妊娠高血壓疾病患者胎盤組織勻漿中survivin的水平檢測(cè)研究

摘要：目的 通過對(duì)妊娠高血壓疾病（HDCP）患者胎盤組織勻漿中survivin的水平測(cè)定，探討survivin在妊娠高血壓疾病中的發(fā)病機(jī)制。方法 我們采用雙抗體夾心ELISA技術(shù)檢測(cè)66例妊娠高血壓疾病患者和20例對(duì)照組胎盤組織勻漿中survivin。結(jié)果 顯示妊娠高血壓疾病患者胎盤組織勻漿中survivin水平較對(duì)照組明顯降低，且隨病情加重有逐漸下降的趨勢(shì)。結(jié)論 妊娠高血壓疾病患者胎盤組織勻漿中survivin降低，提示survivin參與了妊娠高血壓疾病的發(fā)生和發(fā)展。

關(guān)鍵詞：妊娠高血壓疾病；胎盤組織勻漿；surviving

妊娠高血壓疾病是產(chǎn)科特發(fā)的合并癥，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦并發(fā)癥和圍生兒發(fā)病率及病死率增加的常見原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年因子癰而死亡的婦女達(dá)5萬(wàn)，我國(guó)妊娠高血壓疾病發(fā)生率為9.4%，是造成孕產(chǎn)婦死亡的第三大原因。妊娠高血壓疾病病因及發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，胎盤因素是重要的病因之一，構(gòu)成胎盤的滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙可能是導(dǎo)致子癰及子癰前期的重要病理基礎(chǔ)[1]。本研究通過對(duì)妊娠高血壓疾病（HDCP）患者胎盤組織勻漿中survivin的水平測(cè)定，探討survivin在妊娠高血壓疾病中的發(fā)病機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料 根據(jù)婦產(chǎn)科學(xué)第七版HDCP診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類標(biāo)準(zhǔn)，選擇2012年12月～2013年8月于我院就診并經(jīng)臨床診斷確診的HDCP患者66例為研究組，年齡18～39周歲，中位年齡31.3周歲。其中，妊娠高血壓組（GH）24例，子癇前期組（PE）22例，子癇組（EP）20例。選擇正常妊娠婦女24例為對(duì)照組，年齡20～36歲，中位年齡26.6歲。四組之間BMI經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無明顯差異。

1.2方法 兩組產(chǎn)婦均于胎盤娩出后5 min內(nèi)取胎盤中央母體面臍帶根部組織1 cm×1 cm×1 cm 2～4塊（約重120 mg）。避開肉眼梗死和鈣化區(qū)，以無菌器械轉(zhuǎn)移至標(biāo)本瓶，用生理鹽水沖洗2次后以50 mg/mL比例加生理鹽水，置于有柄研磨器中在低溫環(huán)境下進(jìn)行手T研磨，研磨均勻后移入2.5 mL的EP管中，在4℃低速冷凍離心機(jī)（3000r/min）離心20 min，收集1-清液分裝數(shù)管統(tǒng)一編號(hào)放置于-70℃超低溫冰箱保存以備測(cè)定。檢測(cè)指標(biāo)時(shí)，取出低溫保存品，室溫下（18℃～25℃）復(fù)溶。置4℃條件下備用。胎盤組織勻漿中NO的測(cè)定采用ElISA法，試劑盒由深圳晶美生物1：程有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。本實(shí)驗(yàn)人試劑盒survivin （由上海晶美生物工程有限公司生產(chǎn)），采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定survivin水平，按說明書操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間結(jié)果的差異用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，設(shè)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

研究組胎盤組織勻漿中survivin水平檢測(cè)：妊娠高血壓疾病患者胎盤組織勻漿中survivin較對(duì)照組明顯降低，其中妊娠高血壓組與子癇前期組比較，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，子癇前期組與子癇組比較，P<0.01，有顯著差異，見表1。

3討論

survivin基因是耶魯大學(xué)研究者利用效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體在人類基因庫(kù)中篩選克隆出來的，具有抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞增殖等作用[2]。本研究結(jié)果顯示：研究組胎盤組織勻漿中survivin水平檢測(cè)：妊娠高血壓疾病患者胎盤組織勻漿中survivin較對(duì)照組明顯降低，其中妊娠高血壓組與子癇前期組比較，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，子癇前期組與子癇組比較，P<0.01，有顯著差異。這與Gazzaniga P等[3]的研究結(jié)果一致。其可能機(jī)制是：survivin基因主要表達(dá)在細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞，當(dāng)其表達(dá)下調(diào)時(shí)，可能導(dǎo)致胎盤細(xì)胞凋亡增多，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力，使胎盤種植表淺，造成胎盤淺著床，進(jìn)而胎盤缺血缺氧，同時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤(rùn)能力下降[3]，這對(duì)于子癰前期的發(fā)生發(fā)展有重要作用。

因此，妊娠高血壓疾病患者胎盤組織勻漿中survivin水平降低，提示survivin參與了妊娠高血壓疾病的發(fā)生和發(fā)展，但妊娠高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，是該病導(dǎo)致胎盤組織局部改變，還是胎盤組織局部改變誘發(fā)了妊娠高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展，有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Riqourd V.T Chelbi S.Vaiman D .Preeclampsia[J].Med Sci（Paris），2008，24（12）：1017-1019.

[2]Gazzaniga P. Gradilone A. Giuliani L，et al.Expression and prognostic significance of livin；Survivin and other apoptosis-related genes in The progression of surperficial bladder cancer[J].Ann Oncel，2003，14（1）：85-90.

[3]騰紅，徐曉紅，韓凝，等.妊娠高血壓疾病孕婦胎盤凋亡相關(guān)基因的表達(dá)[J].中國(guó)婦幼保健，2009，24（4）：552-556.

編輯/張燕