表阿霉素膀胱灌注預防膀胱癌術后復發的臨床觀察

王建國

[摘 要] 目的：探討尿道膀胱腫瘤電切術后表阿霉素膀胱灌注預防腫瘤復發的療效。方法：70例膀胱癌患者隨機分入表阿霉素灌注組和對照組，每組35例。表阿霉素灌注組患者術后6h之內行表阿霉素（60mg）膀胱灌注，對照組術后不進行藥物灌注，只在術中進行噻替派（10mg）浸潤。隨訪2年，比較兩組患者術后復發率、復發次數與首次復發時間和毒副反應狀況。結果：隨訪率100%。表阿霉素灌注組死亡2例，對照組死亡1例，表阿霉素灌注組術后復發率為6.06%，顯著低于對照組的23.52%（8/34），差異具有統計學意義（P < 0.05）。表阿霉素灌注組患者首次復發時間和平均復發次數也明顯優于對照組（5.76±2.06個月 對 3.57±0.84個月；1.56±0.27次 對 3.85±0.57次），差別具有統計學意義（P < 0.05）。表阿霉素灌注組血尿和膀胱炎癥的發生率稍高于對照組，但差異未見統計學意義（P > 0.05）。結論：表阿霉素膀胱灌注對預防膀胱腫瘤患者復發有較高的臨床價值，一些副反應可以耐受。

[關鍵詞] 表阿霉素；膀胱灌注；膀胱癌；復發

中圖分類號： R737.14 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2014）06-094-03

在泌尿生殖系統惡性腫瘤中，膀胱腫瘤的發病率排在第一位。膀胱癌采用尿道膀胱腫瘤切除術進行治療，但是術后復發率較高[1]。術后腫瘤復發的機制尚不清晰，可能與腫瘤切除不完全或者腫瘤細胞種植有關[2-3]。因此，需探索安全有效的預防復發方法。研究報道術后采用如卡介苗、硝酸銀、表阿霉素等進行膀胱灌注可預防腫瘤復發[4-5]。本研究對2007年5月～2012年5月我院收治的70例膀胱癌患者，采取表阿霉素灌注預防腫瘤復發，取得較好的臨床效果，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取我院2007年5月～2012年5月收治的70例膀胱癌患者作為研究對象，數字表法分為實驗組和對照組，各35例。所有患者均為初發病例，經膀胱鏡檢查診斷為膀胱乳頭狀腫瘤，接受了尿道膀胱腫瘤電切術，術后組織病理學確診為膀胱乳頭狀移行細胞癌。其中，男性58例，女性12例；年齡40～74歲，平均年齡（61.2±8.9）歲。WHO分級和UCII分期：I級39例，II級20例，III級11例；Ta 4例，T1 56例，T2 10例，兩組在性別、年齡、腫瘤大小和病理分期等方面差異無統計學意義，具可比性。

1.2 方法

尿道膀胱腫瘤電切術后表阿霉素灌注組于術后6h以內進行表阿霉素灌注，表阿霉素60mg，以100mL生理鹽水稀釋，經導尿管灌注于患者膀胱腔，保留2h后排出。對照組35例，行尿道膀胱腫瘤切除術，術中切除腫瘤前，于腫瘤基底部及周圍注入噻替哌10mg。術后隨訪患者2年之內的復發率，記錄患者首次復發時間和復發次數，以及患者藥物毒副反應發生情況。

1.3 統計分析

應用SPSS20.0軟件對數據進行統計分析。計量數據采用均數±標準差表示，組間比較采用兩個樣本t檢驗；計數資料采用構成比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗，不符合卡方應用條件采用確切概率法；P < 0.05時表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后復發情況的比較

2.2 兩組術后副反應發生情況

3 討論

膀胱癌作為一類惡性的腫瘤疾病，發病率一直居高不下。尿道膀胱腫瘤電切術是治療膀胱腫瘤的有效手段，但是，術中的腫瘤細胞脫落常常會引發術后的腫瘤復發[6-7]。因此膀胱癌的復發一直是預防和治療惡性腫瘤的難題，現采用藥物膀胱灌注方法來降低膀胱腫瘤術后復發率。最早進行膀胱灌注的藥物是噻替哌，之后有新藥物來替代噻替哌進行膀胱灌注[7- 8]。一般來說，進行膀胱灌注的藥物濃度越大，停留時間越長，所能達到的抗腫瘤效果越好，復發率也就越低。但是停留時間延長，造成藥物的副作用就會增強。理想的膀胱灌注藥物應該在達到膀胱粘膜的有效藥物濃度下最少被身體吸收，以減少藥物的毒副作用[9]。

表阿霉素是一種蒽環類的抗腫瘤藥物，是一種半合成化合物，廣泛應用于抗腫瘤治療[10]。表阿霉素的抗腫瘤活性較高，而且副作用小。表阿霉素的作用機制與細胞的復制轉錄相關，有的學者認為，表阿霉素能夠嵌入細胞基因的堿基對之間，影響基因轉錄過程，干擾信使RNA形成，從而阻礙腫瘤細胞復制，來達到抗腫瘤作用[11-13]。而且，之前的藥物灌注，為保證治療效果，多采用藥物長期多次灌注方法，不僅治療成本高，而且造成的毒副作用也很強。與其他的抗腫瘤藥物相比，表阿霉素有一定的特異性，能夠將心肌毒性分離開，而且表阿霉素的滲透性較強，保證了在較少的灌注時間和次數下對腫瘤細胞較強殺傷力[14-15]。

本次研究結果表明，尿道膀胱腫瘤電切術后行表阿霉素灌注患者的復發率和復發次數明顯降低，與單獨行尿道膀胱腫瘤電切術相比，患者首次復發時間明顯延后。其作用機理可能因為術之后進行表阿霉素灌注，可以消滅在手術過程中殘留或脫落的膀胱腫瘤細胞，防止其繼續復制增殖。而且，術后組織修復時期，正是腫瘤細胞生長最旺盛而且最敏感的時期，在這個時期進行表阿霉素的灌注，可以有效地防止腫瘤細胞的生長[16]。在研究中也發現，患者術后行表阿霉素灌注之后的毒副作用中，膀胱炎癥和血尿的發生率稍高于對照組。這可能與表阿霉素對粘膜創面的刺激和尿路上皮的吸收有關。不過，兩組副反應發生率差異未見統計學意義。也有研究表明，表阿霉素的毒副作用顯著小于其他藥物灌注如BCG的毒副作用發生率，且引起的毒副作用一般患者可以耐受[17]。

總之，膀胱腫瘤患者在尿道膀胱腫瘤電切術后進行表阿霉素的膀胱灌注可以有效防止膀胱癌的復發，雖然會引起一定的毒副作用，但在患者可以忍受范圍之內。而且表阿霉素膀胱灌注簡單易行，費用較少，可以作為膀胱腫瘤術后的常規治療方法，減少膀胱腫瘤患者術后復發率，提高患者生活質量。

參 考 文 獻

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