抗線粒體抗體與其亞型和抗核抗體與原發(fā)性膽汁性肝硬化的相關性研究

摘要：目的 通過對原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）患者血清中抗線粒體抗體（AMA）及其亞型和抗核抗體（ANA）的檢測，來探討AMA及其亞型和ANA與原發(fā)性膽汁性肝硬化之間的相關性[1]。方法 選取我院AMA和ANA呈陽性的患者20例，同時以20例非PBC患者作為對照組，利用血清樣本免疫印跡技術檢查AMA及其亞型與ANA情況，并開展相關性的統(tǒng)計分析。結果 研究組AMA與M2亞型均為陽性，M4亞型陽性2例，M9亞型陽性1例；對照組AMA結果均為陽性，M2亞型呈弱陽性5例，M4亞型與M9亞型無陽性；研究組ANA檢測陽性率為85.0%，對照組為45.0%。結論 通過AMA及其亞型與ANA的檢測可以有效對PBC疑似患者進行早期診斷，及早發(fā)現(xiàn)病情并提高治療的有效性，具有較高的臨床診斷價值。

關鍵詞：抗線粒體抗體及其亞型；抗核抗體；原發(fā)性膽汁性肝硬化

1資料與方法

1.1一般資料選取我院體檢人群、門診患者及住院患者中AMA和ANA呈陽性的20例患者作為研究組，所有患者的肝功能生化指標均存在改變，肝炎標志物檢驗呈陰性。其中，男性2例，女性18例，年齡36～64歲，平均（51.4±9.4）歲。選取20例非PBC樣本20例作為對照組，兩組間年齡、性別等基本情況無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法對40例樣本運用免疫印跡技術對血清樣本中的AMA及其亞型（M2，M4與M9）行定性檢測，包括抗可溶性肝抗原/肝胰抗原、抗肝腎微粒抗體Ⅰ型、抗肝特異性胞漿抗原Ⅰ型和純化的5種不同相對分子質量的AMA及其亞型抗原[2]。依照試劑說明來判斷結果。運用免疫熒光技術對血清樣本中的ANA行定性和半定量檢測，依照試劑說明開展操作，細胞與組織顯現(xiàn)綠色熒光且血清稀釋度≥1：100為陽性。

1.3統(tǒng)計學方法所有資料采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析處理，用均數±標準差(x±s)表示，組間采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 40例樣本的AMA及其亞型檢測結果如表1所示，研究組AMA與M2亞型均為陽性，M4亞型陽性2例，M9亞型陽性1例；對照組AMA結果均為陽性，M2亞型呈弱陽性5例，M4亞型與M9亞型無陽性。

2.2 40例樣本的ANA檢測結果如表2所示，研究組ANA檢測陽性率為85.0%，對照組為45.0%。

3討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性進展性膽汁淤積性疾病，主要累及中年婦女，最后發(fā)展為肝硬化、肝衰竭。1851年Addison首次報道該病，1950年Ahrens將其命名為PBC。本病主要見于中年女性，約占90%，發(fā)病年齡40~60歲多見。PBC起病隱匿，病程早期可無癥狀或僅有乏力、皮膚搔癢等不適，血清堿性磷酸酶（ALP）、γ谷氨酰轉肽酶（γ-GT）升高，到病程的后期，出現(xiàn)黃疸和肝、脾腫大等表現(xiàn)。臨床上PBC分為4期：肝功能正常的無癥狀期、肝功能異常期、癥狀期及失代償期。美國Mayo Clinic Center通過對PBC患者數10年的追蹤隨訪資料認為可將前3期合稱為穩(wěn)定期，出現(xiàn)黃疸的失代償期稱為加速期。穩(wěn)定期癥狀多隱匿，有些患者可持續(xù)20年。一旦進入加速期出現(xiàn)黃疸，病情急轉直下，從入期到死亡或需肝移植時間平均為4年，此期藥物治療遠不如穩(wěn)定期。因此應盡可能在PBC病程早期得到診斷，及時用藥，以延緩或阻滯患者進入加速期。PBC在我國肝病患者中的檢出比例逐漸增多。

隨著對PBC研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)在90%~95%的PBC患者的血清中存在著抗線粒體抗體（AMA）。AMA分9個亞型，其中與AMA關系密切的主要是M2、M4和M9型，而M2亞型診斷PBC的特異性最高[3]，M2抗體的檢出對于PBC的診斷有一定的指導性意義。M4在原發(fā)性膽汁性肝硬化中的陽性率也高達55%，有研究顯示M4可能是PBC疾病發(fā)展迅速的一個風險指標。另外，單獨出現(xiàn)M9可能是原發(fā)性膽汁性肝硬化早期階段的指標。本次研究對20例AMA與ANA均呈現(xiàn)陽性患者與非PBC患者開展了免疫印跡與免疫熒光的相關檢測，結果顯示研究組AMA與M2亞型均為陽性，M4亞型陽性2例，M9亞型陽性1例；對照組AMA結果均為陽性，M2亞型呈弱陽性5例，M4亞型與M9亞型無陽性；研究組ANA檢測陽性率為85.0%，對照組為45.0%。提示AMA M2型對該病的檢測具有指導性意義，而ANA具有輔助診斷價值。

綜上所述，PBC疾病與患者自身免疫情況具有相關性，通過對AMA及其亞型與ANA的檢測可以有效對疑似患者進行早期診斷，能夠及早發(fā)現(xiàn)病情提高治療的有效性，具有較高的臨床診斷價值。

參考文獻：

[1]張曉峰，劉玉平.環(huán)磷酰胺治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2013(7):2549-2550.

[2]陳飛龍，房國祥.抗線粒體抗體及相關檢測在診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化中的應用研究[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2009，24(3):146-147.

[3]張利方，鄭山根，閻有功，等.58例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者自身抗體特征分析[J].中國免疫學雜志，2007，23(5):471-473.編輯/哈濤