核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用與療效

：目的 探討核苷類抗病毒藥物對乙型肝炎后肝硬化治療的臨床效果和應用。方法 選擇失代償期乙肝后肝硬化患者163例，配合常規內科綜合治療，選用核苷類抗病毒藥物拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋( ETV)治療乙型肝炎后肝硬化，患者隨機分為A、B、C三組，A組服用LAM(100mg/d)，B組服用ADV(10mg/d)，C組服用ETV(0.5 mg /d)治療，觀察患者12個月時血清生化指標及病毒載量變化。結果 各組HBV病毒DNA載量、ALT指標、Child-Pugh評分在12個月后均有大幅度下降。與治療前比較有顯著性差異 (P<0.05)。ETV組患者HBV病毒DNA載量下降程度及HBeAg轉陰率顯著高于LAM 組和ADV 組，與LAM組和ADV組比較有顯著性差異(P<0.05)。結論 核苷類抗病毒藥物治療乙型肝炎后肝硬化能有效降低HBV病毒DNA載量，有效提高HBeAg轉陰率，且未見嚴重不良反應。其中ETV療效顯著，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：核苷類抗病毒藥物；乙型肝炎后肝硬化；臨床療效

乙型肝炎是臨床最為常見的肝炎類疾病，臨床常伴發肝硬化，乙型肝炎后肝硬化進入失代償期時常引起多種高危并發癥，臨床統計肝硬化患者中，由乙型肝炎病毒(HBV) 導致的占主要群體。據報道，由于HBV病毒的持續復制導致肝臟炎癥反應、纖維化持續存在，是慢乙肝進展至肝硬化的主要因素[1]。因此控制肝臟炎癥反應和肝纖維化的進展，必須重視對HBV 病毒持續復制的控制。本文對比分析核苷類抗病毒藥物拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者血清生化指標和病毒載量變化，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇自2011年7月~2013年7月按照標準診斷的診斷為失代償期乙型肝炎肝硬化的患者共163例，其中男性82例，女性81例，年齡在32~71歲，平均年齡為（51±9）歲，乙型肝炎病程在4~19年，平均病程為（10±4）年。所有患者均接受標準檢查和診斷表現為肝功能異常并處于失代償期肝硬化階段，伴有胸水、腹水及食管胃底靜脈曲張等臨床表現，HBV-DNA的載量>105 拷貝/mL。均排除其他類型肝炎、人類免疫缺陷病毒感染患者，排除合并自身免疫性、酒精性或膽汁淤積性肝病患者，排除已伴發嚴重內科基礎疾病、全身疾病或其他主要器官嚴重受損及功能障礙患者[2]。按Child-Puch 標準評分為(10.1±1.7) 分，其中B 級61 例，C 級102 例。HBeAg 陽性92 例，HBeAg 陰性71 例。患者隨機分配至A、B、C 三組。A組52例，B組55例，C組56例。各組患者一般資料無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法采用單盲，隨機的研究方法，全部病例治療過程中同時給予常規內科綜合治療包括降酶、護肝、利膽等，A組服用拉米夫定LAM(100mg/d)；B組服用阿德福韋酯ADV(10 mg /d)；C組服用恩替卡韋ETV(0.5 mg /d）。三組患者觀察12個月。

1.3觀察指標患者入院接受本研究治療之前，全部患者留取血清標本接受HBV-DNA載量、乙肝兩對半、肝腎功能生化指標等相關指標的檢測。接受治療后12個月，全部患者再次接受同樣項目的檢測。統計ALT 水平、Child-Pugh 評分、HBV-DNA載量等。

1.4 統計學方法用(x±s) 來表示計量資料，組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用t 檢驗，組間率的比較用χ2 檢驗。通過 SPSS13.0軟件進行檢測，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1病例資料在入選的163例病例中，A組共52例，B組共55例，C組56例。全部患者無缺席，故完整資料共163例，各組患者在年齡、性別、病程、Child-Pugh 評分、丙氨酸轉氨酶(ALT)等指標方面均無統計學差異（P＞0.05）。

2.2臨床療效比較見表1。

各組HBV病毒DNA載量、ALT指標、Child-Pugh評分在12個月后均有大幅度下降。各組與治療前比較有顯著性差異 (P<0.05)。各組都有HBeAg轉陰病例，ETV組患者HBV病毒DNA載量、ALT指標、Child-Pugh評分下降程度及HBeAg轉陰率顯著高于LAM 組和ADV 組，與LAM組和ADV組比較有顯著性差異(P<0.05)。三組均未見嚴重不良反應。

3討論

乙肝后失代償期的肝硬化患者是一類特殊的乙肝感染者，在各類肝病患者中所占比例可觀，通常臨床指導對HBV-DNA載量超下限的患者建議積極抗病毒治療。核苷類藥物作用機制是在體內磷酸化轉化為磷酸核苷類似物，這種磷酸核苷類似物對HBV聚合酶逆轉錄酶的活性起靶向抑制作用，達到抑制乙肝病毒復制的作用。據報道，LAM服用3個月后效果明顯但12個月后的長期療效卻并不理想，說明該藥物可能會出現耐藥株；而ADV短期臨床效果不明顯卻能達到對病毒DNA復制進行長期的持續性抑制的作用；而ETV既能在短期迅速的有效抑制HBV病毒復制，且能達到長期持續的抑制作用[3]。ETV組患者HBV病毒DNA載量、ALT指標、Child-Pugh評分下降程度及HBeAg轉陰率顯著高于LAM 組和ADV 組。也有文獻指出，可以在密切監測腎功能的前提下，LAM、ADV聯合用藥3個月后單服ADV，同樣可以取得較好的抗病毒效果。此類藥物也存在一定弊端，目前由于該類藥物尚且無法徹底清除已經存在于細胞內的HBV cccDNA( 共價閉合環狀DNA) ，需要長期服藥。一旦停藥細胞內的HBV cccDNA 又繼續復制，加重原有的損傷，嚴重可致急性肝衰竭。就本研究而言，對乙型肝炎后肝硬化患者選用核苷類藥物治療，能夠有效降低患者病毒載量，達到可觀的HBeAg轉陰率，其中恩替卡韋的臨床治療效果突出，具有推廣應用的價值。

參考文獻：

[1]周文興，呂國良，劉馨.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的療效分析[J].中國生化藥物雜志，2012，02:170-172.

[2]劉細玲，朱計芬，李文莉，等.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用與療效[J].當代醫學，2013，11:100-101.

[3]郭風彩，濮翔科，龔菁，等.瞬時彈性掃描儀在評價恩替卡韋治療乙型肝炎代償性肝硬化患者中的作用[J].中華傳染病雜志，2012，30(9):555.編輯/哈濤