于對癥支持治療，因此預防OHSS的發生顯得至關重要。如何有效地預防OHSS的發生一直是輔助生育技術的難題，目前，臨床上認為年輕（<35歲），瘦小，對促排卵藥物敏感的卵巢如多囊卵巢，過敏體質，注射日血清E2水平（>4000pg/m1），卵泡數（>30個），用HCG支持黃體治療等屬于發生0HSS的高度危險因素[2]。它們在預測OHSS的發生作用不一，爭議也相對較大。本研究通過對OHSS組和非OHSS組的相關指標進行比較分析，探討它們對中重度OHSS發生的預測作用，以期更好地指導臨床工作。

3.1一般情況與中重度OHSS的關系 人類卵巢每月發育一批卵泡，經過募集、選擇、主導化，僅一個卵泡發育成熟，余下卵泡發育到一定程度通過細胞凋亡機制而自行退化，發生閉鎖。因此，年齡越大，卵巢儲備的卵泡越少，而年輕女性，卵巢儲備功能好，對促性腺激素的反應高，更易發生OHSS。Enskog等[3]對428例行控制性超排卵的IVF助孕患者進行回顧分析，結果發現OHSS患者的年齡明顯低于未發生OHSS者。本研究結果顯示，OHSS組的平均年齡為（30.81±3.52）歲，顯著低于對照組的（32.72±3.81）歲，差異有統計學意義。結果提示，年齡可能對中重度OHSS發生有預測作用，患者年齡越大，中重度OHSS的發生率明顯下降。

王克華等[4]將43例IVF-ET患者分為三組：組1為中、重度0HSS患者9例，組2為具有0HSS風險而未發病的患者14例，組3為同期無OHSS風險的患者20例，結果發現，組1與其他兩組比較，基礎LH/FSH值顯著升高，因而認為，LH/FSH值可能為預測OHSS發生的指標。本研究結果顯示，OHSS組的基礎LH/FSH值為1.08±0.82，顯著高于非OHSS組的0.72±0.38，差異有統計學意義。結果提示，LH/FSH值高，卵巢的反應性好，對促性腺激素的敏感性更高，中重度OHSS的發生率可能明顯增高。但是多因素logisitic回歸分析中，LH/FSH值未能納入方程，因此，LH/FSH值對發生中重度OHSS的預測作用須進一步擴大樣本量研究。

3.2獲卵數，HCG日血清E2水平與發生中重度OHSS的關系 卵巢高反應是發生OHSS的基礎。在控制性超排卵下，卵巢會有多個卵泡同時發育，血清E2水平明顯升高，因此，獲卵數、HCG日血清E2水平反應了卵巢對促排卵治療的敏感性。本研究結果顯示，OHSS組與對照組的獲卵數分別為（18.58±7.13）個和（11.51±5.33）個，HCG日血清E2水平分別為（12438.73±9981.82） pmol/L和（6012.87±4421.34） pmol/L，OHSS組顯著高于對照組，差異有顯著性意義。多因素logisitic回歸分析結果顯示，獲卵數、HCG日血清E2水平為發生中重度0HSS的危險因素。因此，它們對中重度OHSS的發生有預測作用，與鐘依萍等[5]報道一致。鐘依萍等[5]回顧分析947個IVF-ET治療周期，發現HCG日E2水平過高、獲卵數過多者，中重度0HSS的發生率顯著升高。

3.3妊娠與發生中重度OHSS的關系 妊娠與OHSS的發生有密切關系。在妊娠周期中，OHSS的發生率大約4倍于非妊娠周期，OHSS病人中妊娠的比例較非OHSS者大約增高2～3倍。但妊娠往往需要在移植10d后才能確定，因此，無法預測早發的OHSS，只能用于預測晚發的OHSS。于叢一等[6]回顧分析821個IVF-ET周期，多因素logistic回歸分析發現，妊娠是OHSS發生的危險因素，對中重度OHSS的發生有預測價值。本研究結果顯示，OHSS組的妊娠率為75.30%，明顯高于對照組的61.37%，差異有統計學意義，且多因素Logistic回歸分析結果顯示，妊娠為中重度OHSS發生的最危險因素，與于叢一等[6]研究報道一致。

綜上所述，患者年齡、獲卵數、HCG日血清E2水平、臨床妊娠可能對預測中重度OHSS發生有重要作用。對于接受IVF-ET治療的不育患者年齡越小，獲卵數越多，HCG日血清E2水平越高，一旦確定妊娠，須嚴密監測，警惕中重度OHSS發生。

參考文獻：

[1]朱依敏，高惠娟，何榮環，等.限制性促排卵方案預防卵巢過度刺激綜合征的探索性研究[C].中華醫學會生殖醫學分會成立大會論文匯編，2005.

[2]莊廣倫（主編）.現代輔助生育技術[M].第2版.北京：人民衛生出版社，2005：199-200，113-114，116-117.

[3]Enskog A，Henriksson M，Unander M，et a1.Prospective study of the clinical and laboratory parameters of patients in whom ovarian hyperstimulation syndrome developed during controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization[J].Fertil Steril，1999，71（5）：808.

[4]王克華，劉培淑，李娟，等.卵巢過度刺激綜合征預測因素的初步探討[J].生殖醫學雜志，2004，13（2）：80-82.

[5]鐘依平，周燦權，莊廣倫，等.血清雌二醇水平和獲卵數對體外受精一胚胎移植治療結局的影響[J].中國實用婦科與產科雜志，2002，18（3）：187-190.

[6]于叢一，周燦權，莊廣倫.卵巢過度刺激綜合征發生危險因素的Logistic回歸分析[J].中華婦產科雜志.2002，37（8）：491-492.

編輯/王海靜