首發(fā)抑郁癥患者血清超敏C反應蛋白水平與心率變異性相關(guān)性研究

邵云峰++++++吳愛華++++++徐柏延++++++盧俊杰

[摘要] 目的 探討首發(fā)抑郁癥患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平與心率變異性（HRV）的相關(guān)性。 方法 隨機選取2014年5～8月于瑞安市第五人民醫(yī)院門診就診的首發(fā)抑郁癥患者34例（患者組）及35名健康體檢者（對照組）為研究對象，測定并比較兩組17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD17）、HRV及hs-CRP，并采用Pearson直線相關(guān)性分析的方法分析患者組hs-CRP與HAMD17、HRV的相關(guān)性及HAMD17與HRV之間的相關(guān)性。 結(jié)果 ①患者組hs-CRP水平高于對照組[（6.58±3.06）mg/L比（3.81±2.64）mg/L，t=3.753，P=0.000]；HRV頻譜指標RR間期標準差（SDNN）、相鄰RR間期差值大于50 ms的百分比（PNN50）、高頻功率（HF）[（50.74±20.43）ms、（15.18±9.59）%、（53.09±49.75）ms2]均低于對照組[（70.91±20.29）ms、（21.31±11.36）%、（89.28±70.67）ms2]，差異均有統(tǒng)計學意義（t=3.803、2.211、2.505，P=0.000、0.031、0.015）；極低頻功率（VLF）、低頻功率（LF）、低頻功率與高頻功率之比（LF/HF）[（492.29±234.85）ms2、（491.21±257.05）ms2、（7.56±3.87）]均高于對照組[（229.53±187.99）ms2、（298.69±289.09）ms2、（3.32±2.36）]，差異均有高度統(tǒng)計學意義（t=5.025、2.986、5.292，P=0.000、0.004、0.000）；②患者組HAMD17總分與SDNN呈負相關(guān)（r=-0.556，P=0.001），與相鄰RR間期差值的均方根（RMS-D）、相鄰RR間期差值的標準差（SDSD）、PNN50、VLF、LF呈正相關(guān)（r=0.300～0.507，P=0.001），與LF/HF無明顯相關(guān)性（P=0.763）；HAMD17的焦慮/軀體化因子分與LF呈正相關(guān)（r=0.430，P=0.011），與HF呈負相關(guān)（r=0.376，P=0.029），其余因子分與HRV各頻譜指標均無明顯相關(guān)性（均P > 0.05）；HAMD17總分與hs-CRP呈正相關(guān)（r=0.438，P=0.009），HAMD17因子分與hs-CRP均無明顯相關(guān)性（均P > 0.05）；③患者hs-CRP水平與SDNN呈負相關(guān)（r=0.593，P=0.001），與RMS-D、SDSD、PNN50、VLF、LF均呈正相關(guān)（r=0.442～0.519，P < 0.05或P < 0.01），與HF、LF/HF無明顯相關(guān)性（均P > 0.05）。 結(jié)論 抑郁癥患者同時存在自主神經(jīng)功能紊亂及血清hs-CRP的異常增高，且二者異常程度密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥；超敏C反應蛋白；心率變異性；自主神經(jīng)功能

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）12（a）-0034-04

抑郁癥患者常伴自主神經(jīng)功能紊亂，可表現(xiàn)為心率變異性（heart rate variability，HRV）下降[1]。Maes關(guān)于抑郁障礙的炎癥應答系統(tǒng)模型認為抑郁癥伴有免疫系統(tǒng)的激活和炎性反應[2]，如重度抑郁癥患者伴有血清趨炎細胞因子水平[快反應蛋白中的超敏C-反應蛋白（hs-CRP）]的異常升高，這種快反應過程最終可能導致腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT）水平下降，出現(xiàn)疲乏、快感缺失、痛覺過敏等臨床癥狀[3]。由于自主神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)具有雙向的調(diào)節(jié)作用，故設計本研究，以探討抑郁癥患者HRV及hs-CRP之間是否具有相關(guān)性及二者能否同時作為反映抑郁癥嚴重程度的生物學指標。

1 對象與方法

1.1 對象

隨機選取2014年5～8月于瑞安市第五人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）門診就診的首發(fā)抑郁癥患者34例（患者組）為研究對象，入組標準：①符合國際精神與行為障礙分類第10版（ICD-10）關(guān)于抑郁發(fā)作的診斷標準；②17項漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale-17，HAMD17）評分≥17分[4]；③年齡18～60歲，小學以上文化程度；④至少2周內(nèi)未接受過抗抑郁及抗精神病藥物治療；⑤半年內(nèi)未用過免疫抑制劑、免疫增強劑。排除標準：①雙相情感障礙；②合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③合并嚴重心、肝、腎疾病；④患有內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及其他嚴重軀體疾病者；⑤合并急、慢性感染及營養(yǎng)不良或肥胖。患者組中男14例，女20例；平均年齡（36±12）歲；平均受教育程度（11±3）年。選擇同期在我院門診體檢的健康志愿者35名為對照組，其中男14名，女21名；年齡（37±10）歲；受教育程度（12±4）年。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 量表評定 由2名精神科主治醫(yī)師評定HAMD17量表（一致性檢驗，κ=0.79），計算總分及焦慮/軀體化、抑郁、遲滯、睡眠障礙4項因子評分。量表評分采用0～4分的5級評分法，各級的評分標準：無或輕度為0分；中度為2分；重度為3分；極重度為4分。劃界分值為≥24分為重度抑郁，7～<24分為輕度或中度抑郁，<7分為無抑郁癥狀。

1.2.2 HRV測定 采用中國豪峰科技有限公司生產(chǎn)的生理相干與自主平衡系統(tǒng)儀器測定、分析短時HRV，評定自主神經(jīng)功能。受試者均在上午9∶00～12∶00進行測定。在受試者休息15 min后處于靜息狀態(tài)下坐位開始測定，連續(xù)記錄5 min。分析指標：①時域指標：RR間期標準差（SDNN），反映自主神經(jīng)功能總體狀況；②相鄰RR間期差值的標準差（SDSD），反映交感神經(jīng)張力大小；③相鄰RR間期差值的均方根（RMS-SD）和相鄰RR間期差值大于50 ms的百分比（PNN50）均反映迷走神經(jīng)張力。頻域指標：低頻功率（LF，頻段為0.0～0.15 Hz）和極低頻功率（VLF，頻段為0.03～0.04 Hz）均反映交感神經(jīng)功能水平；高頻功率（HF，頻段為0.15～0.4 Hz）反映迷走神經(jīng)功能水平；低頻功率與高頻功率之比（LF/HF）反映交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)功能的均衡性。

1.2.3 hs-CRP測定 采集晨起空腹靜脈血，不加抗凝劑，以2000 r/min離心10 min分離血清，-20℃保存，在日本Olympus公司生產(chǎn)的AU2700全自動生化分析儀上采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平，試劑均由Olympus公司提供，正常值范圍0～4 mg/L。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者組HAMD17評分情況

患者組HAMD17總分為（28.9±4.1）分，HAMD17因子焦慮/軀體化、阻滯、睡眠障礙、體重評分分別為（6.8±2.2）、（8.4±1.7）、（5.2±1.3）、（0.8±0.7）分。

2.2 兩組HRV頻譜指標及血清hs-CRP水平比較

除SDSD、RMS-SD外，患者組與對照組的HRV頻譜指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05或P < 0.01）；患者組hs-CRP水平高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P=0.000）。見表1。

2.3 HAMD17各指標與HRV頻譜指標及血清hs-CRP的相關(guān)性

除LF/HF外，HAMD17總分與HRV頻譜指標均有相關(guān)性，其中與SDNN呈負相關(guān)（r=-0.556，P=0.001），與其余指標呈正相關(guān)（r=0.300～0.507，P=0.001）；焦慮/軀體化因子與LF呈正相關(guān)（r=0.430，P=0.011），與HF呈負相關(guān)（r=-0.376，P=0.029）；HAMD17總分與hs-CRP呈正相關(guān)（r=0.438，P=0.009）。見表2。

2.4 患者血清hs-CRP水平與HRV頻譜指標的相關(guān)性

除HF、LF/HF外，血清hs-CRP水平與其他HRV頻譜指標均相關(guān)（r=-0.593～0.519，P=0.001～0.030），其中與SDNN呈負相關(guān)（r=-0.593，P=0.001）。見表3。

3 討論

HRV是指逐次竇性心搏RR間期之間的差異，主要反映自主神經(jīng)系統(tǒng)對心率的調(diào)控作用。研究表明，抑郁癥患者的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的異常是其軀體癥狀復雜多變的重要因素之一[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，患者組HRV的頻譜指標SDNN、PNN50、HF異常降低，VLF、LF、LF/HF異常增高，且與病情的嚴重程度（HAMD17評分）具有相關(guān)性，提示抑郁癥患者存在自主神經(jīng)功能的異常，與既往研究一致[1]。有研究認為以軀體癥狀（如食欲降低、睡眠障礙）為主的患者較以認知相關(guān)癥狀（如思維遲滯、無助、自殺意念）為主的患者其HRV異常更為顯著[6]。研究推測，抑郁癥患者自主神經(jīng)中樞（如下丘腦）的功能失調(diào)（LF/HF升高）是其下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸功能異常、皮質(zhì)激素升高的核心機制之一[1]，而HPA軸功能異常、皮質(zhì)激素升高常導致抑郁癥患者心動過速、血壓不穩(wěn)、高血壓，這也可部分解釋為什么抑郁癥患者常伴有較高的心臟病風險。由于交感、副交感神經(jīng)功能失衡是惡性心律失常和心源性猝死的危險因素之一，因此，有研究者認為可將HRV作為抑郁癥患者是否發(fā)生心臟病風險的預測因素的客觀檢測指標之一[7]。

hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，在炎性反應或應激狀態(tài)時血清hs-CRP濃度升高。本研究發(fā)現(xiàn)，患者hs-CRP濃度異常升高，且與HAMD17評分呈正相關(guān)，提示抑郁癥患者存在免疫功能的異常，與既往研究結(jié)論一致[8]。研究表明，抑郁障礙的發(fā)生常伴一定程度的炎性反應激活，體內(nèi)促炎癥細胞因子分泌增加[9]。在抑郁情緒刺激下，伴隨體內(nèi)去甲腎上腺素水平的升高，血清hs-CRP水平也可顯著增加[8]。Meta分析也顯示抑郁癥的嚴重程度與炎癥物質(zhì)的分泌可能具有交互作用[10]。因此可以推測，hs-CRP濃度變化在一定程度上可反映抑郁癥患者機體對損傷性刺激的應答強度。但抑郁癥是否存在炎性損傷仍未完全闡明。hs-CRP水平與抑郁癥的發(fā)生相關(guān)，推測其原因可能為在疾病的早期炎性反應時，hs-CRP水平異常增高，使與之關(guān)系密切的前炎癥細胞因子過度分泌，從而導致NE/5-HT系統(tǒng)功能障礙，引起抑郁癥狀[11]。Dinan[12]發(fā)現(xiàn)即使抑郁癥患者在緩解期也存在促炎癥的過程，而抗抑郁藥物具有抑制炎性反應的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者HRV異常變化與血清hs-CRP濃度具有相關(guān)性。膽堿能抗炎通路學說認為，心率變異性低，迷走神經(jīng)功能下降，導致對其介導的炎癥細胞因子釋放抑制作用減弱，進而表現(xiàn)較高的炎癥細胞因子水平[13]。動物實驗及人體研究也發(fā)現(xiàn)應激導致心率變異性降低、迷走神經(jīng)功能下降、交感神經(jīng)功能亢進的同時，也存在hs-CRP的異常升高[14]。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，炎性因子水平的升高與機體自主神經(jīng)功能紊亂常聯(lián)合出現(xiàn)[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，在合并冠心病或糖尿病的抑郁患者中HRV的降低與hs-CRP升高呈相關(guān)性[16]，而本研究認為，即使不合并軀體疾病的抑郁癥患者也存在上述異常表現(xiàn)。

綜上所述，本研究提示抑郁癥患者同時存在自主神經(jīng)功能及血清hs-CRP的異常，且二者異常程度密切相關(guān)。但抗抑郁藥物治療后hs-CRP與HRV的變化是否具有一致性以及二者的變化能否作為判定抑郁癥患者病情、觀察臨床療效以及預后判斷的指標將在下一步研究中做進一步探討。

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（收稿日期：2014-09-05 本文編輯：任 念）

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（收稿日期：2014-09-05 本文編輯：任 念）