經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌94例療效觀察

摘要：目的 觀察經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌的療效。方法 觀察94例原發(fā)性肝癌行TACE治療的患者，隨訪其生存時(shí)間及生存質(zhì)量，觀察治療前后腫瘤大小變化，分析TACE對(duì)于原發(fā)性肝癌的治療效果。結(jié)果 原發(fā)性肝癌患者TACE治療后1年生存率為48.9%（46/94），2年生存率為24.6%，3年生存率為6.3%。首次TACE治療后14d，外周血甲胎蛋白（AFP）下降率為49.4%。TACE治療6個(gè)月，患者生活質(zhì)量Karnofsky Performance Scale（KPS）評(píng)分好轉(zhuǎn)率為17.07 %，Quality of Life Sale （QOL）評(píng)分好轉(zhuǎn)率為26.83 %，Visual Analogue Scale （VAS） 疼痛評(píng)分改善率為35.9%。但對(duì)于巨塊型肝癌，1年生存率僅為3.2%，且TACE術(shù)后3個(gè)月，KPS評(píng)分惡化率為41.9%，QOL評(píng)分惡化率為35.5%。結(jié)論 TACE用于治療原發(fā)性肝癌可一定程度延長患者生存時(shí)間，并改善患者的生存質(zhì)量，抑制癌細(xì)胞活動(dòng)，但對(duì)巨塊型肝癌效果有限。

關(guān)鍵詞：肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）；原發(fā)性肝癌；生存質(zhì)量；生存率；甲胎蛋白

經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（ TACE） 目前為臨床治療原發(fā)性肝癌（HCC）的常見手段，對(duì)于已無法外科手術(shù)切除或切除后復(fù)發(fā)的患者，TACE已成為主要的治療方式之一。我們觀察了近年來在我科行TACE治療的94例患者的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2009年1月～2012年10月于我院感染科住院行TACE治療的HCC患者94例，所有患者臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)制定的臨床診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男性83例，女11例，首次TACE時(shí)年齡18～63歲，平均（46.3±10.8）歲。所有患者均經(jīng)過影像學(xué)檢查（彩超、CT、MRI）等確診原發(fā)性肝癌并排除其他部位腫瘤的肝臟轉(zhuǎn)移。首次TACE前患者CHILD分級(jí)A級(jí)47例，B級(jí)37例，C級(jí)10例。TACE術(shù)前患者均無嚴(yán)重的肝腎功能損害、心肺功能不全及神經(jīng)精神疾病，本觀察除巨大肝癌破裂出血或肝癌合并上消化道出血行急診TACE的患者外，所有患者均行2次及以上TACE治療，平均（3.5±1.7）次，共328例次。

1.2操作與藥物 全部患者均在局麻下以Seldinger法經(jīng)右股動(dòng)脈穿刺插管，導(dǎo)絲引導(dǎo)下置入血管鞘及導(dǎo)管，DSA造影確診，再將導(dǎo)管置于腫瘤供血管，根據(jù)治療前臨床特征及造影所見，決定化療栓塞藥物種類及劑量。328例次TACE治療中，313例次使用超液化碘油，3～30ml/次，平均（11.2±5.7）ml。同時(shí)，95例次使用羥基喜樹堿（10.7±3.1）mg，85例次使用洛鉑（49.0±7.6）mg，80例次使用表柔比星（9.0±1.9）mg，69例次使用吡柔比星（8.5±2.4）mg，70例次使用其他化療栓塞物質(zhì)。術(shù)后輔以內(nèi)科綜合治療。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：測量每個(gè)腫瘤最長徑之和，完全緩解為腫瘤完全消失并維持4w，部分緩解為腫瘤縮小30%以上并維持4w， 腫瘤進(jìn)展為腫瘤增大>20%，腫瘤穩(wěn)定為非上述情況。腫瘤完全緩解和部分緩解合稱有效。KPS評(píng)分：增加≥10分者為好轉(zhuǎn)，不變者為穩(wěn)定，減少≥10分者為惡化。QOL評(píng)分：極差為<20分，差為20～30分，一般為31～40分，較好為41～50分，良好為51～60分，以上升1個(gè)及以上等級(jí)為好轉(zhuǎn)，不變者為穩(wěn)定，下降1個(gè)以上等級(jí)為惡化。VAS疼痛評(píng)分[2]：0分，無疼痛；1～3分患者能忍受輕微的疼痛，4～6分患者疼痛影響睡眠需臨床處置；7～10分患者疼痛劇烈、難以忍受。以減輕1個(gè)及以上等級(jí)為好轉(zhuǎn)，等級(jí)不變?yōu)榉€(wěn)定，加重1個(gè)及以上等級(jí)為惡化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料采用（x±s）表示，各率的計(jì)算以%表示。

2 結(jié)果

2.1生存時(shí)間 94例患者治療6個(gè)月時(shí)，存活82例，根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果，達(dá)到完全緩解0例，部分緩解25例，穩(wěn)定27例，進(jìn)展30例，有效率為26.60%。隨訪12～36個(gè)月，患者生存期超過1年者48.9%（46/94），超過2年者24.6%（17/69），超過3年者6.3%（3/48）。

2.2生存質(zhì)量 患者介入前KPS評(píng)分為（74.3±16.7），介入后6個(gè)月存活的患者中，好轉(zhuǎn)率為17.07 %（14/82），穩(wěn)定率為62.20%（51/82），惡化率為20.73%（17/82）。患者介入前QOL評(píng)分為（41.7±9.6），介入后6個(gè)月存活的患者中，好轉(zhuǎn)率為26.83 %（22/82），穩(wěn)定率為56.10%（46/82），惡化率為17.07%（14/82）。評(píng)分與隨訪時(shí)間不位于任一次TACE操作后7d內(nèi)，下同。

2.3癥狀變化 第1次TACE術(shù)后，疼痛消失或VAS評(píng)分改善患者29.2%（21/72），腹脹、腹水緩解患者21.4%（6/28），納差改善患者71.2%（57/80），無腹水體重增加>1kg患者13.8%（13/94）；接受TACE治療6個(gè)月存活患者中，疼痛消失或VAS評(píng)分改善患者35.9%（23/64），腹脹、腹水緩解患者58.3%（7/12），納差改善患者50.7%（38/75），體重增加>2.5kg且無腹水患者23.2%（19/82）。

2.4 AFP變化 首次TACE治療前甲胎蛋白（AFP）高于檢測上限（50000ng/ml）的患者21例， 5例下降至數(shù)值可測。AFP檢測值位于正常范圍的患者15例，治療后有7例AFP值下降，首次治療前AFP升高但處于可檢測范圍的患者58例，34例AFP水平下降。表1反應(yīng)的是首次TACE治療前后，不同AFP水平的患者，AFP下降率的平均值。

2.5巨塊型肝癌 本觀察中有巨塊型31例，大小（10.8±3.1）cm，AFP均高于10000ng/ml，均合并肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、門靜脈癌栓或腹膜后淋巴結(jié)異常。TACE術(shù)后不足1年死亡的48例患者中，巨塊型肝癌占30例。巨塊型肝癌TACE術(shù)后3個(gè)月，疼痛消失或VAS評(píng)分改善的患者9.7%（3/31），腹脹、腹水緩解患者12.9%（4/31），納差改善患者32.2%（10/31）。但KPS評(píng)分惡化率為41.9%（13/31），QOL評(píng)分惡化率為35.5%（11/31）。

3 討論

肝癌與正常肝細(xì)胞主要供血管不同，TACE能超選擇地栓塞腫瘤供血管，一定程度地抑制腫瘤生長，加之其操作便捷迅速、微創(chuàng)、可重復(fù)，TACE術(shù)目前已成為針對(duì)HCC的重要治療方式之一。對(duì)于沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HCC患者，不論癌腫是否具有可切除性，都可開始TACE單獨(dú)治療或與手術(shù)聯(lián)合治療，TACE也并可用于肝癌破裂出血的止血及肝轉(zhuǎn)移瘤的治療[3]。接受TACE治療6個(gè)月的原發(fā)性肝癌患者，有效率為26.60%。疼痛消失或VAS評(píng)分下降2分以上患者35.9%，腹脹、腹水癥狀緩解患者58.3%，納差改善患者50.7%；患者生存期超過1年者48.9%。說明TACE治療在改善癥狀與改善患者生存質(zhì)量方面具有積極意義。

AFP是肝細(xì)胞癌的標(biāo)志物，正常肝細(xì)胞再生及肝癌細(xì)胞活動(dòng)時(shí)合成釋放，但后者可達(dá)極高的水平。由于AFP并非于所有肝癌患者都異常[4]，因而AFP正常時(shí)，其數(shù)值變化無法反應(yīng)肝癌活動(dòng)情況。本觀察中，第1次TACE即可使部分AFP增高的患者的AFP下降，說明肝癌細(xì)胞活動(dòng)在TACE能后得到一定控制。

幾乎所有的巨塊型肝癌患者均于TACE治療后1年內(nèi)死亡，第1次TACE術(shù)后KPS評(píng)分惡化率為41.9%，QOL評(píng)分惡化率為35.5%，說明TACE對(duì)巨塊型肝癌的治療效果較差，但是，由于其仍可改善部分患者癥狀，因此可用TACE對(duì)巨塊型肝癌進(jìn)行姑息治療[5]。

TACE的遠(yuǎn)期療效有限，根據(jù)本文的觀察結(jié)果，患者2年生存率為24.6%，3年生存率為6.3%。主要原因?yàn)楦文[瘤與正常肝細(xì)胞存在交叉供血、無法徹底栓死所有腫瘤細(xì)胞，殘余腫瘤細(xì)胞極易作為\"種子\"迅速生長導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。因此可選擇手術(shù)聯(lián)合TACE治療降低復(fù)發(fā)率。考慮到TACE術(shù)有一定的副作用，因此對(duì)于非晚期肝癌的患者，我科常規(guī)囑患者行1次/月TACE連續(xù)3個(gè)月，之后每2～3個(gè)月復(fù)查CT決定下一次治療時(shí)間，盡量在抑制腫瘤復(fù)發(fā)與患者機(jī)體承受治療的能力之間尋找合適的間隔期。

TACE術(shù)后內(nèi)科綜合治療不可忽視。由于患者肝癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，與患者乙肝病毒載量明顯相關(guān)[6]，故對(duì)于診斷原發(fā)性肝癌的乙肝患者，均需終身服用抗病毒藥物。含有斑蝥、人參等成分的藥物可直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞[7]，其注射劑、口服藥均常用于肝癌患者的綜合治療。同時(shí)，我科處理消化道癥狀常用阿扎司瓊、平衡鹽溶液等對(duì)癥治療，護(hù)肝降酶常用甘草酸苷、還原型谷胱甘肽等藥物。

綜上所述，TACE術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌各階段患者都具有一定的治療意義，需注意聯(lián)合內(nèi)外科綜合治療方案。TACE對(duì)非巨塊型肝癌的治療效果較好，對(duì)于并發(fā)癥多的晚期巨大肝癌患者效果有限。

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編輯/哈濤