干擾素α-2a聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝的療效分析

摘要：目的觀察干擾素α-2a聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床療效。方法 應用回顧性分析的方法，分析寧夏回族自治區第五人民醫院收治的56例慢性乙肝患者的臨床資料。結果 治療結束時觀察組ALT復常，HBV-DNA轉陰率，HBeAg陰轉率，觀察組均明顯高于對照組（P﹤0.05）。結論 干擾素聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝臨床療效優于單用干擾素，值得推廣應用。

關鍵詞：干擾素;阿德福韋酯;聯合;慢性乙肝

Analysis of Therapeutic Rffect of Interferon α -2a Combined with Adefovir Dipivoxil in the Treatment of Chronic Hepatitis

YAN Hong-juan，FU Yan

(The Fifth People's Hospital of Ningxia，Shizuishan 753000，Ningxia，China)

Abstract： ObjectiveTo observe the clinical efficacy of interferon α -2a combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B. MethodsRetrospective analysis method， the Fifth People's Hospital of the Ningxia Hui Autonomous Region were retrospectively analyzed in 56 cases of chronic hepatitis B patients clinical data. ResultsAt the end of treatment were observed in group ALT normalization， HBV-DNA seroconversion rate， HBeAg negative conversion rate， the observation group were significantly higher than those in control group (P < 0.05). ConclusionChronic hepatitis B clinical curative effect is better than single interferon interferon and adefovir dipivoxil treatment， and is worthy of popularization and application

Key words：Interferon; Adefovir dipivoxil; Joint; Chronic hepatitis B

慢性乙肝在我國是危害最大的傳染病，感染人數多，后果嚴重，且極難治愈，而且慢性乙肝易發展成肝硬化及肝癌，危害嚴重。慢性乙肝治療的關鍵是抗病毒治療，這是目前已達成的共識，作為抗病毒的主要藥物之一，干擾素已被廣泛用于臨床，但單一用藥療效不滿意，主要問題是干擾素對HBV-DNA的抑制作用差，我院應用干擾素聯合阿德福韋酯應用治療慢性乙肝患者療效較好，現總結如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 按2010年《慢性乙肝防治指南》的診斷標準[1]，收集我院2008年1月~2012年12月住院治療的慢性乙型肝炎的患者56例，其中男40例，女16例，年齡20~45歲，平均年齡32.5歲，采用隨機分組法：隨機分為治療組28例，對照組28例，且符合以下條件：所有患者血清HBsAg，HBeAg，抗-HBe陽性，HBV-DNA≥1x105IU/ml，TBIL低于參考值上限2倍以下，血清ALT高于參考值上限2倍以上，8倍以下，6個月內未使用抗病毒藥與免疫制劑，并排除以下疾病：①重疊HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染;②肝硬化;③合并糖尿病、腎病，嚴重高血壓或心臟病、精神病、自身免疫性疾病，女性妊娠④對干擾素或阿德福韋酯過敏。

1.2方法 對照組：口服阿德福韋酯（正大天晴），10mg/d；觀察組：在對照組的基礎上加用干擾素α-2a（沈陽三生）500萬U/d，隔日，肌肉注射，療程均為12個月。

1.3觀察項目 觀察兩組患者均于治療前，治療后1月，3個月，6個月，12個月各復查一次肝功，兩對半定量，HBV-DNA，血常規，腎功能，同時觀察藥物的不良反應。

1.4統計學方法采用SSPS14.1統計軟件，計量資料采用方差分析，計數資料采用x2檢驗，P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療結束后 觀察組ALT復常率及HBV-DNA轉陰率明顯高于對照組P﹤0.05，見表1。

2.2治療結束后 觀察組HBeAg陰轉率，HBeAg/抗-HBe血清轉換率明顯高于對照組P﹤0.05，見表2。

2.3不良反應 觀察組的不良反應發生率較高，主要出現：發熱，頭痛，關節、肌肉酸痛，等流感癥狀，和脫發等癥狀，以及一過性血細胞下降，但大多數均可耐受，或予對癥治療后緩解。

3討論

乙型肝炎病毒活動復制是肝損傷及進展的主要驅動因子，所以持續抑制病毒復制是首要目的。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物，即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶（逆轉錄酶）；①與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，②整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止，從而發揮抑制HBVDNA的作用[2]。但長期服藥可出現病毒變異，停藥后復發等[3]。干擾素的治療作用主要是通過抑制病毒mRNA信息的傳遞，即抑制HBV-DNA的復制，同時還可以抑制病毒蛋白表達，達到誘導抗病毒及調節機體免疫功能的作用。HBV-DNA低于正常水平可提高干擾素的應答率，增強免疫反應和減少病毒復制。因高病毒負荷可抑制HBV特異性T細胞功能，而難以達到滿意效果。干擾素有較強的免疫調節作用，治療HBeAg和HBeAg轉陰/轉換率相對較高，發生應答后停藥復發率低，且停藥后療效繼續增加的后效應。核苷類似物和干擾素的作用機制差別大。兩種藥物的聯合應用，恰好優勢互補，旨在多靶點切斷HBV復制途徑，并增強機體免疫功能，提高療效。

本研究結果提示，干擾素干擾素α-2a聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床效果優于單用阿德福韋。且國內有研究表明聯合用藥遠期不良反應發生率低。

綜上所述，干擾素干擾素α-2a聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝的臨床療效顯著，且無嚴重不良反應。

參考文獻：

[1] 賈繼東，李蘭娟.慢性乙肝防治指南（2010年版）[J].臨床肝膽病雜志，2010，27(1):3.

[2]蔣曄、徐智儒.抗乙肝新藥阿德福韋酯的研究進展[J].中國新藥與臨床雜志，2004，23（6）：373-377.

[3]曾民德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志，2005，23(6):380-393.

編輯/許言