兒童肺炎支原體合并EB病毒感染的臨床研究及免疫分析

陜西省人民醫院兒科（西安710068） 高 穎 白濤敏 王杰民 焦富勇

近年來有較多肺炎支原體（MP）合并EB病毒感染病例報道，其臨床表現較單純MP感染引起的肺內、肺外損傷均嚴重，且臨床表現呈多樣化。我們對在本院兒科住院的肺炎支原體肺炎（MPP）合并EBV感染的患兒進行了研究，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 隨機選擇我院兒科病房2012年3月至2013年9月收治的單純MPP患兒72例作為A組，MP合并EBV感染患兒64例作為B組。另隨機在A組選擇42例檢測T細胞亞群水平。健康對照組28例為同期我院門診體檢的正常兒童，近2月內無感染性疾病史及特殊用藥史，所有患兒均無其他原發疾病。MP合并EBV感染的診斷：符合MP感染及EBV感染診斷，且 MP－IgM或和EBV－DNA均為陽性。A組男37例，女35例，平均年齡（5．21±3．65）歲；B組男33例，女31例，平均年齡（5．52±3．18）歲；健康對照組、A、B組患兒在性別組成、年齡方面，均具有可比性（P＞0．05）。

2 方 法 所有患兒均在住院次日清晨空腹采取外周靜脈血，用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測肺炎支原體特異性抗體和采用熒光定量聚合酶鏈反應法（PCR）對EBV DNA載量進行檢測。血液涂片計數異常淋巴細胞（AL）的比例、同時檢測血常規（指中性粒細胞）、心肌酶（CK－MB）和肝功能（AST）及進行肺部影像學檢查。另A組42例患兒及健康兒童采用流式細胞學方法檢測T細胞亞群CD4、CD8及CD4／CD8比值。

3 統計學方法 采用SPSS17．0統計學分析軟件進行數據處理，計量資料用±s表示，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0．05認為差別有統計學意義，P＜0．01認為差別有顯著統計學意義。

結 果

1 A、B兩組患兒發病年齡比較 A組發病年齡為嬰幼兒期6例，學齡前期24例，學齡期42例，分別占8．34%、33．33%、58．33%；B組發病年齡為嬰幼兒期4例，學齡前期20例，學齡期40例，分別占6．23%、31．27%、62．50%，兩組發病率年齡均以學齡期為最高。

2 患兒實驗室檢查結果比較 見附表。

附表 兩組患兒粒細胞、AL、肝功、心肌酶、影像學改變檢查結果（%）

3 MPP組患兒與健康對照組兒童CD4、CD8、CD4／CD8結果比較 兩組兒童CD4比例均值分別為28．87%、36．95%；CD8比例均值分別為37．61%、24．46%；CD4／CD8均值分別為0．78、1．52。與健康對照組兒童比較MPP組患兒CD4比例明顯降低，CD8比例明顯升高，CD4／CD8比值明顯倒置，具有顯著差異（P＜0．01）。

討 論

MP是兒童尤其是學齡前期及學齡期兒童肺炎的重要病原體，近年來MPP發病率明顯上升，愈來愈多的資料顯示MP可引起肺內、肺外多系統并發癥，免疫學發病機制在MPP的發生、發展中所起到的作用日益受到重視［1］。有研究顯示上述特點與細胞免疫功能紊亂有關，CD4、CD4／CD8下降程度與病情輕重和損傷器官的多少呈正相關［2］。EBV感染也是常見的兒科疾病，同樣可導致多器官受累。B細胞是EBV的靶細胞，其表面有EBV受體，當EBV感染后，機體細胞免疫反應突出，同樣表現為CD8、CD4／CD8等變化。提示二者免疫機制相似，免疫反應可能互相促進。

本資料中A、B兩組患兒發病年齡均以學齡兒比率最高，原因可能與MP抗體累積學說有關，當人體感染MP后體內先產生IgM后產生IgG，檢測IgM發現在嬰幼兒初次感染時其效價并不高，成為無臨床癥狀的隱性感染者。隨著年齡的增長，因反復MP感染導致抗體效價逐漸增高，遂出現臨床癥狀且漸加重。本研究中MP合并EBV感染患兒AL、AST、CK－MB升高率、肺部大葉實變率均明顯高于單純MP感染患兒，充分顯示MP合并EBV感染后病情更嚴重，與以往文獻相一致。近年來發現MP常合并EBV感染［3］，與單純MP感染相比，混合感染患兒肺內炎癥、肺外并發癥表現更重，其機制可能為EB病毒感染后不能被徹底清除，當MP感染時機體免疫力顯著下降，潛伏感染可被激活，致病毒復制重新開始活躍，而活躍復制的EBV各種抗原成分能使機體T淋巴細胞活化，產生特異性殺傷性T細胞，繼之破壞被EB病毒感染的B淋巴細胞，引起相應的病理改變和嚴重臨床表現［4］。本文中AL升高明顯，證明EBV有嗜淋巴細胞性。EB病毒感染所致血液系統的損傷是近年研究熱點，國內、外有文獻報道EB病毒感染可導致粒細胞減低［5］，本文研究MP合并EBV感染患兒粒細胞減低率與單純支原體感染組比較無顯著差異，分析其原因可能與樣本的數量有關，同時不排除MP對粒細胞的影響遠大于EB病毒的可能。

細胞免疫在MP感染引起的免疫反應中占有重要的地位。細胞免疫功能失調主要體現在T細胞亞群比例失調及細胞因子釋放失衡兩個方面。目前有研究證明［2］，支原體感染可引起外周血CD4＋T細胞、CD8＋T細胞及CD4＋／CD8＋異常并可抑制T細胞，表現為MPP患者急性期血清中CD4＋T細胞明顯降低，CD8＋T細胞明顯升高，CD4＋／CD8＋比值與正常對照組相比明顯降低。本研究T細胞亞群檢測結果與上述文獻相符合，并與健康對照組相比具有顯著差異。由此可見MP所誘發的免疫紊亂的重要途徑之一就是通過抑制CD4＋T參與的細胞免疫反應。

總之，MP合并EBV感染免疫學發病機制相似，故而相互促進，導致疾病進一步發展及加重。這就提示我們在二者混合感染后常規治療療效不佳時免疫調節治療顯得極為重要。目前已有報道在臨床上應用糖皮質激素及靜脈注射丙種球蛋白（IVGG）治療MP合并EBV感染所致危重癥并取得了較好療效，這為在二者混合感染時使用免疫調節劑提供了臨床依據。

［1］ 顧亞明，張冬玲，馬業耕．肺炎支原體肺外損傷101例特征分析［J］．南京醫科大學學報：自然科學版，2007，27（03）：278－279．

［2］ 韓 靜，龐保東．支原體肺炎患兒T細胞亞群變化及臨床意義［J］．中國婦幼保健，2005，20（20）：2696－2697．

［3］ 胡洪波，秦柳，孫潤蕓．肺炎支原體合并EB 病毒感染患兒的實驗室檢查特點［J］．中國熱帶醫學，2010，10（12）：1443－1444．

［4］ Orti A，Otero M，Tallon P，et al．Epstein －Barr virusm on onucleos is Neurologic complications［J］．Clin Pediatr，2003，42（4）：361．

［5］ 王益暢，王文珊．80例兒童病毒感染后繼發粒細胞減少癥的臨床分析［J］．中國醫藥科學，2011，1（22）：57－58．