唑來膦酸治療肺癌骨轉移的療效分析

摘要：目的 評價唑來磷酸治療肺癌骨轉移的臨床療效。方法 選取我院血液腫瘤科2012年12月～2013年12月住院治療的28例肺癌骨轉移病例，隨機分為治療組和對照組。治療組予以唑來磷酸（唑來膦酸 4mg + 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈滴注，時間至少30mn ，給藥1次/4w）聯合三階梯止痛藥物治療，對照組單純三階梯止痛藥物治療，3個月后比較兩組臨床治療效果。結果 治療組較對照組疼痛緩解率高、疼痛評分改善明顯、三階梯止痛藥物應用種類少及劑量小、骨轉移病變進展慢，兩組均無明顯不良反應發生。結論 唑來膦酸治療肺癌骨轉移療效肯定，臨床獲益較大，副作用少，臨床可操作性強，使用方便，值得臨床進一步研究推廣。

關鍵詞：唑來磷酸；肺癌；骨轉移

肺癌是一種常見的肺部惡性腫瘤，由于吸煙和各種環境因素的影響[1]，世界各國肺癌的發病率和病死率均迅速上升。據世界衛生組織調查報告，在世界范圍內的許多國家和地區，肺癌發病率占惡性腫瘤首位，且男性多于女性。在我國，肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，5年生存率不足15%。多數患者在第一次來就診時病變已屬晚期，即腫瘤細胞已經發生轉移。

骨是肺癌轉移的好發部位，大約有50%肺癌患者最終會出現多個部位的骨轉移。腫瘤細胞隨血流到達骨髓，通過與成骨細胞、破骨細胞及骨基質細胞的相互作用，破壞骨組織，肺癌的骨轉移以溶骨性轉移為主。骨轉移引起的骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫等給患者帶來巨大的痛苦，嚴重影響患者的生活質量和生存年限[2]，威脅患者的生命安全，是肺癌預后差的主要原因之一，因此需給予高度重視。

有文獻研究報道，經唑來磷酸治療肺癌骨轉移止痛有效率可達73.3%～100%，是目前比較理想的治療肺癌骨轉移導致的疼痛藥物[3]。唑來膦酸是是瑞士諾華公司研發的含氮雜環雙磷酸鹽，屬第三代雙磷酸鹽類骨吸收抑制劑，化學名稱為2-（咪唑-1-基）-1-羥基乙烷-1，1-二膦酸一水合物，通過抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼酯合成酶的活性，來抑制破骨細胞活性和過量的骨吸收，減少其對骨質的破壞。同時唑來膦酸可減少和抑制腫瘤細胞釋放的各種細胞因子（如前列腺素、IL-6、腫瘤壞死因子等），減少骨骼中鈣的釋放，降低血清鈣濃度，從而減輕骨破壞，緩解骨痛癥狀。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院血液腫瘤科2012年12月～2013年12月住院治療的28例肺癌病例，均經病理或細胞學診斷明確，同時經過ECT、CT、MRI或X線等影像學檢查檢查證實為骨轉移，并且伴有中度或以上骨痛。28例病例中其中男性18例，女性10例，年齡35～74歲。隨機分為治療組與對照組，剔除標準：①治療前接受過激素類藥物治療；②有高血壓、糖尿病、支氣管哮喘和血栓病史；③ 有口腔科疾病；④肝腎功能、電解質及血常規異常。兩組在性別、年齡、病情及病程方面均無顯著性差異。

1.2方法 治療組給予唑來膦酸 4mg+0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈滴注，時間至少30min，給藥1次/4w，連用3次。每次應用前注意查血常規、肝腎功能、電解質，治療后復查腎功能；配合三階梯止痛藥物治療。對照組 不給予唑來磷酸應用，僅予以三階梯止痛藥物對癥治療。3個月后行療效評定。

1.3療效評定

1.3.1止痛療效評價 止痛評價標準：完全緩解：治療后完全無痛；部分緩解： 疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解；疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾；無效：與治療前比較無減輕。

1.3.2復查ECT、CT、MRI或X線等影像學檢查了解是否存在骨不良事件包括病理性骨折及骨轉移病變有無進展。

1.3.3不良反應的觀察 唑來磷酸的藥物副反應：最常見的不良反應是發熱，其他不良反應主要包括：乏力、胸痛、雙下肢浮腫、結膜炎，惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食，低血壓 ，貧血、低鉀血癥、低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥、粒細胞減少、血小板減少、全血細胞減少，骨痛、關節痛、肌肉痛；腎臟：血清中肌酸酐值升高等等（與給藥的時間有關）。最嚴重者為腎功能衰竭及頜骨壞死。唑來膦酸的毒副反應多為輕度和一過性的，大多數情況下無需特殊處理會在24～48h內自動消退。

2 結果

2.1 3個月后進行療效評估 評價指標：①根據患者對疼痛減輕程度的描述即疼痛評分的改善程度；②現階段所用三階梯止痛藥物的種類及劑量；③ECT、CT、MRI或X線等影像學檢查是否存在病理性骨折及骨轉移病變有無進展；④從發現骨轉移到骨不良事件發生的平均時間（治療組及對照組比較，骨不良事件發生需要的月數的差異）；⑤不良反應的觀察。

2.2治療結果 ①治療組：應用唑來磷酸3次之后，疼痛緩解率93.4%，原來癌痛評分均為中度以上，在6～9分，現疼痛明顯緩解，癌痛評分變成3分或2分，則癌痛評分改善3～7分。且配合所用三階梯止痛藥物種類少，劑量小；對照組疼痛緩解率65.2%，原來癌痛評分也均為中度以上，在6～9分，現疼痛也能較前明顯緩解，但配合所用三階梯止痛藥物較治療組種類多，劑量大，現癌痛評分在4分或3分，疼痛評分改善2～6分；②ECT、CT、MRI或X線等影像學檢查提示骨轉移病變進展率對照組較治療組高；③治療組無病理性骨折發生，對照組發生1例病理性骨折；④不良反應：治療組無明顯不良反應發生：僅表現為低熱、 骨痛一過性加重、輕度下肢水腫、一過性尿素氮上升，未予以特殊處理，自行緩解。

2.3兩組比較治療組療效明顯優于對照組，提示唑來磷酸治療肺癌骨轉移有臨床效果。

3 討論

肺癌骨轉移臨床主要表現為劇烈疼痛。如何減輕骨轉移癌引起的疼痛，提高患者的生活質量是近年研究熱點。

肺癌骨轉移患者的臨床治療以減少痛苦、消除癥狀的姑息治療為主。目前常見的肺癌骨轉移治療方法有以下幾種：化學治療、放射治療、藥物治療、靶向治療及伽馬刀治療。其中藥物治療多為雙膦酸鹽類藥物治療，唑來磷酸具有劑量小、見效快、鎮痛作用明顯、作用時間長、毒性小等優點，較前兩代雙膦酸鹽藥物具有更強的作用效果，更低的給藥劑量和更少的不良反應，是控制骨轉移及溶骨性骨破壞引起疼痛的較為理想的藥物[4]。因此，唑來膦酸作為目前藥理活性最強的1種雙磷酸鹽，它是第一個，也是唯一被批準為治療各種腫瘤骨轉移及相關并發癥的雙磷酸鹽[5]。

肺癌是常見的肺原發性惡性腫瘤。骨轉移是肺癌患者常見的并發癥。發生率接近70%，其導致的疼痛及病理性骨折，對患者生存質量造成嚴重威脅，是引起患者死亡的重要因素之一[6]。唑來磷酸作為新一代雙磷酸鹽藥物，已成為治療和預防骨轉移的標準化治療藥物[7]，可通過抑制破骨細胞活性和骨再吸收，促使破骨細胞死亡，并能夠與骨結合，阻斷破骨細胞對軟骨和礦化骨的吸收。對骨轉移患者疼痛緩解效果好、起效時間快、血清鈣水平有所降低、副作用相對較小、能抑制和修補腫瘤所致的骨破壞和防止病理性骨折的發生。因此唑來膦酸治療肺癌骨轉移療效肯定，臨床獲益較大，副作用少，臨床可操作性強，使用方便，值得臨床進一步研究推廣。

參考文獻：

[1]金劍英，朱延安，葉子.唑來磷酸聯合化療對肺癌骨轉移患者細胞因子的影響[J].現代中西醫結合雜志，2007，16（18）：2489-2490.

[2]羅麗華，陳典.唑來磷酸聯合化療治療非小細胞肺癌骨轉移54例療效分析[J].海南醫學，2011，22（21）：10-11.

[3]譚磊，孫以成.唑來磷酸聯合化療治療肺癌骨轉移的臨床研究[J].中國實用醫藥，2011，6（36）：164.

[4]胡曉曄，鄒青峰，金川曹，等.唑來膦酸聯合化療治療肺癌骨轉移的療效分析及骨代謝標記物的研究[J].南方醫科大學學報，2010，30（6）：1343-1346.

[5]陸國軍，于力克，張宇.唑來磷酸聯合DP方案治療非小細胞肺癌骨轉移的療效與安全性研究[J].臨床肺科雜志，2012，17（12）：2251-2252.

[6]王薇，王雅杰，傅強.聯合檢測血清NTX和BSP對乳腺癌和肺癌骨轉移的意義[J].中國腫瘤生物治療雜志，2008，15（5）：478-483.

[7]趙琪.唑來膦酸治療肺癌骨轉移性疼痛效果分析[J].咸寧學院學報（醫學版），2006，20（5）：420.編輯/哈濤