以多次輸注為基礎的自體細胞因子誘導的殺傷細胞治療老年血液腫瘤的臨床研究

摘要：目的 探討以多次輸注自體細胞因子誘導的殺傷細胞治療老年血液腫瘤的臨床應用價值。方法 選取老年血液腫瘤患者28例行多次輸注自體CIK聯合rhIL-2治療，連續監測相關生化指標。結果 輸注前培養細胞表型顯著上升，符合輸注條件；平均（7.3±0.3）個療程，平均隨訪（281±49）d；不確定完全緩解6例、完全緩解9例、緩解4例、維持7例、疾病進展4例；治療結束時CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋均顯著升高，之前含量百分率分別為（41.3±8.1）、（28.3±4.1）、（2.4±1.1），治療后為（64.1±4.8）、（40.3±3.1）、（13.9±3.1）；β2指標無變化；人均生活質量得分（81.3±11.22）分優于治療前（43.2±18.52）分；至2013年12月死亡1例。結論 自體CIK多次輸注治療血液腫瘤老年患者，可有效促進血液細胞表型轉歸，控制疾病，改善患者生存質量，延長生存期，安全可靠，但不能起到殺滅腫瘤細胞作用。

關鍵詞：多次輸注；自體細胞因子誘導；殺傷細胞；血液腫瘤

血液惡性腫瘤是臨床常見惡性腫瘤之一，包括各類白血病、惡性淋巴瘤等，其中白血病發病率約為2.76/10萬，惡性淋巴瘤2.14/10萬，各類血液惡性腫瘤發病率均逐年遞增[1]。有資料研究顯示，老年人是血液惡性腫瘤高危人群，但與之相對的是因身體機能退行性改變，應用化療、手術、放療等新型療法多不耐受，因此治療應以提高生活質量、延長生存期為主要目的。目前，CIK細胞過繼免疫治療被證實是抗腫瘤最有效的方法，且對患者耐受要求相對較少。自體CIK是一種輸注自體細胞因子誘導的殺傷細胞的治療方法，具有提高免疫力、抗腫瘤雙重效用。本次研究中某院運用多次輸注自體CIK治療老年血液腫瘤，取得了一定的成效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取某院2011年4月～2012年1月收治確診為造血系統惡性腫瘤老年患者28例，其中男21例、女7例；年齡60～91歲，平均（82.1±3.1）歲；病情：淋巴瘤12例、骨髓增生異常綜合征10例、骨髓瘤3例、急性髓系白血病2例、慢性淋巴細胞白血病1例。

1.2方法CIK細胞制備，所有患者均經CIK技術培訓合格者，患者均同意選用此治療維持方案后開始準備采集，于患者晨時空腹，采集外周靜脈血約50ml，運用離心機獲取單個細胞核，運用治療級無血清培養基調整細胞液懸液濃度，加入重組人γ干擾素2000U/ml后置入培養袋中，袋中條件37℃恒溫、5%CO2，懸浮培養后于第2d以1000U/ml比例加入IL-2與50ng/ml的抗CD3單克隆抗體，于第4、7、10、13d分別進行細胞表型分析，據結果調整濃度補充IL-2。CIK細胞表面回輸條件：CD3＋細胞比例＞70%，CD8＋細胞比例＞40%，CD3＋CD56＋比例≥30%。計算待輸注細胞活力與計量，于第14d達標后輸注給患者。連續采集外周靜脈血培養回輸，回輸細胞計數應在4～6×109個之間，連續回輸2次/d，同時配合IL-2治療，100萬U /d，皮下連用10d，于采集前1w開始給予注射胸腺五肽，20mg/d，肌肉注射至開始采集前，采集時改為20mg/次，3次/w。

1.3觀察指標患者持續療程情況；觀察記錄患者主訴，常規查體；相關生化指標，β2微球蛋白1次/2w；血常規與肝腎功能檢查；細胞免疫反應，一般與治療前后分別測定T淋巴細胞亞群；淋巴結超聲檢查，1次/3個月，磁共振（MRI）1次/6個月，CT/PET 1次/年；其它相關檢查，確定是否有新增病灶；生活質量質量評估，參照健康調查表（SF-3）測評患者生理機能、生理疾病、一般狀況、精力、社會功能、精神健康、情感活動等指標評價其生活質量，滿分為100分[2]。

1.4療效判定淋巴瘤據國際血液腫瘤工作組IWC標準執行，骨髓增生異常綜合征據國際MDS預后積分評價，白血病據NCI制定標準，骨髓瘤運用國際骨髓瘤工作者制定標準[3]。

1.5統計學處理本次研究中獲取的所有資料數據均應用SPSS18.0軟件包于Window7平臺操作處理，以均數±標準差（x±s）表示計量資料，以數（n）與率（%）表示計數資料，P＜0.05為置信水平，表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1培養效用經培養后細胞表型有極大的改善，達到輸注條件，差異具有統計學意義（P＜0.05）（見表1）。

2.2一般情況與療效所有患者均接受4~8個療程的輸注，平均（7.3±0.3）個療程；平均隨訪（281±49）d。患者于治療持續2～3個療程后，均主訴有不同程度的癥狀改善，疲乏困倦、飲食不振、四肢陣痛有所改善；治療結束后完全不確定完全緩解6例、完全緩解9例、緩解4例、維持7例、疾病進展4例。

2.3毒副作用與相關指標治療期間，出現2例輕微發熱、不適者，處理后自行緩解消失；1個療程結束后，復查外周血淋巴細胞亞群，CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋均顯著升高，之前含量百分率分別為（41.3±8.1）、（28.3±4.1）、（2.4±1.1），治療后為（64.1±4.8）、（40.3±3.1）、（13.9±3.1），差異具有統計學意義（P＜0.05）。β2指標于輸注第1～2療程有所下降，而后回升至原有水平。

2.4生存質量與生存期28例患者生存質量較治療前有所改善，人均得分（81.3±11.22）分優于治療前（43.2±18.52）分；隨訪至2013年12月死亡2例，其余均病情平穩。

3討論

CIK治療血液腫瘤技術雖然發展較晚，但因臨床效果良好，很快得到推廣，但對醫療機構技術儲備、醫療水平、硬件條件要求較高，其價格也居高不下，對于老年血液腫瘤患者來說，CIK仍難以成為大眾化治療方法[4]。本次研究中CIK應用于老年血液腫瘤患者28例，效果顯著，有效的控制了病情，安全可靠，但值得注意的是其并不能起到殺滅腫瘤細胞的作用，在輸注初期腫瘤標志物曾提示腫瘤細胞受到抑制，其生物學機制有待進一步深入研究。

參考文獻：

[1]盧學春，楊波，朱宏麗，等.自體細胞因子誘導的殺傷細胞聯合IL-2治療老年人血液系統惡性腫瘤的臨床經驗探討[J].解放軍醫學志，2010，35(10):1270-1271

[2]Che son BD，Horning SJ，Co iffier B，et al.Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin 's Lymphoma[J].JC lin On col，2009，27(4):1244-1253.

[3]王艷，席潔琳，黃曉兵.細胞因子誘導的殺傷細胞治療血液系統惡性腫瘤研究進展[J].實用醫院臨床雜志，2013，10(2):157-159

[4]童春容.白血病免疫治療進展[J].臨床內科雜志，2012，29(06):370-373

編輯/哈濤