單片復方制劑纈沙坦/氨氯地平治療老年晨峰高血壓的臨床研究

胡廣全，王曉晨，許邦龍

(安徽醫科大學第二附屬醫院心血管內科，安徽合肥 230601)

晨峰高血壓現象普遍存在于老年原發性高血壓患者中，是導致老年患者心腦血管事件如急性心肌梗死、猝死、中風等發病的主要原因之一［1－2］，嚴重影響老年人的生活質量。對具有晨峰高血壓的老年患者，降壓治療既要達標，又要有效控制晨峰血壓。研究表明［3－4］，降壓藥物聯合應用，可增強降壓藥物的降壓效果，且能夠提高晨峰高血壓控制率，本文旨在比較兩種不同藥物聯合的單片復方制劑倍博特及復代文治療老年原發性高血壓患者的療效及對晨峰血壓的控制效果。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選擇2012年6月至2013年6月在我院住院及門診就診的90例老年原發性高血壓患者，先單用纈沙坦(80 mg·d－1)4周后，經動態血壓監測具有MBPS現象的58例輕、中度高血壓患者為研究對象。均符合2010年中國高血壓防治指南診斷標準。排除標準:(1)繼發性高血壓;(2)嚴重的心、腦、肝、腎功能疾病，如急性心肌梗死、心力衰竭、嚴重的心臟瓣膜病、腦梗死、腦出血、肝腎功能不全等;(3)糖尿病;(4)白大衣高血壓。其中男32例，女26例;年齡65～80歲，平均(68.5±3.8)歲。上述患者隨機分為2組，治療組29 例，男15 例，女14 例，平均(67.6 ±3.4)歲;對照組29例，男16例，女13例，平均年齡(68.4±3.6)歲。2組在性別、年齡、血壓晨峰數值、伴發疾病方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組每晨8:00給予纈沙坦/氨氯地平(北京諾華制藥公司生產，商品名:倍博特)80 mg/5 mg;對照組每晨8:00給予纈沙坦/氫氯噻嗪(北京諾華制藥公司生產，商品名:復代文)80 mg/12.5 mg。觀察時間為4周。2組治療前與治療后分別進行24 h動態血壓監測(無錫市中健科儀有限公司無創型攜帶式動態血壓監測儀)。有效血壓讀數標準:SBP 50～260 mmHg，DBP 30～180 mmHg。以6:00～22:00為日間時段，日間每30 min測量1次;22:00至次日6:00為夜間時段，夜間每60 min測量1次;結果要求24 h無間斷，且可分析數值＞80%，否則隔日重新測量。MBPS現象的診斷符合以下標準:起床后2 h內SBP的平均值，減去夜間睡眠時最低平均SBP(包括最低值在內1 h的平均血壓)，如果差值≥35 mmHg則為具有晨峰高血壓現象。

1.3 觀察指標 2組單藥治療4周后與換藥治療4周后24 h平均SBP、24 h平均DBP、24h血壓達標率。24 h動態血壓達標標準:24 h平均血壓＜130/80 mmHg，符合則為24 h血壓達標。

晨峰血壓的控制率:晨峰控制率 =治療后未達到血壓晨峰診斷標準的病例數/該組治療前所有符合晨峰血壓診斷標準的病例數。

治療期間觀察記錄血壓、心率及不良反應。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料采用±s表示，均數間比較采用t檢驗。率的比較采用χ2檢驗。差異性檢驗水準設P＜0.05。

2 結果

2.1 治療前后24 h平均血壓比較 單藥治療4周后2組間比較無統計學差異(P＞0.05);2組換藥治療4周后與換藥治療前24 h平均SBP、DBP比較均降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，觀察組下降幅度大于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后24 h平均血壓比較(±s，mmHg)

表1 2組治療前后24 h平均血壓比較(±s，mmHg)

注:單藥治療4周后與對照組比較，＆P＞0.05;換藥治療4周后降壓幅度與對照組比較，#P＜0.05;換藥治療前后各組組內比較，*P＜0.05。

組別周 變化幅度觀察組(n=29) 152.6 ±13.2 ＆ 128.5 ±10.3* 24.2 ±2.8# 85.6 ±7.5＆ 73.2 ±8.3* 12.3 ±1.3 24 hSBP單藥治療4周 換藥治療4周 變化幅度24 hDBP單藥治療4周 換藥治療4#對照組(n=29) 150.9 ±12.6 133.2 ±12.1* 17.6 ± 2.3 86.5 ±9.5 78.7 ±8.6*8.1 ±1.8

2.2 2組24 h平均血壓達標率比較 觀察組符合24 h動態血壓達標標準共24例，達標率為82.7%，對照組20例，達標率為68.9%，2組間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 2組晨峰血壓控制率 按照24 h動態血壓晨峰診斷標準，治療組26例晨峰血壓得到控制，晨峰血壓控制率為89.7%，對照組21例，達標率為72.4%，2組間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應 2組觀察期間均未發現嚴重不良反應。

3 討論

有資料顯示我國60歲以上老年人群高血壓的患病率為49%，其中晨峰高血壓發生率極高［5］。大量研究表明晨峰血壓升高與老年人發生心腦血管事件顯著相關，是其獨立危險因素，致死及致殘率極高［6－8］。因此，對于老年高血壓患者，24 h降壓達標是硬道理，同時控制其晨峰高血壓尤為重要。

晨峰高血壓的發生機制［3，9－10］可能與清晨人體清醒后交感神經系統、腎素—血管緊張素—醛固酮系統激活、血液流變學改變等因素相關，另外老年高血壓患者其動脈僵硬度增加，導致大動脈擴張能力減退和緩沖能力顯著減降低，同時大動脈壁上的壓力感受器敏感性降低，而反應性又常過度，從而覺醒后的起床活動常常激發起血壓的急劇上升，增加心腦血管疾病的發生。

晨峰血壓的控制除了改善生活方式、控制危險因素之外，選擇合適的長效降壓藥物聯合應用是目前控制晨峰血壓最有效方法［3］，本研究觀察對比兩種不同藥物聯合的單片復方制劑倍博特以及復代文治療老年高血壓患者的療效，結果顯示2種單片復方降壓制劑均能較好控制24 h平均血壓，而血壓下降幅度倍博特優于復代文，值得一提的是倍博特組較復代文組24 h動態血壓達標率、晨峰高血壓控制率高，這對老年高血壓患者來說，在降低清晨急性心腦血管事件的發生有著重要意義。其機制可能為:因氨氯地平是第三代長效二氫吡啶類鈣拮抗劑，半衰期較氫氯噻嗪半衰期長，為30～50 h，能夠完全覆蓋清晨時間段，降壓作用更持久且平穩，另外利尿劑會導致高血壓患者夜尿增多，影響患者夜間睡眠，不利于晨峰血壓控制。劉玲梅等［11］研究了單藥纈沙坦聯合左旋氨氯地平治療高血壓患者的晨峰現象，發現該聯合方案不僅有效降低24 h血壓，而且能有效控制血壓晨峰的發生，與本研究結果一致，而與氨氯地平、纈沙坦的自由聯用相比，倍博特不僅可維持相似的療效，且可降低藥品價格，減少患者服藥次數，提高了依從性，具有較好的效果和成本效益。王芹［12］等觀察對比厄貝沙坦聯合氨氯地平或氫氯噻嗪治療老年高血壓患者的晨峰血壓，結果同樣顯示ARB聯合CCB優于ARB聯合利尿劑，與本研究可以互相輔證。

［1］ 黃 紅，周 燕，李惠仙，等.老年高血壓患者血壓晨峰與頸動脈粥樣硬化及缺血性腦卒中發病的相關性［J］.中國老年醫學雜志，2012，32(22):4885 －4887.

［2］ 裴志勇，姚依群.血壓晨峰現象的研究現狀［J］.中華老年心腦血管病雜志，2012，14(7):767 －769.

［3］ 鄭 楊，趙 巍.晨峰性高血壓臨床意義及治療［J］.中國實用內科雜志，2012，32(1):27 －29.

［4］ 孫中澤，王付本，鄒爾斌，等.氨氯地平聯合卡托普利治療血壓晨峰療效的觀察［J］.安徽醫藥，2010，14(3):337 －338.

［5］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19(8):701 －743.

［6］ 趙喜梅，劉 俊，周利民，等.高血壓患者血壓晨峰與左室肥厚及頸動脈硬化關系的研究［J］.安徽醫藥，2013，17(3):430－431.

［7］ 林振丹，薛 冰，王 蕊.老年高血壓患者血壓晨峰與頸動脈硬化的關系［J］.蚌埠醫學院學報，2011，36(5):490 －492.

［8］ 魏江濤，陳 聰，萬 玲，等.高血壓患者血壓晨峰與急性冠狀動脈事件的關系［J］.中華老年心血管病雜志，2010，16(2):529－531.

［9］ 劉芳超，黃建鳳.血壓晨峰與靶器官損害的關系［J/CD］.中華臨床醫師雜志:電子版，2011，5(17):5066 －5068.

［10］ 王銀玲，謝志泉.血壓晨峰現象的研究進展［J］.中國老年學雜志，2011，31(16):3204 －3207.

［11］ 劉玲梅，蔚 珍.左旋氨氯地平聯合纈沙坦治療高血壓患者血壓晨峰的臨床觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9(4):405－406.

［12］ 王 芹.厄貝沙坦聯合氨氯地平治療老年晨峰高血壓的臨床研究［J］.實用老年醫學，2013，27(2):140 －143.