阿德福韋酯聯合拉米夫定治療失代償期肝硬化

摘要：目的探討阿德福韋酯（ADV）聯合拉米夫定（LAM）治療失代償性肝硬化的臨床療效。方法選取失代償期肝硬化患者40例，在對患者進行保肝治療等綜合治療的基礎上將40例患者隨機分為兩組，A組20例（實驗組，給予阿德福韋酯和拉米夫定聯合治療），B組20例（對照組，給予阿德福韋酯治療），每12w評價一次，整個過程為48w。48w時，對比不同組別患者肝功能情況、肝臟Child-pugh評分，血清HBV-DNA陰轉率、HBeAg轉陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉換率（%）。結果經48w后統計發現，我們所測得的上述各項數據A組優于B組。結論阿德福韋酯和拉米夫定聯合治療失代償期肝硬化患者效果顯著。

關鍵詞：阿德福韋酯；拉米夫定;失代償期肝硬化

據不完全統計，全球感染乙型肝炎（HBV）的患者至少有3.56億，而我國作為乙型肝炎的感染高流行區，慢性乙型肝炎已成為我國乃至全世界的乙型肝炎治療的重中之重[1]。失代償期乙肝肝硬化在肝病分期中屬晚期肝病，其并發癥多，治療較困難，嚴重者易發生肝功能衰竭，病死率較高[2]。口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV的DNA復制，在較大劑量時有一定腎毒性，主要表現為血清肌酐的升高和血磷的下降[3]。拉米夫定是核苷類似物，抗病毒藥物，對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用，拉米夫定三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響，長期應用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進展[4]。

鑒于上述我們了解到的有關阿德福韋酯和拉米夫定的資料，我們打算將兩種藥物聯合治療失代償期肝硬化患者，用單獨使用阿德福韋酯作為對照試驗組，看聯合治療效果是否優于單獨使用阿德福韋酯。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院經過篩選和門診接受的失代償期肝硬化患者40例，男23例，女17例，年齡17～68歲，平均年齡（45.9±4.2）歲，在對患者進行保肝治療等綜合治療的基礎上將40例患者隨機分為兩組，A組20例（阿德福韋酯，10mg/d，聯合拉米夫定100mg/d），B組20例（阿德福韋酯單用10mg/d），每12w評價1次，整個過程為48w。兩組患者在性別、年齡、體重、病例情況的比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法所有患者保肝治療均采用復方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽等保肝藥治療4w，A組患者給予阿德福韋酯，10mg/d，聯合拉米夫定100mg/d治療，B組患者給予阿德福韋酯，10mg/d， 48w時，觀察并對比不同組別患者肝功能、肝臟Child-pugh評分 [5]，血清HBV-DNA陰轉率、HBeAg轉陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉換率（%）。

1.3統計學方法計學軟件為SPSS15.0，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05，P＜0.05為有顯著性差異。

2結果

2.1 肝功能和肝臟Child-pugh評分比較將兩組患者的肝功能和肝臟Child-pugh評分與治療前進行比較，見表1。

由表1可見，失代償性患者在獲得三種方案治療時病情均有所好轉，能看出A組肝功能好轉情況明顯優于B組，且有統計學意義(*P<0．05)，肝臟Child-pugh評分治療后也明顯下降，且優于單獨阿德福韋酯治療(P<0．05)，且說明阿德福韋酯和拉米夫定聯合治療時效果更好。

2.2 兩組治療效果對血清HBV-DNA陰轉率、HBeAg轉陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉換率（%）的影響將兩組患者血清HBV-DNA陰轉率、HBeAg轉陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉換率（%）的詳細情況進行統計及比較(見表2)。

由表2可知，20 例A組患者抗病毒治療48w后有 53.6％HBV-DNA陰轉率，而B組20例HBV-DNA陰轉率為 32.8％；A組患者HBeAg血清轉陰率為 35.5％，B組為 24.6％；發生HBeAg/抗-HbeAb血清學轉換率A組為 32.6％，B組為 21.8％，據統計A組均對B組有統計學意義（P<0．05）。更改進一步說明阿德福韋酯和拉米夫定聯合治療時效果更好。

3討論

隨著醫學技術的不斷發展，乙型肝炎的治療手段在近幾十年來取得了飛快進步。乙型肝炎其主要根源是通過不斷高HBV-DNA的復制水平，所以有效抑制HBV-DNA復制水平是臨床醫生和廣大醫學科研工作者的一個治療突破口。代償性肝硬化患者HBV-DNA呈陽性，ALT高于正常人，所以提倡抗病毒治療是很好地方法，故核苷類藥物稱為人們的首選[6]。其中拉米夫定是核苷類藥物中治療失代償型肝炎較好藥物，但其缺點也很明顯，長期服用已導致患者產生耐藥性，另外，停藥后病情有反彈現象。阿德福韋酯，是阿德福韋的前體，在體內水解為阿德福韋發揮抗病毒作用，口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV的DNA復制。

本研究擬以阿德福韋酯和拉米夫定聯合用藥來研究代償性肝硬化，從二個分組實驗來看經48w后統計發現，從肝功能上檢測A、B組患者，發現聯合給藥治療組肝功能好轉情況明顯優于單獨阿德福韋酯治療組(P<0．05)，Child-pugh 積分下降程度A組較B組下降明顯(P<0．05)，之后我們再檢測HBV-DNA陰轉率、HBeAg轉陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉換率，A組HBV-DNA陰性率達到53.6%，而B組為32.8%、33.2%，差異有統計學意義（P<0.05）。A組HBeAg轉陰率達到35.5%而B組則為24.6%、23.3%，差異有統計學意義（P<0.05）；發生HBeAg/抗-HbeAb血清學轉換率A組為 32.6％，B組為 21.8％，出現轉換預示著患者病情處于穩定且復發率較低。由此可見，聯合用藥可明顯改善代償性肝硬化患者肝臟功能，改善患者的生活質量。

參考文獻：

[1]莫國生，吳子龍.拉米夫定初始聯合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評價[J].中華實驗和臨床病毒學雜志2011，25(2):129-131.

[2] 陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社，2008.

[3] 阿德福韋酯糖精共晶形成的熱力學 [J].物理化學學報，2011，3(27).

[4] 張晉生阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國基層醫藥，2010，33（4）：22-23.

[5] 朱寶劍，阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床研究［J］.中國醫師進修，2010，17（12）：1670.

[6] Chu C K， Wang J. 2'-Fluoro-6'-Methylene Carbocyclic Nucleosides and Methods of Treating Viral Infections: U.S. Patent Application 13/107，713[P]. 2011-5-13.

編輯/蘇小梅