卡絡磺鈉注射液與注射用頭孢西丁鈉配伍的穩定性分析

摘要：目的 探究卡絡磺鈉注射液和注射用頭孢西丁鈉配伍的穩定性。方法 在卡絡磺鈉和頭孢西丁鈉配伍之后的0～6h之內同時使用反相高效液相色潽法還有二極管陣列檢測器進行檢測，對配伍液的外表變化還有pH值進行觀察。結果 配伍液放置在室溫里面6h，其外表并不會出現明顯變化，但其含量以及pH值則有突出改變。結論 卡絡磺鈉注射液在室溫之下的0.9%氯化鈉注射液中不宜和注射用頭孢西丁鈉配伍使用。

關鍵詞：卡絡磺鈉；頭孢西丁鈉；穩定性

卡絡磺鈉本身具有抑制毛細血管通透性還有促進毛細血管斷裂端回縮等效果，因此在臨床上得以被廣泛的應用。頭孢西丁鈉則為第二代頭孢菌素，為半合成藥物，本身有著光譜殺菌還有抗厭氧菌的作用。兩者以往被進行配伍之后對患者進行靜脈滴注，而部分患者在輸液過程中出現不適癥狀，但是輸液管當中配伍液沒有發生肉眼可見的變化。已經有相關研究結果顯示[1]，卡巴克絡注射液和注射用頭孢西丁兩者配伍后4h內含量和pH值并無明顯變化，卡巴克絡其結構進行改造后得到卡絡磺鈉，是否和卡巴克絡一樣和頭孢西丁配伍沒有禁忌，則少有臨床對此進行研究。

1 儀器與試劑

1.1儀器 本次研究使用儀器為Ultmate3000高效液相色譜儀，該儀器分別包括：Ultmate3000泵，Ultmate3000二極管陣列檢測儀器，Chrameleon工作站以及四元低壓混合系統；HS-2060超聲儀以及pHs3c型酸度計。

1.2藥品和試劑 本次試驗使用藥品，卡絡磺鈉對照品以及卡絡磺鈉注射液，卡絡磺鈉的含量為99.8%，頭孢西丁鈉對照品以及注射用頭孢西丁鈉，0.9%氯化鈉注射液。該研究中色譜純為甲醇，選擇新制注射用水，其它試劑為分析純。

2 方法與結果

2.1溶液配制 對照品溶液配制方法如下：將卡絡磺鈉和頭孢西丁鈉進行稱取并分別放置在50ml的量瓶當中，使用流動相進行溶解，再配制為0.16mg/ml的卡絡磺鈉還有1.988mg/ml的頭孢西丁鈉對照品溶液；將上述溶液進行量取，取出1ml并放置在10ml量瓶當中，加入流動相，直到刻度時搖勻，最終得到對照品溶液。配伍溶液配制方法如下：取出卡絡磺鈉注射液共4支，1瓶注射用頭孢西丁鈉，將其溶入劑量為100ml的0.9%氯化鈉注射液當中，搖勻之后可得到配伍溶液；樣品溶液配制方法如下：取出和配伍溶液當中相同規格的卡絡磺鈉注射液共4支，將其溶入劑量為100ml的0.9%氯化鈉注射液可得卡絡磺鈉樣品溶液，同理可得頭孢西丁鈉樣品溶液。

2.2外觀和pH值變化觀察 將適量通過上述方法所得的配伍溶液取出并將其防止在室溫以及自然光下，每間隔30min使用納氏比色管進行測定，了解配伍溶液的pH值還有其顏色是否發生變化，各個時間段的pH數值分別如下：5.4、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.3，各個時間段配伍溶液的外觀均為紅棕色澄清液體，無發生明顯變化。

2.3含量測定

2.3.1色譜條件 本次研究色譜柱為Shodex Rspak DE C18，其規格為（150×4.6）mm以及5μm；其流動相如下：甲醇（-0.02mol/L），磷酸二氫鈉溶液（18：82）；流速則為1ml/min；檢測波長具體如下：卡絡磺鈉和頭孢西丁鈉分別是364nm以及237nm；進樣量為20ul；柱溫則為室溫。將上述方法所制得的卡絡磺鈉和頭孢西丁鈉對照品溶液，以及稀釋50倍后的配伍溶液進行色譜圖記錄。

2.3.2精密度試驗 將上述方法所得的卡絡磺鈉還有頭孢西丁鈉對照品溶液進行量取，取出劑量為20ul，分別重復6次，可得卡絡磺鈉峰面積RSD最終為0.38%；頭孢西丁鈉封面紙RSD為0.49%[2]。

2.3.4重復性試驗 再取出相同的樣品，根據同樣的溶液制備方法，進行平行制備卡絡磺鈉和頭孢西丁鈉樣品溶液，分別制備6分并進行稀釋，稀釋50倍之后進樣再記錄其峰面積，可得卡絡磺鈉峰面積數值為0.83%，頭孢西丁鈉峰面積數值為0.88%[3]。

2.4配伍溶液含量測定 將本次研究所制得的樣品溶液取出適量劑量后通過流動相稀釋50倍，在室溫還有自然光等條件之下進行進樣分析，配伍之后0h，含量為100%進行藥物含量計算，作為配伍之前樣品的濃度[4]。配伍液放置在室溫里面6h，其外表并不會出現明顯變化，但其含量以及pH值則有突出改變。

3 討論

在本次研究中，我們可知卡絡磺鈉注射液和注射用頭孢西丁鈉在0.9%氯化鈉注射液進行配伍之后，放置在室溫以及自然光的條件之下，過了6h其混合液依然不會出現肉眼可見的變化，保持為紅棕色澄清液體，無肉眼可見的氣泡還有沉淀出現，經過檢測之后發現混合液的pH數值還有含量已經出現明顯變化，兩主峰的保留時間保持一致，但是二極管陣列檢測儀器3D掃描圖譜結果顯示，配伍液體中已經有出現新的物質，另一方面兩主峰的峰面積呈現出下降的趨勢，這表示了兩種藥物在配伍之后有明顯的化學變化出現，因此兩者配伍之后穩定性并不高。

卡絡磺鈉和頭孢西丁鈉兩者均已經證明可以和氯化鈉進行混合使用，可知本次研究中配伍液的不穩定情況并非來自于氯化鈉的干擾，而是卡絡磺鈉和頭孢西丁鈉兩者之間存在沖突[5]。本次試驗結果顯示配伍液在進行混合之后，不需要經過多長時間便會出現反應，在這種情況之下對患者進行靜脈滴注，極為容易被護理人員還有患者等忽略，而發生反應的藥液極有可能會引發患者出現不適癥狀，甚至會對生命產生威脅，因此在臨床上應該根據患者的病情對輸液順序進行合理的安排，最大程度保障患者的生命健康以及生活質量。

參考文獻：

[1]朱雪松，鄭芳，李志浩，等.卡絡磺鈉注射液與注射用頭孢尼西鈉的配伍穩定性考察[J].醫藥導報，2013，13（08）：124-125.

[2]劉建平，劉菁，朱雪松，等.卡絡磺鈉注射液與注射用頭孢匹胺鈉的配伍穩定性[J].湖北醫藥學院學報. 2012，16（06）：165-166.

[3]史明，李鵬，方寶霞，等.注射用卡絡磺鈉與法莫替丁注射液配伍穩定性考察[J].醫藥導報. 2013，09（05）：144-145.

[4]劉菁，耿麗，熊秋菊，等.鹽酸左氧氟沙星注射液與卡絡磺鈉注射液在0.9%氯化鈉注射液中的穩定性研究[J].安徽醫藥，2013，21（05）：118-119.

[5]史明，鄭芳，李鵬，等.注射用頭孢尼西鈉與注射用炎琥寧配伍穩定性考察[J].醫藥導報，2012，14（02）：124-125.

編輯/王敏