奈達鉑聯合放療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察

沈澤天 武新虎 李兵 沈君姝 王振 李靜 朱錫旭

南京軍區南京總醫院放射治療科，南京 210002

鼻咽癌作為我國臨床比較常見的惡性腫瘤之一，病理類型以非角化型未分化癌為主。由于鼻咽部解剖結構的特殊性、復雜性，癌細胞容易發生頸部淋巴結轉移或遠處轉移，而這也是局部晚期鼻咽癌治療失敗的主要原因[1]。目前，局部晚期鼻咽癌的治療以化療、放療聯合的綜合治療手段為主[2]。有報道稱，與單一治療相比，局部晚期鼻咽癌給予放化聯合治療，其5年生存率提高6%，無病生存率提高10%[3]。順鉑傳統化療方案其腎毒性、消化道反應、骨髓移植等毒副作用相對較大，一定程度上限制了該治療的整體療效。所以，尋求一種更有效、安全性更高的化療藥物，具有非常重要的臨床意義[4]。本研究收集2010年1月至2012年1月期間我院局部晚期鼻咽癌患者60例，給予奈達鉑聯合放療治療，取得了較好的臨床效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月至2012年1月期間，我院診治的60例局部晚期鼻咽癌患者，給予同期放化療治療，根據隨機數字法將其分為對照組（順鉑）和觀察組（奈達鉑），每組各30例。30例對照組中，男性22例、女性8例，年齡27.0～72.0歲，平均年齡（48.0±6.0）歲；30例觀察組中，男性23例、女性7例，年齡28.0～74.0歲，平均年齡（49.2±6.5）歲。兩組患者性別、年齡比較差異沒有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

所有鼻咽癌患者均未發生遠處轉移、病理分型為Ⅱ型和Ⅲ型非角化癌或未分化癌，無化療、免疫抑制劑治療史，排除近期實施抗腫瘤治療、嚴重心肝脾肺腎臟器并發癥、奈達鉑過敏、孕婦及哺乳期婦女患者。

1.3 治療方法

1.3.1 調強放療 兩組患者均給予根治性放射治療，6 MV X線照射，鼻咽及上頸部的照射靶區采用7野調強放療（intensity modulated radiation therapy，IMRT）技術，而下頸部、鎖骨上的照射靶區采用下頸前切野常規照射。患者采取仰臥位，有效固定頭、肩、頸部，CT模擬定位機依次從頭頂、鎖骨下進行增強掃描（層厚5 mm、層距5mm）。根據國際輻射單位與測量委員會50、62號報告原則，利用IMRT工作站，逐層勾畫CT圖像的靶區體積。靶區體積分為鼻咽大體腫瘤體積、頸部陽性淋巴結、高危臨床靶體積、低危臨床靶體積以及鄰近器官。計劃靶區給予大于110%處方劑量的體積＜20%，給予小于93%處方劑量的體積＜3%，計劃靶區外器官不能超過110%處方劑量。

1.3.2 化療 對照組采用順鉑，劑量為80mg/m2，于放療第1d、22d、43d靜脈滴注。觀察組采用奈達鉑，劑量為80 mg/m2，于放療第 1d、22d、43d靜脈滴注。兩組化療前，給予5-羥色胺受體阻斷劑、堿化尿液等治療，化療期間定期復查血常規、肝功能、腎功能、心功能等，21d為1個療程，治療3個療程。

1.4 觀察指標及判定標準

對兩組近期療效、遠期療效（平均隨訪2年）、毒副作用進行觀察和比較。根據WHO療效評價標準，將其分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩定（stable disease，SD）、進展（progressive disease，PD）。根據WHO化療毒性反應分級標準，對化療期間毒副作用進行分級，分為5個等級：0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級。根據美國放療腫瘤學協作組標準，對放射性皮炎、咽喉急性黏膜炎進行毒性反應評估。局部控制率=腫瘤及淋巴結控制例數/總例數、無遠處轉移率=無遠處轉移例數/總例數。

1.5 統計學處理

統計分析采用SPSS17.0統計學軟件完成。計數資料率的比較采用χ2檢驗，以p＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組與對照組的鼻咽部腫瘤、頸部淋巴結CR率（20.0%vs 16.7%；66.7%vs 60.0%）和PR率（76.7%vs 76.7%；33.3%vs 40.0%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具體見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組遠期療效比較

平均隨訪2年，觀察組與對照組的局部控制率（96.7%vs 93.3%）和無遠處轉移率（93.3%vs 90.0%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具體見表2。

表2 兩組遠期療效比較[[例（%%）]]

2.3 兩組毒副作用比較

兩組主要的毒副作用為骨髓抑制、胃腸道反應、放射性口腔黏膜炎、口干、外周神經毒性等。30例對照組中，15例發生骨髓抑制，Ⅲ級以上者8例；30例觀察組中，7例發生骨髓抑制，Ⅲ級以上者2例。30例對照組中，23例發生惡心嘔吐等胃腸道反應，Ⅲ級以上者13例；30例觀察組中，11例發生惡心嘔吐等胃腸道反應，Ⅲ級以上者0例。觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐的發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（p＜0.05），具體見表3。

表3 兩組毒副作用的比較

3 討論

在以鼻咽癌為主的頭頸部惡性腫瘤治療過程中，同期放化療中的鉑類化療藥物發揮細胞毒性作用，能夠抑制腫瘤細胞生長，使腫瘤病灶縮小，改善病灶區的血供及供氧情況；鉑類化療藥物使腫瘤細胞同步化，發揮放射增敏作用；抑制腫瘤細胞在放射性治療后發生亞致死性損傷、潛在致死性損傷修復，并且與放射性治療發揮協同作用，增強聯合治療的臨床療效；具有消滅轉移灶的潛在臨床作用[5]。另外，同期放化療不會對放射性治療產生影響，還有效縮短了治療的總療程，增強了治療的強度，使放化療發揮協同作用，并且不會誘導腫瘤細胞增殖，從而提高聯合治療的臨床療效[6]。本研究中，兩組近期療效和遠期療效均較好，但兩者比較差異沒有統計學意義，結果充分證實上述理論觀點。

化療藥物對腫瘤細胞發揮直接殺傷功效，或者使腫瘤細胞同期停滯于G2/M期，或者通過化療藥物對腫瘤細胞的抑制作用，增強放射性治療對腫瘤細胞的殺傷作用，發揮腫瘤細胞的局部控制、抑制遠處轉移等作用[7]。雖然，放射性治療、化學藥物治療的臨床療效得到普遍認可，但其毒副作用往往存在疊加現象，使患者無法完成系統性放化療。所以，尋求一種療效較好、毒副作用較輕的綜合治療方法，成為局部晚期鼻咽癌治療研究的熱點話題。奈達鉑作為順鉑類似物，藥物進入機體后，甘醇酸酯配基的醇性氧與鉑間的共價鍵斷裂；隨后水與鉑結合形成離子型活性物質。斷裂的甘醇酸酯配基的穩定性大幅降低，并被大量釋放，形成多種離子型物質；隨后與腫瘤細胞DNA結合，抑制DNA復制，從而奈達鉑發揮抗腫瘤活性[8]。另外，奈達鉑與腫瘤細胞DNA反應時，配對的堿基位點與順鉑作用位點相同。奈達鉑聯合放療過程中，雖然發揮放療增敏作用，但是其化學毒性、放射毒性作用并不疊加，常規劑量化療時其骨髓抑制也相對較輕，更容易被患者接受，因而廣泛應用于局部晚期鼻咽癌的治療中[9-10]。本研究中，與對照組相比，觀察組毒副作用發生率及程度顯著降低，結果表明奈達鉑聯合放療治療局部晚期鼻咽癌的毒副作用小，治療安全性相對較高。

根據鼻咽癌的危險分級，尋求新型抗腫瘤藥物及劑量，為局部晚期鼻咽癌綜合治療提供新的治療方向和作用靶點，具有非常重要的臨床意義[11]。總而言之，奈達鉑聯合放療治療局部晚期鼻咽癌的近期療效和遠期療效較好、毒副作用少，安全性相對較高，值得臨床推廣。

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