普拉克索治療急性一氧化碳中毒遲發性腦病的療效觀察

摘要：目的 探討普拉克索治療急性一氧化碳（CO）中毒遲發性腦病（DEACMP）的臨床療效。方法 將92例DEACMP患者隨機分為治療組和對照組，對照組采用常規綜合及高壓氧治療，治療組在此基礎上，加用普拉克索口服治療，觀察比較兩組療效。結果 治療組總有效率明顯高于對照組，治愈時間低于對照組，其差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 普拉克索治療DEACMP臨床癥狀改善明顯，治愈時間縮短顯著，可提高DEACMP的臨床療效。

關鍵詞：急性一氧化碳中毒；遲發性腦病；高壓氧；普拉克索

急性CO中毒后遲發性腦病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning， DEACMP）是指少數急性CO中毒患者經搶救在意識障礙恢復后，經約2～60 d的\"假愈期\"， 又出現精神意識障礙以及神經系統損害。目前DEACMP病因不明、病情重、病程長且預后較差，臨床缺乏特效療法。本文采用普拉克索加高壓氧等綜合措施治療DEACMP，取得良好臨床療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2011年10月～2013年3月年門診及住院DEACMP患者92例， DEACMP的診斷符合葉任高等的診斷標準[1]，治療組46例，男26例、女20例，年齡41～85歲，平均（67.6±8.2）歲，昏迷時間1～46 h，假愈期4～39 d；對照組46例，男27例、女19例，年齡41～83歲，平均（65.8±8.1）歲，昏迷時間2～45 h，假愈期3～37 d。兩組性別、年齡、昏迷時間、假愈期無顯著性差異，具有可比性。

1.2方法

1.2.1常規治療 給予促進腦細胞代謝、改善腦血液循環、能量合劑、吸氧、奧拉西坦、舒血寧、低分子右旋糖酐、醒腦靜等，早期給予甘油果糖、甲潑尼松龍、低分子肝素等治療，恢復期給予針灸、按摩、功能康復鍛煉、中藥等常規綜合治療。高壓氧治療：1次/d，10 d為1個療程，共3個療程。

1.2.2普拉克索治療組 普拉克索+高壓氧治療+常規治療。普拉克索給藥方法：采用普拉克索（ 由德國勃林格殷格翰藥業有限公司生產 ），劑型為 0.25 mg片劑，初始劑量為 0.25 mg/d，逐漸增加劑量至第 2周末 1.0 mg/d，作為最低治療劑量； 根據患者的臨床癥狀和安全性逐步加量， 普拉克索每日劑量增加到 4.5 mg（1.5 mg，3次/d ），使臨床癥狀得到改善并穩定的藥物劑量作為維持劑量，12 w為1個療程。對照組：高壓氧治療+常規治療。

治療前后，檢測血常規、血糖、血脂、肝腎功能及電解質等。

1.3療效判斷[2] 臨床治愈：臨床癥狀體征消失，生活自理，能勝任日常工作；好轉：癥狀體征部分消失或減輕，生活部分自理，但不能勝任日常工作；無效：病情無好轉或加重。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件包進行統計分析，所用統計分析方法為對計數資料進行χ2檢驗；對計量資料進行t檢驗，以（x±s）表示，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

治療組有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。治愈時問較對照組縮短，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

DEACMP有多種發病機制，最主要有：①缺氧繼發血管損傷機制；②神經免疫損傷機制；③細胞毒性損傷機制；④腦循環障礙機制；⑤興奮性氨基酸（EAA）毒性機制；⑥神經遞質代謝異常機制；⑦再灌注和自由基損傷機制；⑧神經細胞凋亡機制；⑨一氧化氮（NO）介導的損傷機制等。截至目前為止，DEACMP發病機制復雜，目前尚難定論，可能為多種機制綜合發揮作用，導致了臨床DEACMP的發生，亦是導致治療沒有特效方法的根本原因，因此，我們要多途徑、多靶點的綜合治療才能防治DEACMP的發生。高壓氧能使腦組織的氧含量增加，有利于DEACMP患者受損腦細胞結構與功能的恢復；能改善血管內皮細胞的氧供和營養情況，促進血管內膜損傷的修復；可減輕自身免疫反應，促進血管新生和側枝循環形成，改善腦部微循環；能減少自由基的產生，增加細胞膜的穩定性，有利于休眠細胞的復活和神經功能的恢復[3]。奧拉西坦促進磷酰乙醇胺和磷酰膽堿合成，提高大腦中ATP（三磷酸腺酐）/ADP（二磷酸腺酐）的比值，可促進大腦物質代謝，促使DEACMP患者受損腦細胞結構與功能恢復。醒腦靜是在傳統方藥安宮牛黃丸基礎上，以麝香、冰片、山梔等數藥經科學配伍而成，通過靜脈給藥可以通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統，有芳香開竅，醒神解痙，清熱涼血，解毒止痛等功效。

普拉克索為人工合成的安塞唑衍生物， 其化學名為2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-丙基氨苯噻唑二鹽酸鹽， 首先由德國勃林格殷格翰 （Boehringer Ingelheim）公司開發，截至2003年3月， 普拉克索已在世界上 43個國家上市銷售。普拉克索是非麥角類多巴胺能激動劑， 高度選擇性多巴胺受體激動 藥[4]，對不同多巴胺能受體的親和力依次為D3>D2>D4，對多巴胺能 D3受體的親和力為 D2受體的 7倍， 多巴胺D2受體的特異性較高。動物實驗表明，普拉克索可以保護多巴胺細胞和多巴胺細胞免受 MPP+誘導的細胞凋亡[5]，并減少對黑質神經細胞的損傷。有研究表明，適量的普拉克索對嚙齒類動物具有抗抑郁、抗焦慮及抗快樂感消失的作用， 和傳統的抗抑郁藥相比起效更快。普拉克索通過激動多巴胺能 D2受體而改善DEACMP患者的癡呆、震顫麻痹等臨床癥狀， 通過激動 D3受體而緩解DEACMP患者的精神癥狀及抑郁情緒等非運動癥狀，降低患者疲勞感，提高生活質量。對本組數據進行觀察， 普拉克索組總有效率為91.3%，明顯優于對照組76.1%。經普拉克索治療后，DEACMP患者得到了明顯改善。普拉克索具有良好的安全性和耐受性，其常見的不良反應有運動障礙、體位性低血壓、惡心、幻覺、頭暈、嗜睡等。本研究中有1例患者在服藥期間出現頭暈，1例患者出現惡心不適，癥狀輕微，未予特殊處理自行好轉，未影響繼續治療，所有患者均未出現藥物引起的嚴重不良反應。

本研究證實，普拉克索能改善DEACMP患者神經功能缺損，恢復日常生活能力療效較好，可促進患者的恢復，且治療過程中無嚴重不良反應，安全有效，值得臨床推廣。

參考文獻：

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[3]Sunami K， Takeda Y， Hashimoto M， et al. Hyperbaric oxygen reduces infarct volume in rats by increasing oxygen supply to the ischemic periphery[J].Crit Care Med，2000，28（8）：2831-2836.

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[5]溫洪波，張振馨，羅毅.普拉克索治療帕金森病的多中心、隨機、雙盲、溴隱亭對照臨床療效和安全性研究[J].中華神經科雜志，2006，39（9）：604-606.編輯/肖慧