不同劑量納洛酮對腦出血患者神經功能的保護作用

朱 野

江蘇泗陽縣人民醫院神經內科 泗陽 223700

腦出血是臨床常見的腦血管疾病，起病急驟、病情危重、發病率、致殘率與病死率高，嚴重影響患者生活質量［1］。本研究主要分析不同劑量納洛酮治療腦出血對神經功能保護作用的影響，以期為臨床治療方案制定提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 隨機選2012-01—2013-12收治的腦出血患者60例，按照完全抽樣法1∶1分成對照組和研究組，每組30例。對照組男16例，女14例；年齡55～80 歲，平均（64．28±7．68）歲；出血部位：基底節區7例，腦葉6例，腦干6例，丘腦4例，腦橋4例，腦室3例；合并高血壓11例，冠心病10例，高脂血癥9例。研究組男17例，女13例；年齡54～79歲，平均（65．31±7．81）歲；出血部位：基底節區13例，腦葉12例，腦干10例，丘腦9例，腦橋8例，腦室8例；合并高血壓23例，冠心病19例，高脂血癥18例。2 組性別、年齡、出血部位與并發癥等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 納入與排除標準 納入標準：患者均符合腦出血疾病診斷標準［2］，且經頭顱CT 證實存在出血灶；發病至就診時間均＜24h；均簽署治療方案與臨床研究知情同意書。排除標準：重度昏迷與低血壓者；合并有造血系統、心肝肺腎等臟器功能障礙者；意識障礙與精神疾病者；資料不完整者［3］。

1．3 治療方法 2組均行基礎對癥治療，包括甘露醇脫水、降顱內壓，調脂降壓，預防感染與應激性潰瘍，維持電解質平衡；在此基礎上均予納洛酮靜脈推注，2次／d，持續治療14d。對照組加用1．2mg／d納洛酮＋250 mL 5%葡萄糖液，研究組加用4．0mg／d納洛酮＋250mL 5%葡萄糖液。

1．4 觀察指標 癥狀指標：血腫體積與格拉斯哥昏迷評分（GCS）；療效性指標：神經功能缺損評分（NDS）、腦脊液阿片肽含量（B-內啡肽、亮氨酸腦啡肽與強啡肽A1-13）［4］。

1．5 判斷標準 計算公式：血腫體積＝0．5×最大面積短徑×最大面積長徑×層面數；GCS評分：昏迷＜30min為13～15分，昏迷0．5～6h 為8～12 分，昏迷＞6h 為0～7 分；NDS評分：0～15分為輕度，16～30分為中度，31～45分為重度［5］。

1．6 統計學處理 所有數據均用SPSS 20．0統計軟件進行分析處理，計量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗，P＜0．05表示為差異統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療后的臨床癥狀改善情況 研究組患者治療后的血腫體積與GCS評分明顯高于治療前，血腫體積顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．01）；研究組患者治療后得GCS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1 2組治療后的臨床癥狀改善情況 （±s）

表1 2組治療后的臨床癥狀改善情況 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0．05，＊＊P＜0．01；與對照組比較，△P＜0．05，△△P＜0．01。

組別n 血腫體積（mL）GCS評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 34．18±5．27 24．09±5．16＊ 7．68±1．98 9．87±1．53＊研究組 30 35．17±6．13 18．76±3．07＊＊△△ 7．85±2．07 12．17±1．09＊＊△

2．2 2組不同時間段療效性指標情況比較 對照組治療7d時的NDS評分顯著高于治療前，研究組治療14d時的NDS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．01）；2組治療7d時的B-內啡肽、亮氨酸腦啡肽與強啡肽A1-13均明顯上升，組間比較差異有統計學意義（P＜0．05）；研究組治療14d時的腦脊液阿片肽含量均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 2組不同時間段的療效性指標情況 （±s）

表2 2組不同時間段的療效性指標情況 （±s）

注：治療7d時組間比較，%P＜0．05；治療14d時組間比較，＃P＜0．05；與治療前比較，＊P＜0．05，＊＊P＜0．01；與對照組比較，△P＜0．05，△△P＜0．01

組別 時間 NDS評分（分） B-內啡肽（ng／L） 亮氨酸腦啡肽（ng／L） 強啡肽A1-13（ng／L）對照組 治療前19．54±6．63 25．36±5．27 6．39±1．56 19．27±3．45治療7d 29．17±6．58＊＊ 34．16±4．29＊ 9．47±2．17＊ 25．67±4．36＊治療14d 13．75±5．74＊ 22．16±3．74 7．21±4．38 17．35±2．29研究組 治療前 15．37±1．28 25．17±4．36 6．45±1．62 19．31±3．52治療7d 23．96±6．49＊△ 29．19±5．76＊△ 7．96±2．09＊△ 22．34±3．41＊△治療14d 8．64±5．78＊△△ 18．72±4．35＊△ 5．18±1．36＊△ 14．82±2．17＊△

3 討論

本研究結果顯示，2組治療后的血腫體積明顯下降，GCS評分顯著上升，說明納洛酮治療腦出血可有效清除血腫，降低患者出現意識障礙、昏迷的可能性，減輕腦出血病情并延緩其進展。本文結果顯示，研究組治療后的臨床癥狀改善情況顯著優于對照組，提示納洛酮治療腦出血具有一定的劑量依賴性，高劑量（4．0mg／d）治療方案在改善臨床癥狀效果更顯著。起效機制：納洛酮作為阿片受體拮抗劑，可自由通過血腦屏障，競爭性阻斷內源性阿片肽與其受體結合，有效降低其引發的應激性生理病變，維持血壓與腦灌注，減少腦血腫體積，促進傷后意識功能與運動神經恢復正常［6］。

曹建民等［7］研究表明，腦出血引發的原發性腦神經損傷，可造成下丘腦處阿片肽大量釋放，減少微循環與腦血管血流量，增加體內血栓素含量，激活凝血因子活性，導致繼發性神經損傷的發生，加重患者神經功能缺損程度。在本研究中，通過對2組不同時間段的NDS評分進行分析，得出2組治療后7d的NDS評分均有明顯上升，表明腦出血患者入院7d內神經功能缺損嚴重，臨床治療中須予密切關注。且研究組治療7d、14d時NDS評分與阿片肽均含量均顯著低于對照組，提示納洛酮治療腦出血通過降低機體阿片肽含量，可有效減輕患者入院時的神經功能損傷程度。本文結果與劉小軍等［8］研究結果類似，進一步證實高劑量納洛酮治療腦出血具有更高的保護神經功能作用。關于不同劑量納洛酮治療腦出血的安全性，需經臨床進一步研究與驗證。

綜上所述，納洛酮治療腦出血具有劑量依賴性，高劑量（4．0mg／d）納洛酮可有效降低患者血腫體積，縮短患者意識恢復時間，具有更好的神經保護作用。

［1］劉群英．大劑量納洛酮治療急性腦出血60例臨床觀察［J］．中國醫學工程，2014，22（1）：51．

［2］王定良．依達拉奉與硫酸鎂、大劑量納洛酮聯合治療急性腦卒中的療效觀察［J］．臨床神經病學雜志，2011，24（5）：387-389．

［3］周澤華．納洛酮治療高血壓性腦出血的臨床療效觀察［J］．實用心腦血管病雜志，2014，22（4）：107-108．

［4］宋勇宏．納洛酮治療高血壓性腦出血的臨床研究［J］．中國現代醫生，2013，51（16）：60-61．

［5］劉子良．納洛酮治療急性腦出血的療效觀察［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15（13）：73-74．

［6］焦政安．納洛酮治療重型顱腦損傷60例的療效觀察［J］．中國現代藥物應用，2011，5（21）：74-75．

［7］曹健民．醒腦靜聯合鹽酸納洛酮治療腦出血后昏迷患者的療效觀察［J］．實用預防醫學，2011，18（6）：1 090-1 092．

［8］劉小軍．大劑量納洛酮治療腦出血的臨床療效觀察［J］．中國實用神經疾病雜志，2014，17（2）：96-97．