西格列汀治療合并糖調節受損的肥胖患者的療效分析

毛艷玲 何芳

（福建醫科大學附屬泉州市第一醫院內分泌代謝科 泉州362002）

自從1997年美國糖尿病協會（ADA）首次提出“糖調節受損（IGR）”的概念以來[1]，IGR一直是內分泌界重點關注之一，每年都有約10%的IGR患者進展為糖尿病。如何阻止或延緩其進程成為近年來糖尿病領域研究的熱點。本文著重觀察西格列汀除降糖作用之外，在減輕胰島素抵抗及增加胰島素敏感性方面的作用。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月～2013年12月首次門診就診于泉州市第一醫院內分泌科的70例糖調節受損（IGR）患者，其診斷標準[1]：行OGTT試驗，空腹血糖受損（IFG）：6.1 mmol/L＜空腹血糖≤7.0 mmol/L，和 /或糖耐量受損（IGT）：7.8 mmol/L＜餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L；其中男36例，女34例；年齡（48.61±5.07）歲；體重指數（BMI）30.5～35.3 kg/m2，平均（32.8±0.7）kg/m2；無基礎疾病，未經過任何調脂、降糖及其他治療。隨機分為A組和B組各35例，兩組性別及年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 治療方法 患者經糖尿病宣教后，對A組患者進行糖尿病及低脂飲食，運動鍛煉，每周3～7次，推薦每次不少于20～60 min有氧運動，有效心率至少保持10～30 min[2]；對B組患者同樣進行飲食控制、體育鍛煉（同A組），同時加用西格列汀100 mg，qd。

1.3 觀察指標 經內分泌門診復診獲得患者資料；6個月后，觀察空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血清胰島素（FINS）、餐后2 h血清胰島素（2 hINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、腰圍、體重指數（BMI）等指標的變化，同時觀察記錄治療期間的不良反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS12.0統計軟件處理數據，計量資料以（±S）表示，治療前后比較用配對t檢驗，兩組之間的比較用兩組獨立樣本的t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項指標變化比較 見表1。A組患者治療后與治療前相比，FPG及2 hPG明顯降低，腰圍、BMI明顯減少（P＜0.05），但 FINS、2 hINS、HOMA-IR水平無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。B組患者治療后與治療前相比，FPG、2 hPG、2 hINS、BMI 明 顯 減 少 （P ＜0.01），FINS、HOMA-IR、腰圍亦較前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者入組前后各項指標變化比較 （±S）

表1 兩組患者入組前后各項指標變化比較 （±S）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01。

組別 時間 n FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) FINS(uIU/mL) 2 hINS(uIU/mL) HOMR-IR 腰圍(cm) BMI(kg/m2)A組B組治療前治療后治療前治療后35 35 35 35 6.12±0.31 5.53±0.29*6.14±0.28 4.92±0.30#9.83±0.45 8.10±0.39*9.81±0.42 7.06±0.41#17.73±2.82 17.51±2.57 18.01±2.78 17.11±1.94*190.31±4.71 188.41±5.02 191.08±3.99 151.41±6.30#4.82±1.34 4.45±1.20 4.91±1.51 3.74±1.95*108±7.11 102±8.09*109±8.06 101±7.11*32.83±0.71 29.07±1.20*32.90±0.78 27.23±1.10#

2.2 不良反應 治療過程中，兩組均未出現明顯低血糖、消化道癥狀及肝腎功能異常等不良反應。

3 討論

糖調節受損（IGR）是介于正常人和糖尿病之間的狀態，它包括糖耐量受損或/和空腹血糖調節受損（IFG）[1]：經過合理的治療后可逆轉為正常人，也可以進展為糖尿病；根據糖尿病聯盟的報告結果，絕大多數的2型糖尿病患者均經過IGR階段，每年有2%～10%的IGR患者進展為糖尿病，隨著病程的延長最高可達到67.7%[3]；生活方式干預難以達到預防糖尿病的目的。研究顯示：單純飲食+運動干預，仍有60%的患者將進入糖尿病期[4]。同時近年來大量研究發現：在IGR階段，許多患者已出現大血管及微血管等并發癥。因此，逆轉IGR為正常人或阻止IGR進展成糖尿病顯得尤為重要。

目前西格列汀作為第一個上市的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，其良好的降糖作用已被廣大內分泌專業醫師及糖尿病患者熟知[5]，但其降糖作用之外的機制目前發現甚少。本研究通過觀察處于IGR階段的患者在飲食、運動的基礎上，服用西格列汀的療效，通過觀察空腹及餐后血糖、空腹及餐后血清胰島素、HOMA-IR、腰圍、BMI等指標的變化，發現西格列汀不僅可以降低血糖，在配合飲食、運動時，可以更好地減輕體重、腰圍，同時改善IGR患者胰島B細胞的功能，增加胰島素敏感性，降低高胰島素血癥的作用尤為突出。因而推斷早期使用西格列汀可以促使IGR向正常人轉化，或阻止、延緩IGR進展為臨床糖尿病期。本實驗旨在研究通過早期使用西格列汀干預處于IGR期的患者，觀察FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR、腰圍、BMI等指標的變化，進而研究西格列汀在逆轉IGR或阻止/延緩IGR進展為糖尿病方面的作用，為廣大IGR患者早期有效治療提供新的途徑。

[1]Expert Committee on the Diagnosis and Classification d Diabetes Mellitus.Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，1997，20(7)：1 183-1 197

[2]陳偉，高民，江中立，等.中國糖尿病運動治療指南解讀[J].中華醫學信息導報，2014，29(2)：19

[3]Expert Committee on the Diagnosis and Classification d Diabetes Mellitus.Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2003，26(S1)：5-20

[4]胡華娟，詹銳文.治未病與糖尿病預防[J].遼寧中醫雜志，2008，35(9)：1 332

[5]Ahrén B，Pacini G，Tura A，et al.Improved meal-related insulin processing contributes to the enhancement of B-cell function by the DPP-4 inhibitor vildagliptin in patients with type 2 diabetes[J].Horm Metab Res，2007，39(11)：826-829