老年肺結核患者抗結核藥物性肝損害的預防探討

摘要：目的 探討在老年肺結核患者使用抗結核藥物是，在保證臨床療效的同時預防肝損害的具體措施。方法 選取我院2008年1月～2013年1月收治的老年肺結核患者305例，隨機分為常規治療組154例和預防性治療組151例，觀察兩組患者的臨床效果與肝損害程度，并開展比較與分析。結果預防治療組肝損害發生率為9.9%，明顯低于常規治療組的22.7%，差異有統計學意義(P<0.01)；預防治療組痰抗酸桿菌轉陰率為60.3%，常規治療組為67.5%，組間比較無統計學差異（P>0.05）。結論 對老年肺結核患者適當調整抗結核化療方案及藥物用量，可有效預防藥物性肝損傷，并且具有確切的臨床效果。

關鍵詞：老年肺結核；抗結核藥物性肝損害；預防措施

老年人做為抗結核藥物性肝損害的危險人群，對含有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺的標準化療方案耐受性差，易于發生藥物性肝損害[1~3]。本文就老年菌陽肺結核的化療方案、用藥劑量、藥物性肝損害的發生率及痰菌陰轉率進行回顧性分析，探討如何選擇合理的治療方案既可減少發生抗結核藥物引起的肝損害又能保證治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2008年1月～2013年1月收治的初治菌陽老年肺結核患者305例，所有患者均無肺外結核病，無營養不良、HIV感染、嗜酒，乙型、丙型等病毒性肝炎，肝病，嚴重結核病，心功能不全，合并其他藥物的使用等可以導致肝功能損害的因素的存在。入院時肝功正常，痰抗酸桿菌及肝功能檢測≥2個月。305例患者中，采取預防性治療組(適當調整強化期化療方案及藥物劑量)151例，常規治療組(未采取預防措施，常規一線強化期化療方案及劑量)154例。

1.2 方法常規治療組：常規一線標準化療方案HRZE，藥物劑量根據公斤體重計算，55kg以上，H0.4，1次/d；R0.6，1次/d；Z0.5，3次/d；E1.0，1次/d。55kg以下：H0.3，1次/d；R0.45，1次/d；Z0.5，2次/d；E0.75，1次/d。預防性治療組：以HL2EV化療方案為主，藥物劑量根據公斤體重計算并減少上述常規劑量的1/3左右。

1.3 觀察指標服藥后每隔1w復查肝功能，每個月連續3次復查痰涂片抗酸染色。觀察時間：2個月。分別總結預防性治療組與常規治療組藥物性肝損害的發生率及強化期痰涂片抗酸桿菌轉陰率。

1.4 藥物性肝損害診斷標準[4]血清谷丙轉氨酶(ALT)升高達正常上限2倍以上，合并或不合并膽紅素異常，或血清谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)和總膽紅素(TBIL)均升高，且其中之一升高達正常上限2倍以上。排除過敏、新近病毒性肝炎等因素的影響。

1.5 統計學方法兩組患者藥物性肝損害發生及痰菌陰轉情況，采用SPSS軟件進行統計分析。

2 結果

預防治療組肝損害發生率為9.9%，明顯低于常規治療組的22.7%，差異有統計學意義(P<0.01)；預防治療組痰抗酸桿菌轉陰率為60.3%，常規治療組為67.5%，組間比較無統計學差異（P>0.05），見表1。

3 討論

抗結核藥物的不良反應常常使患者被迫中斷治療或選擇二線抗結核藥物，導致治療效果差、結核病復發和耐藥等，給結核病的控制帶來難題。藥物性肝損害(drug-induced liver injury， DILI)做為較常見的不良反應，嚴重者可導致急性肝壞死危及患者生命，是目前關注的焦點[5]。

抗結核藥物引發的肝損害多發生于開始治療的2個月內[6]，故本文選擇痰抗酸染色及肝功能檢測≥2個月老年菌陽肺結核患者做為抗結核化療方案的評估對象，以評價調整后抗結核化療方案對抗結核藥物性肝損害發生率以及強化期治療效果的影響。

本文追蹤151例老年菌陽肺結核患者，采用HL2EV化療方案并抗結核藥物用量減為常規劑量的1/3為預防措施，發現肝損害發生率明顯減低，與常規治療組差異有統計學意義，痰涂片轉陰率無明顯下降，與常規組無統計學意義，說明調整后的案和劑量是可行的，不影響強化期治療效果。減少抗結核藥物用量患者痰涂片轉陰率無明顯降低可能與老年患者藥物清除率降低，血藥濃度無明顯變化有關。當然，這尚需進一步行血藥濃度的檢測以證實。

綜上所述，對老年人及其他抗結核藥物性肝損害的危險人群采取適當的調整抗結核化療方案及用藥劑量的措施，有望使患者平安渡過化療強化期期，使抗結核化療順利完成。但上述措施是否會導致化療療程延長、遠期復發率增高尚需進一步觀察。

參考文獻：

[1]Fernandez VA，Sopefia B，Fernandez VJ，et al.The influence of risk factors on the severity of antituberculosis drug-induced hepatotoxicity[J].Tuberc Lung Dis，2004，8(12):1499-1505.

[2]Yew WW，Leung CC.antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J]. Respirology， 2006，11(6):699-707.

[3]Tostmann A，Boeree MJ，Aarnoutse RE，et al.Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity:concise up-to-date review[J].J Gastroenterol Hepatol，2008，23(2):192-202.

[4]Benichou C，Criteria of drug-induced liver disorders.Report of an international consensus meeting[J].J Hepatol，1990，11(2):272-176.

[5]Frieden TR，Sterling TR，Munsiff SS，et al.Tuberculosis[J].Lancet，2003，362(9387):887-899.

[6]郭英江，崔得健.抗結核病所致肝損害[J].中華結核和呼吸雜志，1998，21(5):308-309.

編輯/王海靜