中西醫(yī)結(jié)合治療晚期血吸蟲性肝硬化腹水

劉烈全 張軍 田岳霄 胡恒 汪剛

（湖北省荊州市第三人民醫(yī)院 荊州434000）

晚血（晚期血吸蟲病）腹水型是晚血患者最常見的一種類型，有效地控制腹水對改善患者的生存質(zhì)量具有重要作用。我院于2008年4月～2010年10月，在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥桃紅四物湯加減治療晚血肝硬化腹水取得了較好效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 68例晚血腹水患者均選自我院住院患者，隨機(jī)將其分為對照組和治療組各34例。治療組男22例，女12例；年齡34～74歲，平均54.2歲；其中Child-Pugh分級A、B、C級分別為4例、18例和12例。對照組男23例，女11例；年齡33～75歲，平均54.8歲；其中Child-Pugh分級A、B、C級分別為5例、16例和13例：兩組病例在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度及各種輔助治療等方面比較，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組參照2006年英國肝硬化腹水的治療指南，采取休息、限鈉、限水、護(hù)肝、利尿、輸注白蛋白及支持等治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上予中藥桃紅四物湯治療，桃仁、紅花、川芎各6 g，當(dāng)歸、赤芍各9 g，生地12 g。氣虛者加黃芪、人參，血瘀較重者加莪術(shù)、丹參，陽虛者加附子、干姜，水腫明顯者加茯苓、澤瀉、車前子，口服或灌腸給藥。兩組均治療15 d和30 d對比療效，中藥治療持續(xù)3～6個(gè)月。

1.3 觀察內(nèi)容 癥狀和體征：包括惡心、嘔吐、納差、厭油、乏力、腹脹、尿量、腹水及水腫消退等；肝功能：包括ALT、AST、膽紅素定量、血清白蛋白、血清球蛋白、凝血酶原時(shí)間；腎功能及電解質(zhì)；腹水復(fù)發(fā)情況（每3個(gè)月隨訪1次）；肝纖維化指標(biāo)：包括血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）等治療6個(gè)月后復(fù)查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)、U檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)。

2 療效觀察

2.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：自覺癥狀消失，體征明顯改善，肝功能恢復(fù)正常，腹水明顯減少或消失，停藥后無轉(zhuǎn)氨酶反跳現(xiàn)象；有效：自覺癥狀緩解，體征有所改善，肝功能恢復(fù)正常，腹水明顯減少，停藥后無轉(zhuǎn)氨酶反跳現(xiàn)象；無效：臨床癥狀及體征改善不明顯，腹水不減少，療程結(jié)束后肝功能不能恢復(fù)正常或無好轉(zhuǎn)。

2.2 臨床療效 治療15 d后兩組的療效：治療組顯效11例，有效14例，總有效率為73.5%；對照組顯效6例，有效11例，總有效率為50.0%：兩組總有效率比較有顯著性差異，P＜0.05。治療30 d后兩組的療效：治療組顯效21例，有效7例，總有效率為82.4%；對照組顯效14例，有效12例，總有效率為76.5%，兩組總有效率比較無明顯差異（P＞0.05），但顯效率有顯著性差異（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 治療組治療后HA、Ⅳ-C較治療前有明顯降低，P＜0.01，而對照組變化不明顯。治療組治療后LN及PCⅢ雖有所降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表1。

表1 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 （±S） μg/L

表1 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 （±S） μg/L

組別 n HA LN PCⅢ Ⅳ-C治療組對照組治療前治療后治療前治療后34 31 34 30 264±156 112±86 265±148 248±126 225±102 186±92 216±108 208±112 158±96 96±64 148±98 138±94 265±112 106±51 262±106 254±102

2.4 腹水復(fù)發(fā)情況 治療結(jié)束后隨訪3年，治療組隨訪到22例，15例出現(xiàn)腹水，腹水出現(xiàn)時(shí)間分別是15個(gè)月的2例，18個(gè)月的2例，21個(gè)月的2例，24個(gè)月的4例，27個(gè)月的3例，30個(gè)月的2例；對照組隨訪21例，16例出現(xiàn)腹水，腹水出現(xiàn)時(shí)間分別是12個(gè)月的5例，15個(gè)月的4例，18個(gè)月的3例，21個(gè)月的3例，24個(gè)月的1例。腹水復(fù)發(fā)率：治療組68.2%，對照組76.2%，兩組無顯著性差異（P＞0.05）；腹水復(fù)發(fā)時(shí)間：治療組平均23.2個(gè)月，對照組平均16.3個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)時(shí)間明顯延長（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 兩組均無明顯不良反應(yīng)，所表現(xiàn)的惡心、腹脹、頭昏、心悸等不易與病情鑒別，均能耐受治療。

3 討論

腹水是肝硬化的主要并發(fā)癥之一，75%～85%的肝硬化患者合并腹水形成[1]。腹水形成不但影響患者的生活質(zhì)量，而且增加了自發(fā)性腹膜炎、腎功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，是預(yù)后不良的一個(gè)指標(biāo)。肝硬化出現(xiàn)腹水后2年存活率僅60%，而肝硬化并發(fā)頑固性腹水時(shí)6個(gè)月存活率僅為50%[2]。有效地控制腹水不僅能改善患者的生活質(zhì)量還可延長患者的生存期。約50%的肝硬化腹水患者通過利尿劑治療可取得滿意效果[3]，肝硬化是肝纖維化發(fā)展的結(jié)果，而肝纖維化是肝臟受到各種慢性愈合反應(yīng)，表現(xiàn)為細(xì)胞基質(zhì)（ECM）大量合成、分泌，而降解絕對和相對不足，使ECM在肝臟內(nèi)彌漫性沉積。肝硬化腹水屬中醫(yī)學(xué)“黃疸、積聚、癥瘕、膨脹、鼓脹”等范疇，是一種常見的慢性病，整個(gè)肝臟出現(xiàn)肝細(xì)胞損害，纖維組織增生，肝細(xì)胞形成再生結(jié)節(jié)等變化，破壞了肝組織的正常結(jié)構(gòu)，使肝變形變硬。中醫(yī)認(rèn)為由于氣、水、血壅塞，氣滯絡(luò)阻，血瘀水停，水濕停聚，腹水日久不消。西藥在改善肝功能及減少腹水方面有較好療效，而對肝纖維化的治療作用尚需進(jìn)一步研究。中藥赤芍能改善肝臟微循環(huán)，增加肝臟血供，回收脾臟，減少腹水形成[4]；桃仁、丹參、黃芪在體外均能抑制肝星狀細(xì)胞的活化、增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的生成，丹參又是良好的抗氧化劑，抑制膠原mRNA的表達(dá)與膠原的羥化及分泌，促進(jìn)肝硬化細(xì)胞再生[5～6]；黃芪可以保護(hù)肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，增加細(xì)胞內(nèi)RNA的含量，抑制核糖核酸酶的活性，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成[7]；桃仁（含苦杏仁），可使肝內(nèi)蟲卵中毒死亡及抗纖維化作用；紅花活血祛瘀、軟縮肝脾；茯苓、澤瀉、車前子解毒利水以祛水邪，莪術(shù)油可使基因基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物（TIMP-2）表示下調(diào)2.3倍，也可通過抑制肝星狀細(xì)胞（HSC-T6）TIMPs表達(dá)，降低對基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的抑制，從而有利于MMPs對肝細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的降解，成為其抗纖維化作用的機(jī)制之一[8]。莪術(shù)還具有保護(hù)肝細(xì)胞，減輕肝細(xì)胞變性壞死，恢復(fù)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，減少肝纖維組織增生，阻止纖維化發(fā)展，促進(jìn)纖維組織降解等作用[9]。本研究結(jié)果顯示：治療組在減輕腹水、改善肝纖維化方面明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，中藥能改善肝竇微循環(huán)，促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，控制肝纖維化，改善肝功能，達(dá)到治本目的。與西藥同用標(biāo)本兼治，可較為理想地改善肝硬化腹水癥狀及預(yù)防腹水的復(fù)發(fā)，減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量，達(dá)到治療目的。

[1]Reynolds TB.Ascites[J].Clin liver Dis，2000，4(1)：151-168

[2]Rimola A，Garcia-Tsao G，Navasa M，et al.Diagnosis，treatment and prophylaxis of spontaneous bacterial peritionitis：a consensus document.International Ascites Club [J].J Hepatol，2000，32 (1)：142-153

[3]郝建宇，楊立新.肝硬化腹水病人的處理-美國肝病學(xué)會實(shí)踐指南相關(guān)問答[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27(8)：567-570

[4]楊文，石西運(yùn).消脹湯治療肝硬化腹水30例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2002，12(3)：161

[5]劉平.肝纖維化的防治[J].中華肝臟病雜志，2000，8(4)：242

[6]袁繼麗，劉成.中藥抗肝纖維化藥理研究的進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2005，13(3)：203-207

[7]薛愛榮.黃芪注射液聯(lián)合阿拓莫蘭治療肝硬化50例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2002，12(3)：178-179

[8]江福生，江遠(yuǎn)，李澤松，等.莪術(shù)油對HSC-T6細(xì)胞基因表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2005，15(1)：24-27

[9]江遠(yuǎn)，熊麗.莪術(shù)治療肝病的研究進(jìn)展期[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2005，15(2)：127-128