多烯磷脂酰膽堿治療藥物性肝損害臨床治療觀察

摘要：目的通過分別用聯(lián)苯雙酯、聯(lián)苯雙酯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）兩種方案治療藥物性肝損害，分析對比臨床用藥效果，為藥物性肝損害的有效、經(jīng)濟的藥物治療提供參考。方法選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者16例，隨機分為對照組（A組）和觀察組（B組），每組8例，男女比例為1:1，每組中2例肝細胞損傷性藥物性肝損害，3例膽汁郁積性藥物性肝損害，3例混合性藥物性肝損害，對照組采用單用聯(lián)苯雙酯治療，觀察者采用聯(lián)合用藥（聯(lián)苯雙酯+多烯磷脂酰膽堿），記錄用藥前的各項檢查結(jié)果。用藥治療后，根據(jù)病情輕重，適時復(fù)查相關(guān)指標(biāo)，比較藥物療效及病情演變。結(jié)果聯(lián)苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）聯(lián)合用藥效果比單用聯(lián)苯雙酯效果好，尤其是在單純存在酶類指標(biāo)異常的情況下，且患者異常指標(biāo)恢復(fù)正常時的用藥時間短于單用聯(lián)苯雙酯，停藥后1個月、復(fù)查指標(biāo)均未出現(xiàn)異常（復(fù)發(fā)）。結(jié)論：聯(lián)苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）聯(lián)合治療藥物性肝損害較單用聯(lián)苯雙酯有效。

關(guān)鍵詞藥物性肝損害；多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）；臨床治療效果分析

1資料和方法

1.1藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)全國肝病協(xié)作組建議使用的標(biāo)準(zhǔn)有4點。

1.1.1有與肝損傷發(fā)病規(guī)律相一致的潛伏期初次用藥后出現(xiàn)肝損傷的潛伏期為5~90d。停藥后出現(xiàn)肝細胞損傷的潛伏期小于等于15d。出現(xiàn)膽汁淤積性肝損傷的潛伏期大于等于30d。

1.1.2 停藥后異常肝臟生化指標(biāo)迅速恢復(fù)，血清ALT水平：8d內(nèi)下降大于50%（高度提示），30d內(nèi)下降大于等于50%（提示）。膽汁淤積型：血清ALT或膽紅素180d內(nèi)下降大于等于50%（提示）。

1.1.3 排除其他病因或疾病的肝損傷。

1.1.4 再次用藥后迅速激發(fā)肝損傷，肝酶活性水平至少升高至正常水平上限的2倍以上。符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的1、2、3，或前3項中有2項符合，加上第4項，均可確診為藥物性肝損害。

1.2 一般資料選擇自2009年10月~2013年12月因門診就診、查體發(fā)現(xiàn)的藥物性肝損害患者16例。擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者16例，根據(jù)患者特點、肝功、血常規(guī)、凝血4項，了解病情的輕重、臨床分型，將16例患者分兩組，每組8例，男女比例為1:1，每組中2例肝細胞損傷性藥物性肝損害，3例膽汁郁積性藥物性肝損害，3例混合性藥物性肝損害，患者年齡在45~61歲。排除合并有肺心病、病毒性肝炎、膽囊炎、脂肪肝、肝硬化疾病者。

1.3 臨床觀察藥物

1.3.1聯(lián)苯雙酯本病例中所用聯(lián)苯雙酯為浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠所生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33020232，規(guī)格為1.5mg/粒。

1.3.2 多烯磷脂酰膽堿：本病例中所用為賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司生產(chǎn)，商品名易善復(fù) ，國藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格為228mg/粒。

1.4 方法分別在符合藥物性肝損害診斷條件的患者服藥前記錄肝功指標(biāo)，并完善血常規(guī)、血沉、血脂、腎功、血流變、心電圖、肝膽胰脾腎彩超結(jié)果，個別合并有高血壓病者同時完善顱腦、頸椎CT及頸動脈硬化彩超檢查。分別記錄觀察組、對照組患者服藥時間，以及及時記錄患者服藥后臨床表現(xiàn)的變化，如乏力、腹脹緩解時間，減輕程度彈。觀察患者在用藥1w、2w、停藥1個月時的相關(guān)指標(biāo)，分析藥物療效及病情演變。

2實驗和觀察結(jié)果

2.1實驗數(shù)據(jù)對照組（A組）患者為服用聯(lián)苯雙酯，2粒，tid（3次/d）。表中A1為A組患者病例標(biāo)號。觀察組病例（B組）B組患者為服用聯(lián)苯雙酯，2粒，tid（3次/d），同時服用多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)），2粒，tid（3次/d），考慮到多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）服用1月后，治療量減量，故同時記錄患者典型異常指標(biāo)恢復(fù)后，停藥1月的復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。表中B1為B組患者病例標(biāo)號(見表1)。

2.2 統(tǒng)計學(xué)處理使用SPASS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用檢驗。以P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2. 治療后兩組療效比較（見表2）。

3結(jié)果

3.1單純肝功酶指標(biāo)異常者，停致肝損害藥后，加用聯(lián)苯雙酯1周后，異常酶指標(biāo)多數(shù)降低50%左右，2w復(fù)查時，恢復(fù)正常比率100%。各項指標(biāo)正常后停藥，1月后復(fù)查肝功異常者人數(shù)為0。加用聯(lián)苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿，1w后，異常酶指標(biāo)多數(shù)降低80%左右，2w復(fù)查時，恢復(fù)正常比率100%。各項指標(biāo)正常后停藥，1月后復(fù)查肝功異常者人數(shù)為0人。加用聯(lián)苯雙酯1w后，異常酶指標(biāo)多數(shù)降低30%左右，2w復(fù)查時，恢復(fù)正常比率70%。各項指標(biāo)正常后停藥，1月后復(fù)查肝功異常者人數(shù)為1例，占12.5%。加用聯(lián)苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿，1w后，異常酶指標(biāo)多數(shù)降低40%左右，2w復(fù)查時，恢復(fù)正常比率90%。各項指標(biāo)正常后停藥，1月后復(fù)查肝功異常者人數(shù)為0人。肝功酶指標(biāo)、膽系指標(biāo)均異常者，停致肝損害藥后，加用聯(lián)苯雙酯1w后，異常酶指標(biāo)多數(shù)降低33%左右，2w復(fù)查時，恢復(fù)正常比率60%左右。各項指標(biāo)正常后停藥，1月后復(fù)查肝功異常者人數(shù)為1例，占12.5%。加用聯(lián)苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿，1w后，異常酶指標(biāo)多數(shù)降低45%左右，2w復(fù)查時，恢復(fù)正常比率80%左右。各項指標(biāo)正常后停藥，1月后復(fù)查肝功異常者人數(shù)為0人。

4討論

隨著多種慢性疾病的并存趨勢，聯(lián)合用藥在所難免，療效肯定的同時也帶來了肝損害的發(fā)病率的增高，尤其是高齡患者[1]。常用藥物對肝損害的發(fā)病風(fēng)險大大提高。另外，機體免疫力下降、肝炎病毒攜帶、惡劣環(huán)境、食品安全、不合理用藥也是藥物性肝損害的高發(fā)因素。導(dǎo)致藥物性肝損的危險因素包括年齡、性別、藥物的劑量和療程、機體營養(yǎng)狀態(tài)、遺傳背景、藥物的分子結(jié)構(gòu)、合用藥物以及酒精因素[2]。有關(guān)研究數(shù)據(jù)表明女性和年齡40歲以上的人群更容易患藥物性肝損害[3]。隨著基因技術(shù)的不斷完善，利用自身基因轉(zhuǎn)錄修復(fù)受損肝細胞，激發(fā)肝細胞再生，實現(xiàn)肝臟自體移植，將有望成為可能，結(jié)合自身免疫特點，研發(fā)適合自身利用的藥物也將不遠，但近藥物性肝損害的研究仍將是急需面對、解決的重要問題。

據(jù)本次臨床治療效果觀察，患者在年齡、性別、病史長短、肝功指標(biāo)異常參考指標(biāo)接近的情況下，聯(lián)苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）聯(lián)合用藥效果比單用聯(lián)苯雙酯效果好，尤其是在單純存在酶類指標(biāo)異常的情況下，且患者異常指標(biāo)恢復(fù)正常時的用藥時間短于單用聯(lián)苯雙酯，停藥后1個月、復(fù)查指標(biāo)均未出現(xiàn)異常（復(fù)發(fā)）。結(jié)合臨床觀察結(jié)果，聯(lián)苯雙酯、多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）聯(lián)合治療藥物性肝損害較單用聯(lián)苯雙酯有效。

參考文獻：

[1] 曾玲玲，周桂琴. 藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)及其臨床應(yīng)用[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志， 2011， 13(1): 17-20.

[2] 安鼎偉， 李靜， 金麗君， 等. 還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害的療效觀察[J]. 中國藥房， 2011， 22(28): 2642-2643.

[3] 繆進華， 范輝. 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志， 2010， 12(012): 56-58.編輯/蘇小梅