應用DTI成像評價鼠神經生長因子治療急性腦梗死運動神經損傷的療效

李 珂 王 獻 洪 麗 張曉峰

1）河南安陽地區醫院神經內科 安陽 455000 2）鄭州大學公共衛生學院 鄭州 450001

腦卒中是當前威脅人類健康的三大主要疾病之一，其高致殘率的特點嚴重影響患者的生活質量［1］。如何降低腦梗死造成的神經功能缺損是急待解決的難題。神經生長因子能夠促進神經系統損傷后的修復，但內源性神經生長因子不足以給受損神經元提供全面而持久的保護作用［2］。磁共振DTI成像能夠直觀顯示腦白質中髓鞘的完整性及神經纖維的致密性，可以客觀評價皮質脊髓束（即腦部的運動功能）的情況［3］。我們應用DTI成像分析急性腦梗死患者使用鼠神經生長因子前后腦白質髓鞘情況，評價鼠神經生長因子治療急性腦梗死運動神經損傷的療效，現報告如下。

1 材料與方法

1．1 研究對象 選取2012-01—2013-12收入我院神經內科的缺血性腦梗死患者。入選標準：（1）初次發病，發病48h內入院；（2）所有診斷均經DWI證實；（3）均存在肢體肌力下降。所有患者在入院后2d內完成頭顱DTI成像檢查、NIHSS評分和血常規、肝腎功能、凝血功能、肌酶譜等檢查。將符合入選標準的120例患者隨機分為治療組60例和觀察組60例。治療組男40例，女20例；平均年齡（60．787．23）歲；對照組男36例，女24例；平均年齡（61．995．71）歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 2組均采用常規神經內科藥物治療，包括口服抗血小板聚集藥物氫氯吡格雷（波立維，賽諾菲安萬特制藥有限公司生產75mg／片），1次／d，75mg／次；抗自由基藥物依達拉奉［必存先聲藥業（集團）有限公司，30 mg／支］，1次／d，30mg／次加入100mL生理鹽水靜滴；防治并發癥。

治療組在上述基礎上加用鼠神經生長因子（恩經復，廈門北大之路生物工程有限公司，9 000IU／支），1次／d，肌內注射，9 000IU／次。28d為一療程，28d后完善頭顱DTI成像檢查、NIHSS評分和血常規、肝腎功能、凝血功能、肌酶譜等檢查。

1．3 統計學方法 采用SPSS 16軟件進行統計學分析，計量資料采用±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后平均FA 值比較 治療組平均FA 值治療后上升，差異有統計學意義（P＜0．05）。對照組平均FA值治療后有所上升，但差異無統計學意義（P＞0．05）。治療組平均FA 值較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0．05）。

表1 2組治療前后FA 值比較 （±s）

表1 2組治療前后FA 值比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值治療組60 0．41±0．20 0．6±70．17 3．087 0．0211對照組60 0．38±0．15 0．49±0．30 5．331 0．0673 t 值2．773 4．371 P 值0．0593 0．0195

2．2 2組治療前后NIHSS評分比較 治療組NIHSS評分下降明顯，差異有統計學意義（P＜0．05）。與對照組比較明顯下降，差異有統計學意義（P＜0．05）。

表2 2組在治療前后NIHSS評分比較 （±s）

表2 2組在治療前后NIHSS評分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值治療組60 28±5．4 16±3．3 4．225 0．0089對照組60 32±3．0 24±4．1 3．261 0．0357 t 值3．013 5．621 P 值0．0627 0．0227

3 討論

急性腦卒中是神經內科的常見病、多發病，具有高復發性、高致死性、高致殘性的特點，幸存的腦卒中患者中75%以上出現不同程度的肢體運動功能障礙［4］。肢體運動功能障礙是由于腦卒中造成中樞神經系統錐體束完整性和方向性損害。而隨著錐體束白質纖維的修復，肢體運動功能障礙逐漸改善。DTI功能成像能夠直觀顯示這種微觀水平的結構變化和功能變化情況。DTI通過在三維空間內定時定量分析組織內水分子的彌散特性，清晰描述了腦白質纖維束形態結構的完整性及方向性［5］。DTI的部分各向異性指數（fractional anisotropy，FA）可以反映腦白質髓鞘的完整性、纖維的致密性及平行性。FA 值的范圍為0～1，0代表最大各向同性的彌散，1代表最大各向異性的彌散，即白質纖維排列越趨于一致時，FA 值接近于1。本研究結果顯示，對照組FA值在進行系統的抗血小板聚集等治療后有所上升，但差異無統計學意義，而加用鼠神經生長因子的治療組治療后FA 值顯著上升，直觀顯示了鼠神經生長因子改善腦梗死造成的運動功能障礙的有效性。

神經營養因子是能夠促進神經存活的多肽［6］。腦缺血是促進腦部神經營養因子表達增加的主要因素之一。腦缺血后的急性期，超過90種的神經營養因子基因表達增加，主要是在腦缺血后數分鐘至數小時，然后迅速降至正常甚至更低的水平［7］。已有證據表明，神經營養因子能夠促進損傷急性期神經的存活，中樞神經系統內神經生長因子水平的改變與腦缺血-再灌注后神經細胞凋亡的關系極為密切。但內源性神經生長因子表達增加的時程很短，表達水平有限，難以對受損神經元起到全面而持久的保護作用，因此，需要給予大劑量的外源性神經營養因子以加強其對神經細胞的保護作用。神經生長因子（nerve growth factor，NGF）是第一個被發現的神經營養因子［8］，1953 年由意大利科學家Levi-Montalcini發現。鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺分離純化出的細胞生長因子，是一種分子量為26．5kD 的生物活性蛋白。正常生理狀態下，鼠神經生長因子肌內注射后不易透過血腦屏障，但在缺血性腦梗死急性期，因血管內皮損傷，血腦屏障受損開放，鼠神經生長因子可透過血腦屏障進入中樞神經系統，從而發揮神經保護和神經再生作用［9］。鼠神經生長因子通過抑制神經元凋亡、促進內源性神經干細胞激活、增殖、調節血管內皮細胞生長因子的表達間接促進血管生成等機制促進腦梗死后受損神經功能的修復［10］。本研究結果顯示，使用鼠神經生長因子的治療組較對照組FA 值及NIHSS評分均明顯改善，且肝腎功能、肌酶譜等均未出現明顯異常，直觀印證了神經生長因子在治療腦梗死后運動功能受損方面的有效性及安全性。

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