丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死的效果觀察

李良玉 劉建軍 王崇智

河南商丘市第四人民醫院內科 商丘 476100

腦梗死（cerebral infarction，CI）是指局部腦組織應血液循環障礙、缺氧、缺血而發生的軟化壞死［1］，而急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）占全部腦卒中的70%左 右，發病急，病情進展快，具有較高的致殘及致死率，給社會家庭帶來嚴重的經濟和精神負擔［2］。隨著診療水平的不斷提高，ACI的治療取得一定的進展，依達拉奉作為一種效果優越的新型自由基清除劑已被臨床廣泛使用［3］，丁苯酞通過作用于腦缺血病理的多個環節達到治療作用［4］，2002年進行的丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗顯示，丁苯酞對缺血性卒中急性期患者安全有效［5-6］。本文旨在觀察丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死的療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2013-03—2014-04我院收治的ACI患者60例，均符合全國第4屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［7］，并經顱腦CT 或磁共振（MRI）證實。入選標準：（1）首次發??；（2）發病時間在48h內的頸內動脈系統腦梗死；（3）年齡45～75歲；（4）有明確神經系統定位體征，美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分6～25分。排除標準：（1）既往有卒中病史；（2）重度的意識障礙；（3）吞咽障礙者；（4）有出血性傾向疾?。唬?）有明顯的肝、腎或心功能衰竭，腫瘤，嚴重的全身感染或發病前4周內有外科手術和創傷史以及自身免疫性疾病患者；（6）近3個月心肌梗死、周圍血管閉塞性疾病，服用炎癥抑制藥物、免疫抑制劑及（或）類激素者。入選患者隨機分為：（1）依達拉奉組30例，男21例，女9例；年齡45～74歲，平均54．2歲；病程5～28時h，平均8．7h。伴高血壓26例，糖尿病10例，冠心病9例，高脂血癥16例；梗死部位：顳頂葉12例，額頂葉9例，基底節區9例；NIHSS評分6～24分，平均（15．48±3．57）分。（2）聯合治療組30例，男19例，女11例；年齡47～74歲，平均55．6歲；病程4～29h，平均9．3h；伴高血壓25例，糖尿病11例，冠心病10例，高脂血癥18例；梗死部位：顳頂葉11例，額頂10例，基底節區9例；NIHSS評分7～25 分，平均（15．39±3．66）分。各組患者性別、年齡、病程、神經功能缺損評分、合并疾病等方面差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法：2組均予吸氧，常規口服他汀類藥物、腸溶阿司匹林，適度調控血壓，并給予改善血液循環、腦保護治療，根據不同患者病情酌情脫水，血糖高者給予胰島素或口服降糖藥積極控制血糖等相同的基礎治療。依達拉奉組靜滴依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司生產，國藥準字：H20080056）30mg＋生理鹽水150mL，2次／d，連用14 d；聯合治療組給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司生產，國藥準字：H20050299），空腹口服，2粒（0．2g）／次，3次／d，靜滴依達拉奉注射液30mg＋生理鹽水150mL，2次／d，均連續用14d。

1．2．2 觀察指標：①影像學指標：由于ACI發病早期影像不能充分顯示實際梗死范圍大小，所以本研究于發病后24～48 h及治療第15天分別行顱腦MRI檢查，根據顱腦MRI檢查測量計算其梗死灶體積，采用多田公式：血腫量＝1／2×A×B×C（A：血腫最大層面的血腫長度；B：血腫最大層面的血腫寬度；C：總血腫層面高度）。②2 組分別于治療前及治療第15天進行NIHSS評分。

1．3 統計學分析 采用SPSS 12．0統計軟件包處理分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

1．4 療效標準 按照1995年全國第4屆腦血管病會議制定的神經功能缺損程度評分標準［8］：基本治愈：神經功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少18%以內；惡化：神經功能缺損評分增加18%以上。顯效＝基本治愈＋顯著進步。

2 結果

2．1 2組CI體積比較 入院時2組CI體積差異無統計學意義（P＞0．05）；治療第15天時，聯合治療組CI體積顯著小于依達拉奉組（P＜0．01）。見表1。

2．2 2組NIHSS評分比較 入院時2組NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0．05）；2 組治療第15 天NIHSS評分與治療前比較均明顯降低，差異有統計學意義（均P＜0．05）；2組治療后第15天NIHSS評分比較，聯合治療組明顯低于依達拉奉組（P＜0．05）。見表1。

表1 2組間入院時、治療第14dCI體積及NIHSS評分比較 （±s）

表1 2組間入院時、治療第14dCI體積及NIHSS評分比較 （±s）

注：與依達拉奉組比較，aP＜0．01，b P＜0．05

組別n CI體積（cm3）NIHSS 評分入院時 第15天 入院時 第15天依達拉奉組30 20．96±2．53 16．47±2．43 5．48±3．57 11．41±2．23聯合治療組30 21．14±2．21 14．23±2．18a 15．39±3．66 10．26±2．14 b

2．3 2組療效比較 聯合治療組顯效率明顯高于依達拉奉組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 2組療效比較 ［n（%）］

2．4 不良反應 依達拉奉組發生惡心、嘔吐等胃腸道反應2例，丙氨酸氨基轉移酶輕度升高1例；聯合治療組發生惡心、嘔吐等胃腸道反應3例，丙氨酸氨基轉移酶輕度升高2例，均未停藥，給予保肝、對癥處理后恢復。2 組均未見過敏反應、出血傾向。2組間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0．05）。

3 討論

ACI主要由于血液流變學和血流動力學的改變，腦動脈內血栓形成或栓子脫落后造成供血區域血容量減少，使腦組織缺血、缺氧進而壞死所致［9］。發生ACI時，自由基的產生和代謝的動態平衡被打破，氧化應激反應發生，消耗大量的抗氧化劑和自由基代謝酶。過多的自由基可以引起脂質、蛋白質、核酸的過氧化。氧化應激反應不但可以直接損傷細胞，導致細胞壞死，還可以通過介導線粒體途徑、DNA 修復酶及轉錄因子等間接導致細胞凋亡。因此，自由基被認為是缺血性腦血管損害的主要因子。而腦組織缺血后一些炎性因子的釋放，引發一系列炎癥級聯反應，進一步加重了腦水腫、腦組織損傷［10］，故炎癥反應亦是缺血性腦血管病損害原因之一。

依達拉奉是一種有效的自由基清除劑，具有較強的清除自由基和抑制脂質過氧化反應的作用，藥物在體內達到適宜濃度后可以有效清除腦內具有細胞毒性的羥基，抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激產生前列環素，擴張血管，抑制炎癥反應，清除羥自由基，抑制病灶神經元的損傷，進而保護神經功能。另外還有試驗表明，依達拉奉具有保護血管內皮細胞功能以及改善腦水腫的作用［11］。

丁苯酞軟膠囊的活性成分為dl-3-正丁基苯酞，具有多作用靶點，可阻斷缺血性腦損傷的多個病理環節，抗缺血性腦損害作用明顯。丁苯酞能夠改善線粒體功能，提高腦血管內皮NO 和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度及花生四烯酸（AA）含量，清除自由基；重構微循環，解除微血管痙攣，增加缺血區腦血流和改善腦微循環，縮小CI面積，改善腦能量代謝［12］。同時通過抑制內源性的凝血機制、降低纖維蛋白原，從而起到抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。另外，丁苯酞還能提高抗氧酶活性，抑制炎癥反應，通過多環節阻斷腦缺血引起的病理生理過程，保護神經元，修復神經功能。

本文結果可以看出，丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉注射液治療ACI，比單用依達拉奉療效好，可以明顯縮小CI體積，治療第15天時，聯合治療組CI體積顯著小于依達拉奉組（P＜0．01）；顯著改善神經功能，治療后第15天NIHSS評分比較，聯合治療組明顯低于依達拉奉組（P＜0．05）；減少致殘率，治療后第15天聯合治療組顯效率明顯高于依達拉奉組（P＜0．05）。其機制可能是：丁苯酞聯合依達拉奉多環節阻斷腦缺血引起的病理生理過程，保護神經元，修復神經功能，多途徑抑制氧化應激，減輕炎癥反應，從而保護腦細胞、改善ACI預后的作用優于單用依達拉奉。

總之，丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉注射液治療ACI，可以明顯縮小CI體積，顯著改善神經功能，減少致殘率，療效確切，無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

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