質子泵抑制劑聯合H2受體拮抗劑治療反流性食管炎的療效分析

摘要：目的 探討質子泵抑制劑（PPIs）聯合H2受體拮抗劑（H2RA）治療反流性食管炎的臨床療效。方法 將收治的68例反流性食管炎患者，采用配對分組法分為聯合H2RA治療組（A組）和常規治療組（B組），觀察治療前后第4、8w臨床癥狀及第8周的內鏡變法。結果 總有效率A組94.1%明顯高于B組75.8%（P<0.01） 結論 H2RA能較好的克服了PPIs的夜間酸突破現象，達到了24h穩定制酸的效果迅速控制癥狀、治愈食管炎。

關鍵詞：質子泵抑制劑；H2受體拮抗劑；反流性食管炎；夜間酸突破

反流性食管炎，是指多方面因素導致食管下括約肌功能和幽門括約肌功能失調，清除反流物功能低下，胃或十二腸中的內容物反流入食管內滯留，由于胃酸、胃蛋白酶等內容物刺激而導致食管黏膜充血、糜爛等一系列炎性改變的疾病[1]。臨床主要表現為燒心、反酸等典型癥狀[2]。目前主要的藥物治療方法是使用PPIs加胃腸動力藥物。PPIs雖為抑酸能力最強的一類藥物，但仍還存在藥效的穩定性不夠，未能24h穩定性抑酸[3]。因此在常規治療基礎上臨睡前加服H2RA，效果顯著，現將結果分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2008年7月～2012年7月收治的68例反流性食管炎患者。其中男性46例，女性22例，平均年齡（45.2±10.5）歲，平均病程2年。近3個月均有典型的燒心、反酸等癥狀。所有患者均由內鏡明確診斷為反流性食管炎。排除其它消化道及心肺疾病，肝腎功能正常，無孕婦及哺乳期婦女。監測患者治療中血、尿常規、肝、腎功能及不良反應發生情況。參照中華醫學會消化內鏡分會2003年10月制定的食管疾病內鏡下食管黏膜病變的分級標準[4]。將68例患者分別分為Ⅰa級8例，Ⅰb級16例，Ⅱ級26例，Ⅲ級18例。采用配對分組法將患者分成：聯合H2RA治療組（A組）34例；常規治療組（B組）34例。兩組患者的性別、年齡、病程、食管黏膜病變的程度等均無差異，具有可比性。

1.2方法 兩組均給與①一般治療：改變飲食習慣，少食，多餐。抬高床頭15～20cm減少臥位及夜間反流，睡前2h內不進食；戒煙、禁酒；避免進食高脂肪、巧克力、咖啡、刺激性食品等；②藥物治療：奧美拉唑（杭州民生藥業有限公司 批準文號：國藥準字H20067506）20mg，2次/d；嗎丁啉（西安楊森制藥有限公司 批準文號：國藥準字H10910003）10mg，3次/d。A組除上述常規治療后，每晚在臨睡前加服法莫替丁分散片（四川奇力制藥有限公司 批準文號：國藥準字H20030538）20mg。治療期間停止服用其它可能影響實驗療效的藥物，兩組的療程均為8w。

1.3評定標準 分別在療程中的第4w和療程結束時的第8w，對患者的典型癥狀燒心、反酸等及內鏡下食管黏膜變化進行療效評分。①癥狀評分標準：燒心、反酸等典型癥狀完全消失為0分；偶有輕微的燒心、反酸癥狀為1分；存在燒心、反酸等癥狀，不影響正常生活質量為2分；燒心、反酸等典型癥狀加重，和或出現進食困難，影響正常工作或休息為3分。顯效：經治療后癥狀積分降低或超過80%；有效：經治療后癥狀積分降低超過50%；無效：經治療后癥狀積分降低小于50%；②經治療8w后內鏡下療效判定標準：顯效：食管黏膜病灶完全恢復正常；有效：食管黏膜病灶明顯縮小；無效：食管黏膜病灶無明顯改變或加重。

1.4統計學處理 文中數據采用統計軟件包SPSS13.0處理，P<0.05有統計學意義。

2 結果

見表1、表2。

部分患者存在不良反應，其中A組出現，1例口干、頭暈，1例惡心、腹脹；B組出現1例腹瀉。未見其他不良反應發生。癥狀不嚴重，均不影響治療。兩組不良反應發生情況經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

反流性食管炎的主要發病機制是抗反流防御機制減弱和反流物對食管黏膜攻擊作用的結果[5，6]。胃酸與胃蛋白酶是反流物中損害食管黏膜的主要成分。胃酸在食管內暴露的程度、時間與食管黏膜損傷的程度、范圍成正比。因此抑酸治療是目前治療反流性食管炎的主要措施，以求迅速控制癥狀，治愈食管炎。2003年10月中華醫學會制定的反流性食管炎的藥物治療原則中推薦用PPIs遞減法治療，但臨床仍存在療效不穩定現象[7]。隨著臨床進一步的深入研究發現，PPIs雖然有快速、強大的抑酸作用，但還是存在抑酸不徹底，難以維持24h血藥濃度的問題。主要表現為夜間酸突破（NBA）現象。NBA的發生直接影響了PPIs食管反流性疾病的療效[8，9]。本次試驗中兩組患者治療4w后，A組總有效率為88.2%；B組總有效率為67.6%。治療8w后，A組總有效率為94.1%；B組總有效率為75.8%。治療4、8w后A組患者與B組患者相比差異有顯著統計學意義。所以在白天服PPIs的基礎上，再在臨睡前加服一次H2RA，能較好的克服了PPIs的NBA現象，達到了24h穩定制酸的效果。減少了食管內酸暴露的程度和時間，迅速控制了癥狀，并促進了食管損傷黏膜的愈合。

參考文獻：

[1]Shida H， Sakai Y， Hamada H， et al. The daily response for proton pump inhibitor treatment in Japanese reflux esophagitis and non-erosive reflux disease[J]. Journal of clinical biochemistry and nutrition， 2013， 52（1）： 76.

[2]Weijenborg P W， Cremonini F， Smout A， et al. PPI therapy is equally effective in well‐defined non-erosive reflux disease and in reflux esophagitis：a meta-analysis[J]. Neurogastroenterology Motility， 2012， 24（8）： 747-e350.

[3]Pham T H， Genta R M， Spechler S J， et al. Development and Characterization of a Surgical Mouse Model of Reflux Esophagitis and Barrett's Esophagus[J]. Journal of Gastrointestinal Surgery， 2014， 18（2）： 234-241.

[4]陸星華，張泰昌.反流性食管炎診斷和治療指南（2003）[J].中華消化內鏡雜志，2004，4：4-5.

[5]唐芙愛，李鍵.莫沙必利與奧美拉唑聯合治療反流性食管炎45例療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2008，12（4）：49.

[6]Zou D， He J， Ma X，et al. Epidemiology of symptom-defined gastroesophageal reflux disease and reflux esophagitis： the systematic investigation of gastrointestinal diseases in China （SILC）[J]. Scandinavian journal of gastroenterology， 2011， 46（2）： 133-141.

[7]陸再英，鐘南山，主編.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：1.

[8]李瑜元.質子泵抑制劑研發新進展[J].中國處方用藥，2006，5（50）：30-32.

[9]劉文軍. 奧美拉唑聯合莫沙必利治療反流性食管炎的臨床效果觀察[J]. 中國醫藥指南， 2011，9（6）：180-181.編輯/哈濤