鹽敏感性高血壓與非鹽敏感性高血壓聯合藥物治療對晨尿中微量白蛋白／肌酐比值影響的對比研究

西安市第一醫院（西安710002） 陸 艷 陸 媛

高血壓是致使心腦血管病發病及死亡的重要危險因素［1］。能夠引起高血壓病因有遺傳及環境等多方面的因素，而其中鹽的攝人是導致高血壓的主要因素之一。不同的患者對鹽的敏感性存在差異，存在鹽敏感性和非鹽敏感性患者，前者患高血壓的幾率相對較大，約為50%～60%［2］。而這兩種高血壓患者有不同程度的靶器官損害，臨床上也針對不同的高血壓患者制定了相應的治療方案［3］。大約10%～40%的高血壓患者病程中常伴有微量白蛋白尿及蛋白尿，也就是尿微量白蛋白／肌酐比值（UACR）會較高，說明UACR升高與高血壓之間存在關聯。有研究表明，UACR升高為動脈粥樣硬化的一種伴隨狀態，它反映了血管內皮功能的損害；也有研究表明UACR升高與高血壓有關聯；另外也有研究顯示UACR的升高與高血壓不存在關聯。本研究旨在探討鹽敏感性高血壓與非鹽敏感性高血壓聯合藥物治療對晨尿中UACR水平的影響。

對象與方法

1 對 象 按照WHO高血壓診斷標準，選取我院2011年6月至2013年6月初治的輕中度高血壓患者160例，即受試者在靜息狀態下SBP＞140mmHg／DBP＞90mmHg，全部患者均已排除繼發性高血壓。通過鹽負荷試驗檢測，隨機選出鹽敏感性患者（SS組）與非鹽敏感性患者（NSS組）各80例。其中男87例，女73例，年齡36～77歲，平均61．6±3．8歲。

2 方 法 ①鹽負荷試驗：鹽敏感的判定依據Sullivan標準，即晨起空腹飲1000ml 1%的溫鹽水，30min內飲畢，分別測定3次試驗前2h末的血壓，取平均值；然后口服速尿40mg，測定3次試驗后2h末的血壓，取平均值。以飲用鹽水2h后平均動脈壓（MABP）升高≥5mmHg（0．67kPa），或是速尿利鈉試驗2h末的 MABP下降≥10mmHg（1．33kPa）者診斷為鹽敏感患者，小于該值者診斷為非鹽敏感患者。MABP＝DBP＋（SBP－DBP）／3。②治療分組：把SS組和NSS組患者再分別進行隨機分組，每組40例，兩組患者分別予以培哚普利聯合非洛地平或培哚普利聯合吲達帕胺口服治療，療程為12周，每2周進行1次隨訪。若患者血壓超過140／90mmHg，則逐步交替增加兩藥物的劑量，必要時可加服倍他樂克。

3 指標檢測 治療前及治療后分別檢測BMI、左室重量指數（LVMI）、血清尿酸（UA）、24h的動態血壓、血清肌酐（Cr）、晨尿微量白蛋白（MAU）及尿肌酐（UCr），計算尿 UACR，UACR＞25mg／g為偏高。以此來了解兩組高血壓患者臟器功能的損害程度，并進行比較。

4 統計學分析 采用SPSS 13．0統計軟件對數據進行處理與統計學分析，結果采用±s表示，兩組間的比較運用t檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者一般狀況及靶器官功能損傷的比較見表1。SS組的與 NSS組比較，BMI、LVMI、Cr、UA、MAU及UACR指標均顯著升高，差異具有統計學意義（P＜0．05）。

表1 兩組患者一般情況與靶器官損傷的比較（n＝80）

2 兩組患者藥物治療后各指標的變化 見表2。在SS組中，運用培哚普利聯合吲達帕胺治療組較運用培哚普利聯合非洛地平治療組而言，UA有顯著下降，LVMI得以明顯改善，24h動態血壓SBP和DBP變異性及Cr下降程度都有明顯增加，差異存在統計學意義（P＜0．05）。而NSS組中運用培哚普利聯合非洛地平治療組較運用培哚普利聯合吲達帕胺治療組而言，除BMI外各指標均有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0．05）。

表2 兩組患者不同治療組各項指標變化對比

3 兩組患者藥物治療后對UACR的影響 見表3。SS組中運用運用培哚普利聯合吲達帕胺治療組較運用培哚普利聯合非洛地平治療組而言，MAU及UACR下降程度顯著增加，差異存在統計學意義（P＜0．05）；而NSS組中運用培哚普利聯合非洛地平治療組較運用培哚普利聯合吲達帕胺治療組而言，MAU及UACR下降程度顯著增加，差異亦存在統計學意義（P＜0．05）。

表3 兩組患者不同治療組UACR變化對比

討 論

近年來有動物實驗顯示［4］，高血壓組犬的UACR水平要顯著高于血壓正常組犬。UACR水平偏高提示可能存在腎功能損害，為腎臟損傷的早期指示。Hoehner等［5］的研究表明微量白蛋白尿為反映腎臟血流動力學、血脂紊亂、糖代謝異常、高血壓等的敏感指標，但微量白蛋白尿跟血壓水平關聯最為緊密。而本研究發現鹽敏感患者MAU及UACR水平明顯高于非鹽敏感患者，說明鹽敏感患者腎臟功能損傷較非鹽敏鹽患者更為嚴重。微量白蛋白尿不但可以反映腎小球功能損傷，同時也可以反映全身血管內皮受損，與心腦血管事件之間存在密切關聯，臨床上應該關注高血壓合并存在微量白蛋白尿的患者。UACR可以作為一項篩查高血壓高危人群的指標，如若UACR水平升高，應盡早采取干預措施，避免靶器官損傷及心血管事件的發生。

目前臨床上針對高血壓的治療無論是鹽敏感性高血壓還是非鹽敏感性高血壓，大多采用多種藥物聯合治療的方式。對左心室肥厚存在一定逆轉作用的抗高血壓藥物，治療鹽敏感性高血壓及非鹽敏感性高血壓均有較好療效。本研究結果顯示，鹽敏感性高血壓相對于非鹽敏感性高血壓而言，對臟器存在更為顯著的損害，尤其凸顯在心臟損傷。所以在高血壓的綜合治療同時，要針對加大篩查鹽敏感性，并針對具體情況制定高血壓綜合治療方案。而針對高血壓治療的藥物選擇上，應注意應用采用兩種藥物聯合治療的方式，最大程度的減少臟器功能損傷，并減少發生副反應。根據本實驗研究結果，針對鹽敏感性高血壓的患者，運用培哚普利聯合吲達帕胺治療較培哚普利聯合非洛地平治療更能減少心臟損傷，UA、LVMI、Cr、MAU 及UACR改善程度更加明顯，提示鹽敏感性高血壓患者更加適合運用培哚普利聯合吲達帕胺的治療；而針對非鹽敏感性的患者，應用培哚普利聯合非洛地平治療較培哚普利聯合吲達帕胺治療更能減少心臟損傷，UA、LVMI、Cr、MAU及UACR改善程度更加明顯，提示鹽敏感性高血壓患者更加適合運用培哚普利聯合非洛地平的治療。

［1］ Pontremoli R，Sofia A，Ravera M，et al．Prevalence and clinical correlates of microalbuminuria in essential hypertension：the MAGIC Study．Microalbuminuria：A Genoa Investigation on Complications［J］ ．Hypertension，1997，30（5）：1135－1143．

［2］ Erley CM，Risler T．Microalbuminuria in primary hypertension：is it a marker of glomerular damage［J］．Nephrol Dial Transplant，1994，9（12）：1713－1715．

［3］ Murtaugh MA，Jacobs DR Jr，Yu X，et al．Correlates of urinary albumin excretion in young adult blacks and whites：the Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study［J］．Am J Epidemiol，2003，158（7）：676－86．

［4］ Bacic A，Kogika MM，Barbaro KC，et al．Evaluation of albuminuria and its relationship with blood pressure in dogs with chronic kidney disease．Veterinary clinical pathology［J］．American Society for Veterinary Clinical Pathology，2010，39（2）：203－209．

［5］ Hoehner CM，Greenlund KJ，Rith－Najarian S，et al．Association of the insulin resistance syndrome and microalbuminuria among nondiabetic native Americans．The Inter－Tribal Heart Project［J］．J Am Soc Nephrol，2002，3（6）：1626－1634．