英夫利昔單抗在潰瘍性結腸炎中的應用

程海濤 黃玉筑 方念

（1南昌大學第四附屬醫院消化內科 江西南昌330003；2江西省分宜縣人民醫院 分宜336600）

潰瘍性結腸炎（UC）為直腸、結腸非特異性慢性疾病，發病機制和發病因素目前尚未明確[1]。對潰瘍性結腸炎進行治療，臨床上大多以藥物為主，但傳統藥物治療效果較差，無法取得理想效果。本研究主要采用生物制劑英夫利昔單抗對潰瘍性結腸炎進行治療，其效果顯著?，F報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年6月～2013年11月收治的50例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，男28例，女22例；年齡21～74歲，平均年齡（42.5±6.4）歲；病變部位為E1型26例，E2型24例；炎癥活動度為中度42例，重度8例。排除心、肝、腎功能衰竭者，藥物過敏史患者，嚴重外傷者及妊娠期、哺乳期患者。隨機分為對照組與觀察組各25例，兩組患者年齡、性別無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組：采用英夫利昔單抗治療，首次注射4 mg/kg，第2次注射需在1周后進行，第3次注射在6周后進行，隨后可每6周進行一次注射。監測患者的藥物反應，可根據患者病情縮短給藥的間隔時間以及藥物使用劑量。對照組：使用艾迪莎治療，急性期4 g/d口服，3次/d，緩解期1.5 g/d口服，3次/d。

1.3 觀察指標 治療后對兩組患者內鏡下黏膜愈合程度、癥狀緩解情況、不良反應和并發癥、實驗室檢查結果進行分析，采用Mayo評分進行療效判斷。顯效：內鏡檢查示黏膜已經完全或基本愈合，臨床癥狀和體征基本消失；有效：內鏡檢查示黏膜未愈合完全，臨床癥狀消失；無效：黏膜無明顯愈合，甚至有加重跡象。

1.4 統計學分析 將研究所得數據錄入SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量資料以（±S）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 內鏡下黏膜愈合情況 觀察組顯效21例（84.0%），總有效率為96.0%；對照組顯效12例（48.0%），總有效率為72.0%：兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后內鏡下黏膜愈合情況對比 例（%）

2.2 治療前后實驗室檢查結果對比 兩組患者的白蛋白、血紅蛋白在治療前后無明顯差異（P＞0.05）。C反應蛋白和血沉在治療后，均有顯著下降，觀察組顯著優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者實驗室檢查結果對比 （±S）

表2 兩組患者實驗室檢查結果對比 （±S）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＞0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

指標 觀察組治療前 治療后對照組治療前 治療后Hb（g/L）ALB（g/L）ESR（mm/h）CRP（g/L）112.1±27.6 114.5±25.4#35.8±5.8 37.5±8.4#24.5±22.3 10.2±5.3*▲18.5±21.4 2.4±2.1*▲109.4±21.3 114.1±21.8#36.5±8.9 38.5±18.6#24.1±17.5 15.6±17.5*16.5±14.2 5.9±2.3*

2.3 腸外表現和并發癥情況 對照組有2例患者出現腸外表現，主要表現為關節炎、口腔潰瘍、口腔潰瘍合并關節炎、紅斑等。觀察組有1例患者發生口腔潰瘍，經對癥治療后痊愈。對照組有1例患者出現消化道大出血，在采用英夫利昔單抗治療后止血。

3 討論

潰瘍性結腸炎輕度期，治療方法較簡單，在中重度活動期，臨床上大多采用免疫抑制劑、糖皮質激素和5-氨基水楊酸，但是療效較差，若治療失敗，可能要采取結腸切除術。有研究報道英夫利昔單抗能夠作為潰瘍性結腸炎的挽救性治療用藥[2]。英夫利昔單抗治療激素抵抗性潰瘍性結腸炎起效快，大部分患者可在用藥7 d內起效，癥狀有所改善，且排便次數減少[3]。英夫利昔單抗治療激素抵抗或激素依賴性潰瘍性結腸炎患者治療總有效率達91%，有75%患者在治療后癥狀消失[4]。本研究結果顯示，采用英夫利昔單抗對潰瘍性結腸炎進行治療，其療效確切，能夠有效緩解病情，且治療效果顯著優于采用艾迪莎，對于采用糖皮質激素和艾迪莎治療失敗者，可作為首選治療藥物。

潰瘍性結腸炎患者在臨床上常規治療藥物為免疫抑制劑、激素與氨基水楊酸類藥物，均可起到緩解癥狀的效果，但是一旦停止用藥，易導致癥狀反復，療效較差。在我國炎癥性腸病治療指南中指出，對活動期潰瘍性結腸炎采取治療，其治療目標為緩解癥狀、控制炎癥。在潰瘍性結腸炎緩解期，必須檢查治療，以防復發。潰瘍性結腸炎的治療目標，是誘導、緩解臨床癥狀，促進腸內黏膜愈合，減少并發癥的發生，提高患者的生活質量。國內醫學指南中明確指出，對潰瘍性結腸炎進行治療，黏膜愈合為治療終點。相關研究數據顯示，黏膜愈合后，炎癥性腸病病程能顯著縮短，表示炎癥性腸病和黏膜愈合有直接關系，通過促進黏膜愈合，能降低手術切除率和住院率。在潰瘍性結腸炎的臨床治療中，若將黏膜愈合當作治療終點，其治療中心則在于黏膜層。國外學者采用英夫利昔單抗治療活動期潰瘍性結腸炎，治療結果顯示：內鏡下評分與臨床隨訪結果都獲得極佳評價，顯示黏膜愈合程度與臨床改善結局呈密切相關性[5]。本研究觀察組治療后黏膜愈合率達84.0%，與國內其他研究結果一致。綜合上述，采用英夫利昔單抗治療潰瘍性結腸炎療效確切，無明顯不良反應，可降低并發癥發生率，能促進黏膜愈合，有利于患者遠期預后；因其起效較快，可快速改善癥狀，可提高患者生存質量，緩解痛苦。

[1]盛露露，楊曉娣，朱水津，等.英夫利昔、沙利度胺對大鼠實驗性結腸炎的治療作用及其機制研究[J].胃腸病學，2012，17(3):135-140

[2]詹翔，胡乃中.急性重癥難治性潰瘍性結腸炎的臨床診治進展[J].國際消化病雜志，2012，32(6):355-358

[3]陳瑞紅，誾亞濤，李遠發.抗腫瘤壞死因子單抗對潰瘍性結腸炎治療的系統評價[J].實用臨床醫藥雜志，2012，16(9):25-28

[4]李霞，曲波，姜海燕，等.激素依賴型潰瘍性結腸炎的治療進展[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22(1):95-98

[5]劉嫦欽，鄔瑞金，陳騰飛，等.微小核糖核酸-10α在炎癥性腸病中的表達及其臨床意義[J].中華消化雜志，2013，33(5):321-325