COPD患者血漿ET-1\\FIB檢測(cè)的臨床意義

摘要：近年來由于吸煙、職業(yè)、性別、空氣污染等多種因素影響，COPD的發(fā)病率、死亡率呈現(xiàn)逐年升高之勢(shì)，現(xiàn)已成為一個(gè)非常重要的公共衛(wèi)生問題， 據(jù)我國近年來最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國的COPD發(fā)病率及死亡率與國外相似[1]，相關(guān)研究報(bào)道認(rèn)為血漿FIB及ET-1與COPD發(fā)病率具有相關(guān)性，筆者就血漿FIB及ET-1與COPD患者發(fā)病率的相關(guān)性及臨床意義作一綜述。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病（COPD）；血漿纖維蛋白原（FIB）；內(nèi)皮素-1（ET-1）

1COPD的流行病特點(diǎn)

慢性阻塞性肺疾病是一種氣流受限不完全可逆為特征的疾病，且呈進(jìn)行性發(fā)展，病變主要發(fā)生于肺臟，也可以引起全身的不良反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，主要與感染引起的肺部炎癥反應(yīng)、蛋白酶系統(tǒng)失衡及氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)， COPD的發(fā)病率、死亡率逐年升高，目前已躍居全球死亡病因的第4位，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，預(yù)計(jì)至2020年COPD將成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位[2]。據(jù)我國最新流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國40歲以上人群中COPD總患病率高達(dá)8.3%，其中女性5.1%；男性12.4%， 同樣是危害人民健康的重要慢性系統(tǒng)疾病。雖然目前已經(jīng)對(duì)COPD進(jìn)行了廣泛的研究，COPD的發(fā)病機(jī)制仍然不是很清楚，其治療主要在于預(yù)防和控制癥狀。

2ET-1、FIB的特性、功能

內(nèi)皮細(xì)胞能分泌一種可使血管收縮的肽類物質(zhì)被Hickey等學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)，此類物質(zhì)即內(nèi)皮素廣泛的分布于全身各種組織細(xì)胞中，它有三種異構(gòu)體分別為ET-1、ET-2和 ET-3，內(nèi)皮素-1對(duì)維持血管張力與心血管系統(tǒng)平衡有重要作用，于1988年Yanagisawa等學(xué)者從動(dòng)物主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)液中分離純化得到內(nèi)皮素-1，由21 個(gè)氨基酸序列組成的血管活性多肽，內(nèi)皮素-1是含量最多且功能最重要的一種，它主要表達(dá)于血管內(nèi)皮，也分布于肺、心臟、腎等臟器的非血管組織中；血栓素、血管緊張素II、缺氧、機(jī)械張力等多種因素均能促進(jìn)ET的表達(dá)，對(duì)于各因素影響ET表達(dá)的機(jī)制尚不清楚。

FIB是一種主要由肝臟、巨核細(xì)胞等合成的重要凝血因子之一，在凝血過程提供高水平的酶促反應(yīng)底物，且同時(shí)使紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)、血液黏滯性增高和血液流動(dòng)性降低，進(jìn)而影響到血液的微循環(huán)及大循環(huán)，與血管因子一起促進(jìn)血栓形成；因此FIB升高是血栓形成的重要危險(xiǎn)因素。

3COPD與ET-1、FIB的相關(guān)性

COPD為氣流受限性疾病，逐年加重，以老年人發(fā)病率較高，加之老年人呼吸機(jī)能的生理性衰退，可促使呼吸功能的進(jìn)一步下降；使患者長期處于相對(duì)性缺氧及運(yùn)動(dòng)性低氧血癥狀態(tài)[3]，缺血、缺氧導(dǎo)致ET-1的大量釋放，以及肺組織在發(fā)病期的功能改變而使ET-1降解減少，血漿及肺組織局部中ET-1濃度的增加可刺激肺血管持續(xù)收縮，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和肺血管的重塑，以致肺動(dòng)脈高壓的形成，從而進(jìn)一步加重缺氧、缺血及血管栓塞的程度，形成惡性循環(huán)；據(jù)近年來研究[4]顯示，COPD 患者心血管事件發(fā)生率較高，其可能發(fā)生機(jī)制為：由于內(nèi)皮素-1具有強(qiáng)烈收縮血管作用而使血流減慢，促使血栓前狀態(tài)（PTS）的形成；PTS是由各種因素引起的止凝血及抗凝系統(tǒng)失衡的一種病理過程，具有容易形成血栓的多種血液變化；如果這種狀態(tài)長期存在，發(fā)生肺部及其它部位的血栓、微小血栓可能性會(huì)大大增加，此狀態(tài)可進(jìn)一步加重肺動(dòng)脈高壓，F(xiàn)IB含量測(cè)定是診斷PTS重要指標(biāo)之一，若能早期診斷PTS的存在，采取合理的治療措施，有可能改善疾病的預(yù)后。

4小結(jié)

由此可見COPD患者長期處于低氧狀態(tài)下，血中纖維蛋白原、ET-1水平將增加，兩者共同作用于COPD患者，且相互促進(jìn)、加速疾病的進(jìn)展，因此監(jiān)測(cè)FIB、ET-1的水平變化對(duì)于觀察COPD病情變化有重要意義，且治療上應(yīng)在改善缺氧的同時(shí)，積極應(yīng)用有效的ET-1抑制劑或其受體拈抗劑及適當(dāng)?shù)目鼓委煟赡軐?duì)控制COPD病情的發(fā)展、減少并發(fā)癥及預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生有重要意義

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[4]Carratu p.Scoditti，Maniscalco M，et al.Exhaled and arterial levels of endothelin-1 are increased and correlated with pulmonary systolic pressure in COPD with pulmonary hypertension［J］．BMC pulm Med ，２008，26（8）：20.編輯/哈濤