自擬補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓治療70例腎虛肝郁型卵巢早衰的臨床觀察

金 焱，李大劍，劉春麗，李 赟，王 瓊，沈玉蓮

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽合肥 230038;2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，安徽合肥 230031)

卵巢早衰(premature ovarian failure，以下簡(jiǎn)稱POF)是指女性40歲前絕經(jīng)者，表現(xiàn)為繼發(fā)閉經(jīng)，常伴更年期癥狀，雌激素水平低下而促性腺激素水平升高，卵巢內(nèi)無卵母細(xì)胞或雖有原始卵泡，但對(duì)促性腺激素?zé)o反應(yīng)［1］。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道卵巢早衰發(fā)病率約為1%［2］，且近年來呈上升趨勢(shì)，成為婦科常見病、多發(fā)病。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中無卵巢早衰的病名，根據(jù)其臨床癥狀特點(diǎn)，散見于“閉經(jīng)”、“血枯”、“不孕”、“血隔”等病癥中。卵巢早衰臨床上常見腎虛肝郁型，導(dǎo)師以補(bǔ)腎填精、疏肝解郁為治法，自擬補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯內(nèi)服結(jié)合耳穴貼壓綜合治療本病，取得了較好的臨床效果，并且可以升高雌二醇(E2)水平，降低卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例均來自2011年1月—2013年4月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診，共70例，隨機(jī)分成治療組及對(duì)照組各35例，因未能按規(guī)定用藥、資料不全及未定期隨訪等原因，治療組、對(duì)照組分別脫落2例、1例。治療前兩組在發(fā)病年齡、病程、血清E2、FSH、LH值方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 病例選擇

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［3］《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》［4］西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上閉經(jīng)，并有2次或以上血清促卵泡素FSH＞40 IU·L－1(兩次檢查間隔1個(gè)月以上)或促黃體素LH＞40 IU·L－1，雌二醇水平 E2＜73.2 pmol·L－1，PRL 值正常者;(2)或(和)兼有以下一項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀:①潮熱汗出等血管舒縮異常癥狀;②煩躁易怒、失眠、抑郁、記憶力減退等神經(jīng)精神異常癥狀;③陰道干澀、尿頻尿急等泌尿生殖系統(tǒng)異常癥狀。以上兼癥并非同時(shí)存在，但一定具備(1)的條件。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中腎虛證與肝郁證的辨證標(biāo)準(zhǔn):主癥:(1)腰膝酸軟;(2)煩躁易怒;次癥:(1)頭暈耳鳴;(2)潮熱汗出;(3)乳房脹痛;(4)帶下量少，陰中干澀不適;舌脈:舌暗苔薄白，脈沉弦細(xì)。以上證候主癥必備，次癥具備其中兩項(xiàng)及以上。

符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，自愿參加本臨床研究并已簽署知情同意書，同時(shí)能按要求治療并隨訪者。

1.2.2 中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 主癥:閉經(jīng)、腰膝酸軟、煩躁易怒根據(jù)癥狀輕、中、重分別計(jì)2分、4分、6分;次癥:頭暈耳鳴、潮熱汗出、乳房脹痛、帶下量少、陰中干澀不適根據(jù)癥狀輕、中、重分別計(jì)1分、2分、3分;舌暗苔薄白、脈沉弦細(xì)者分別記(+)，不做計(jì)分。

表1 治療前兩組一般情況比較(±s)

表1 治療前兩組一般情況比較(±s)

組別 例數(shù)年齡/歲 病程/年 FSH/IU·L－1 LH/IU·L－1 E2/pmol·L －1治療組 33 31.05 ±2.95 2.11 ±0.93 81.89 ±19.33 35.44 ±15.01 38.58 ±18.83對(duì)照組 34 32.87 ±4.04 2.08 ±0.89 78.42 ±17.08 36.91 ±10.47 42.82 ±15.91

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，合并有嚴(yán)重的全身性疾病，如心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病、精神病患者，對(duì)中藥有過敏者;近3個(gè)月內(nèi)服用任何激素類藥物及其他影響生殖內(nèi)分泌的藥物。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 治療組予補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓。補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯:菟絲子15 g、沙苑子10 g、覆盆子10 g、川斷10 g、當(dāng)歸15 g、白芍15 g、生地10 g、黨參15 g、白術(shù)10 g、山藥20 g、丹參15 g、香附10 g、柴胡6 g、茯苓10 g。每日一劑，水煎取兩汁，早晚空腹溫服。首于月經(jīng)干凈第3天或藥物撤血干凈后第3天開始服藥，連服14 d，同時(shí)觀察BBT，停服6 d后，若BBT低溫相，則繼續(xù)下一療程，若BBT上升呈高溫相，則待下次月經(jīng)干凈第3天開始下一療程。連續(xù)治療3個(gè)月。耳穴貼壓法:(1)耳穴選取:內(nèi)生殖器、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌、緣中、腎、肝六個(gè)穴位;(2)操作:首于經(jīng)后或藥物撤血后使用王不留行籽貼壓耳穴，每次選準(zhǔn)單側(cè)耳穴，75%酒精常規(guī)消毒耳穴皮膚，然后用耳穴治療貼貼敷于相應(yīng)耳穴上，并囑患者每天用拇、食指在耳廓內(nèi)外按壓進(jìn)行刺激，使其耳朵感到酸麻脹或發(fā)熱，每天按壓3次，每穴按壓50下，5 d貼穴1次，兩耳交替貼穴，連續(xù)貼穴20 d為一個(gè)療程，間歇10天，共治療3個(gè)月。

西藥對(duì)照組:選用西藥媽富隆，于月經(jīng)周期第5日起服用，每天1片，連續(xù)服用21 d停藥，于撤退性出血第5天開始下一周期治療，共服用3個(gè)月。

1.3.2 血清FSH、LH、E2值的測(cè)定 分別于服藥前、服藥第3個(gè)月經(jīng)周期第3天(閉經(jīng)者不限)上午9:00～9:10期間抽臂靜脈血。采用ARCHITECTi2000檢測(cè)系統(tǒng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清FSH、LH、E2值。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中月經(jīng)不調(diào)療效判定標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)擬定。痊愈:停藥后3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期恢復(fù)正常，其他癥狀基本消失，積分減少≥95%。顯效:停藥后3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期接近正常，其他癥狀明顯減輕，積分減少≥70%。有效:停藥后3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)來潮1次，其他癥狀減輕，積分減少≥30%。無效:停藥3個(gè)月內(nèi)仍閉經(jīng)，其他癥狀無改善，積分減少＜30%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效結(jié)果比較 治療組總有效率84.85%，西藥組總有效率52.94%;治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，尤其是顯效率較高，說明中醫(yī)藥綜合療效較高。見表2。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，差異顯著(P＜0.01);治療組降低更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，可見治療組中醫(yī)癥狀改善更顯著。見表3。

表2 兩組臨床療效結(jié)果比較

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s)

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s)

注:與治療前相比:●●P ＜0.01;與對(duì)照組相比:▲▲P ＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 33 19.32 ±4.83 7.15 ±3.89●●▲▲對(duì)照組 34 18.79 ±4.37 12.63 ±3.93●●

2.3 兩組治療前后血清FSH、LH、E2值比較 治療后治療組血FSH值較治療前下降明顯，差異有極顯著性(P＜0.01)，對(duì)照組FSH值較治療前亦有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后血LH值較治療前均有下降，差異均有顯著性(P＜0.05)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后治療組血E2值較治療前明顯升高，差異有極顯著性(P＜0.01)，對(duì)照組E2值與治療前比較亦有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且組間比較差異顯著(P＜0.05)。由此可見，治療組調(diào)節(jié)血清FSH、LH、E2值作用更明顯。見表4。

表4 兩組治療前后血清FSH、LH、E2值水平比較(±s)

表4 兩組治療前后血清FSH、LH、E2值水平比較(±s)

注:●●P ＜0.01，●P ＜0.05，▲P ＜0.05。

FSH/IU·L －1LH/IU·L －1－1 E2/pmol·L組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 33 81.89 ±19.33 34.13 ±8.27●●▲ 35.44 ±15.01 22.13 ±5.24● 38.58 ±18.83 82.91 ±20.11治療前 治療后 治療前 治療后●●▲對(duì)照組 34 78.42 ±17.08 49.98 ±8.95 36.91 ±10.47 25.28 ±6.01● 42.82 ±15.91 56.23 ±16.35●

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)和過敏現(xiàn)象。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢早衰是多病因所致的綜合征，病因復(fù)雜，有研究證實(shí)卵巢缺乏17羥化酶、17－20碳鏈裂解酶等甾體激素合成關(guān)鍵酶，可致雌激素合成障礙，出現(xiàn)POF［6］。在POF的發(fā)病因素中，遺傳學(xué)因素占10%，表現(xiàn)在X染色體異常、X染色體基因突變和常染色體異常［7］。另有證據(jù)表明約20%的POF與自身免疫失調(diào)有關(guān)，包括HLA-DR抗原的異常表達(dá)、抗卵巢抗體等自身抗體等［2］。此外，POF目前已知的發(fā)病因素還包括醫(yī)源性的放療、化療及手術(shù)損傷，感染及環(huán)境因素，特發(fā)性原因，心理因素等。

現(xiàn)代醫(yī)家普遍認(rèn)為卵巢早衰的發(fā)生于腎關(guān)系密切，王霞等［8］認(rèn)為本病主要病機(jī)為脾腎虧虛，尤以腎陰虛為主;李長(zhǎng)艷等［9］認(rèn)為腎虛是卵巢早衰的主要病機(jī)，心肝脾為重要影響因素，瘀是重要的病理環(huán)節(jié)。腎藏精，主生殖，為天癸之源，沖任之本，臟腑之根，為月經(jīng)產(chǎn)生的根本，故月經(jīng)的產(chǎn)生與腎密切相關(guān);肝藏血，肝主升發(fā)、疏泄，性喜條達(dá)而惡抑郁，具有產(chǎn)生和排泄月經(jīng)功能。現(xiàn)今臨床上POF以腎虛肝郁型常見，多因房勞、墮胎、小產(chǎn)等耗竭精血，損傷腎氣，或生活工作壓力過大，肝氣不舒，腎虛沖任失養(yǎng)，肝郁血虛，沖任失和，腎虛肝郁則血海失盈，胞宮蓄溢失常，故致月經(jīng)停閉。

補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓治療腎虛肝郁型卵巢早衰，治療原則以補(bǔ)腎填精，疏肝解郁為要，肝腎的疏泄與封藏功能正常，月經(jīng)方可如期來潮。補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯中菟絲子補(bǔ)腎益精，平補(bǔ)腎之陰陽;香附疏肝解郁，理氣調(diào)經(jīng);兩藥合用，共為君藥。川斷補(bǔ)益肝腎;沙苑子補(bǔ)腎固精，養(yǎng)肝明目;覆盆子固精，益肝腎;山藥補(bǔ)腎固精，健脾和胃;柴胡疏肝解郁，五藥合為臣藥，共助君藥補(bǔ)腎疏肝之力。生地滋陰清熱，養(yǎng)陰生津;白芍疏肝柔肝;當(dāng)歸、丹參養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，白術(shù)、茯苓、黨參補(bǔ)腎健脾，補(bǔ)后天養(yǎng)先天，七藥共為佐使藥。全方肝、脾、腎三臟同治，重點(diǎn)補(bǔ)腎調(diào)肝，輔以健脾，養(yǎng)中有疏，氣血同治，諸藥合用共奏補(bǔ)腎填精、疏肝解郁、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之效。

菟絲子中的黃酮類物質(zhì)有類雌激素樣作用［10］。揮發(fā)油是香附的主要活性成分，它有輕度雌激素樣活性，同時(shí)還可以抑制腸管收縮［11］。覆盆子可減少細(xì)胞的凋亡率，其成份中粗多糖及純化多糖對(duì)氧自由基具有較強(qiáng)的清除能力［12］。柴胡的主要成分是柴胡皂角苷α［13］，研究發(fā)現(xiàn)高劑量柴胡可以增加胃竇組織胃動(dòng)素和乙酰膽堿酯酶的含量［14］，從而對(duì)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而起到疏肝解郁，調(diào)暢情志的作用。

耳與經(jīng)絡(luò)臟腑有著密切的聯(lián)系，不僅存在著相關(guān)性，而且具有相對(duì)特異性。因此，刺激耳廓的耳穴就可調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)臟腑功能。耳穴貼壓中內(nèi)生殖器穴為相應(yīng)部位取穴以扶陽益精，調(diào)經(jīng)和血;皮質(zhì)下為大腦皮質(zhì)的代表區(qū)，有調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)的興奮或抑制的作用，具有補(bǔ)髓益腦作用;內(nèi)分泌穴為內(nèi)分泌系統(tǒng)的代表區(qū)，可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂，具有通經(jīng)活血、調(diào)補(bǔ)下元的作用;緣中穴為垂體的代表穴，可治療因垂體功能障礙而引起的月經(jīng)疾病;取腎穴以補(bǔ)腎氣、調(diào)沖任;取肝穴疏肝解郁，調(diào)暢情志。諸穴合用有補(bǔ)腎疏肝，調(diào)理沖任之功能。

本研究通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)運(yùn)用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓治療腎虛肝郁型卵巢早衰，總有效率可達(dá)84.85%，取得較為滿意的臨床療效，患者臨床癥狀改善明顯，且停藥后療效穩(wěn)定。血清FSH、LH、E2是POF診斷和反應(yīng)病情程度的標(biāo)準(zhǔn)，治療后血清FSH、LH下降明顯，E2明顯上升，說明中藥配合耳穴治療后患者體內(nèi)激素水平得到改善。推測(cè)補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓治療腎虛肝郁型卵巢早衰的作用機(jī)理可能是通過促進(jìn)卵巢功能，重建卵巢與垂體之間的調(diào)節(jié)應(yīng)答，調(diào)整血清內(nèi)分泌激素水平，改善下丘腦—垂體—卵巢性腺軸的功能，使內(nèi)分泌系統(tǒng)趨于一個(gè)新的穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)卵巢恢復(fù)排卵，重建月經(jīng)周期。媽富隆為第三代甾體類短效口服避孕藥，是雌孕激素的復(fù)方制劑，可負(fù)反饋抑制下丘腦和垂體促性腺激素的分泌，有研究表明，服用媽富隆后可使卵泡發(fā)育同步性增加，增加成熟卵泡數(shù)目和取卵數(shù)，間接提高IVF-ET的臨床妊娠率［15］，臨床上可用于治療卵巢早衰，本文觀察其臨床療效遜于中醫(yī)治療，但也可改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)血清FSH、LH、E2水平，用藥方便。

綜上所述，補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓的中醫(yī)綜合療法對(duì)腎虛肝郁型卵巢早衰有較好的臨床療效，療效優(yōu)于西藥媽富隆，能較明顯的改善腎虛肝郁型卵巢早衰中醫(yī)臨床癥狀，對(duì)血清FSH、LH、E2有調(diào)節(jié)作用，升高E2水平，降低FSH、LH水平，臨床可作為卵巢早衰的一種治療方法，以后研究尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)觀察時(shí)間。

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