紅細胞分布寬度與急性腦出血患者預后的關系

莫 鈞，文秀玲，毛矛帥，李金燕，羅 楊，段如寬，李 悅

(1.廣西柳州市第四人民醫院急診科，廣西柳州 545001;2.廣西柳州市第二婦幼保健院門診科，廣西柳州 545007)

紅細胞分布寬度(red blood cell distribution，RDW)是一項反映紅細胞體積大小離散狀態的指標，其比值升高能夠準確的反映出紅細胞大小不一的程度。最初，RDW在臨床上被用于診斷及鑒別診斷貧血的類型。近年來，越來越多的研究證實，RDW作為一項新的診斷指標，其升高與腦卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死及晚期腎功能不全等多種疾病密切相關，這是由于RDW升高可能反映了機體內潛在的炎癥狀態。研究［1－2］顯示，RDW的升高與卒中的發病率相關，同時卒中人群中RDW升高預示著更高的心血管及全因病死率。在我國尚無RDW水平變化與急性腦出血患者預后關系的研究。本研究通過研究分析急性腦出血患者入院時各項檢測指標、不同人群RDW水平及不同RDW水平下急性腦出血患者的預后情況，探討RDW與急性腦出血患者預后的相關性。以期了解RDW作為一項新的反映急性腦出血患者預后指標的可行性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年1月至2011年12月在我院神經內科住院治療的急性腦出血患者150例(觀察組)。其中男87例，女63例。年齡(67.2±7.9)歲。所有患者均由神經內科醫生根據患者臨床神經功能缺損表現和經頭計算機斷層掃描或磁共振掃描確診，符合急性腦出血診斷標準。同時隨機選取同期我院住院的非腦出血患者160例作為平行對照(對照組)，其中男86例，女74例，年齡(64.9±6.3)歲。對照組是隨機選取的在我院同期治療的非腦出血病患者，排除標準與觀察組患者排除標準相同。

1.2 分組依據 依據RDW的高低將腦出血患者分為4級(Q1=0 ～12.75%，Q2=12.75% ～13.30%，Q2=13.30% ～13.90%，Q4≥13.90%)［3］。

1.3 排除標準 既往有瓣膜性心臟病、血液病、貧血、嚴重肝腎功能不全、血液透析、腫瘤、腦血管畸形或動脈瘤、腦動脈瘤、靜脈竇血栓、短暫性腦缺血發作和自身免疫性疾病等引起的繼發性腦出血患者。

1.4 研究方法

1.4.1 一般情況 采集入組患者的姓名、性別、年齡、現病史、既往史(包括高血壓、糖尿病、腦卒中、高脂血癥等)及家族史等信息。

1.4.2 實驗室檢測指標 所有入組患者的實驗室資料取入院后最早實驗室檢測值。檢測指標如下:血常規:白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(Plt)紅細胞分布寬度(RDW)。生化指標:肌酐(Cr)、尿素氮(Bun)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等。

1.5 統計學方法 數據統計分析采用SPSS13.0統計軟件包進行統計處理，連續性變量采用均數±標準差(±s)表示，計數資料主要描述頻數分布、構成比及百分比等，不同組別患者之間的連續性變量的對比分析采用u檢驗，分類變量的對比分析采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基線人口學資料 觀察組中男性為86人(57.33%)，對照組中男性為86人(53.75%);平均年齡分別為(63.08±9.73)歲及(62.45 ±10.08)歲;觀察組中合并有高血壓者98人(65.33%)，對照組中合并有高血壓者 56人(35.00%);觀察組中合并有糖尿病者 37 人(24.67%)，對照組中合并有糖尿病者29人(18.13%);觀察組中合并有高脂血癥者31人(20.67%)，對照組中合并有高脂血癥者24人(15.00%);2組患者在性別、年齡及是否合并有糖尿病及高脂血癥等基線方面差異無統計學意義(P＞0.05)。但急性腦出血患者合并高血壓病者明顯多于非腦出血患者，兩組間差異有統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者實驗室檢測指標對比 與非腦出血患者相比，急性腦出血組患者的紅細胞分布寬度、白細胞計數、肌酐、甘油三酯及總膽固醇水平較高，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組間其它指標差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組患者實驗室檢測指標比較

2.3 RDW與急性腦出血關系 入選的急性腦出血患者中，隨著RDW水平的升高，反復發生腦出血的患者人數及住院病死率也相應升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，但4組間的年齡、性別、LDL、TG及Cr的水平差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

3 討論

國內外多項研究報道［4－7］RDW與心腦血管疾病的發生及預后相關聯，但對于RDW與急性腦出血預后的關系尚不明確。CHARM［8］研究(坎地沙坦治療心衰減少其發病率及病死率的評價研究)利用Cox比例風險模型對常規血液檢測及其和慢性心力衰竭預后間的關系進行了評價，高RDW和慢性心力衰竭的發病率及病死率的相關性最高。高RDW是其強烈預測因素之一。慢性心力衰竭患者RDW升高的主要機制可能是骨髓造血功能和促紅細胞生成素合成發生改變，導致了紅細胞大小不一。而另一項［9］關于RDW與卒中患者的預后關系的Cohort研究結果也表明，卒中人群的基線RDW水平明顯高于非卒中人群。對入組卒中人群進行了12年的臨床隨訪以心血管事件的發生或死亡為臨床研究終點，發現卒中人群的基礎RDW水平是心血管事件及全因病死率的獨立預測因素，同時在排除了種族及基礎病等可能的影響因素后，發現卒中人群中高RDW水平的患者比低RDW水平患者的心血管事件及全因病死率的危險要高出2倍，這是第一次報道了RDW對卒中人群臨床預后的影響研究，研究結果表明RDW作為一種臨床上常用的實驗室檢測項目，可能是一種關于心血管及卒中患者預后生存的有效預測指標。但是RDW影響卒中患者預后的病理生理學機制尚不清楚，目前認為其可能的機制是:(1)RDW水平的升高，預示著卒中患者發病時伴隨著更為嚴重的前炎癥狀態，同時患者體內的一些促進血栓形成的細胞因子也明顯增多;(2)卒中患者隨著RDW水平的升高，其發生慢性心力衰竭的風險也明顯增高，而慢性心力衰竭的發生直接影響了卒中患者的臨床預后;(3)更高的RDW水平預示著組織的損傷，也意味著紅細胞的破壞增加。臺灣的一項研究［10］也顯示RDW水平更高的人群較低RDW水平人群的全因病死率要高出1.46倍，但是兩類人群的心血管事件發生率及心血管事件導致的病死率無明顯差異(P＞0.05)，在排除年齡、性別等影響因素后發現RDW的水平與心血管因素導致的死亡率見相關度較差，而在那些高RDW水平人群中，其非心血管事件導致的病死率要高于那些低RDW水平的人群(P＜0.01)。這項研究也發現，在研究期間去世的人群中，高RDW水平人群的中位數生存年限要低于低RDW人群(8年 vs 11年，P＜0.05)，說明RDW水平對患者的生存年限存在影響。研究也證實，貧血是心力衰竭、冠心病及卒中等患者不良預后強有力的獨立預測因子，但也有研究指出RDW的預測作用獨立于血紅蛋白水平，因此，RDW增高預測心腦血管疾病發生及不良預后的機制可能與貧血無關。本研究所入選患者基線水平時已排除了貧血，而紅細胞、血紅蛋白多在正常范圍之內。通過回顧性研究我們發現，觀察組RDW水平明顯高于對照組，進一步用RDW水平不同分組發現，急性腦出血患者的住院病死率隨RDW水平的增加而升高，而年齡、性別及生化指標未見明顯不同。這些研究結果表明，RDW作為血常規中常用的一個檢測項目，或可作為判斷急性腦出血患者預后的一項預測因子。但本研究還存在著一定的局限性，由于本研究是回顧性研究，論證強度較低，只統計了患者的全因病死率，且樣本量較少，觀察時間短，可能存在一定偏倚，需要進一步的前瞻性研究來驗證其結果。

表2 不同RDW級別間參數比較

［1］ Yu SB.The relationship between redcell distribution width with clinical characteristics:analysis based on 16681 chronic systolic heart failure patients with different causation［J］.Heart，2011，97(5):214－215.

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［3］ 胡文杰，王愛玲.紅細胞體積分布寬度與冠心病相關性的回顧分析［J］.安徽醫藥，2013，17(3):422 －424.

［4］ Peng YB，Wang DL，Zhang J，et al.Relationship between white blood cell count at admission and short term outcome in patients with acute cerebral infraction［J］.Clin Invest Med，2011，34(4):E249.

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［6］ Zalawadiya SK，Zmily H，Farah J，et al.Red cell distribution width and mortality in a predominantly African-American population with decompensated heart failure［J］.J Card Fail，2011，17(4):292－298.

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［9］ Chizobam A，Bruce O.Elevated red blood cell distribution width predicts mortality in persons with known stroke［J］.J Neurol Sci，2009，277(1/2):103 －108.

［10］ Pei CC，Fung CC，Kuo LC，et al.Red blood cell distribution width and risk of cardiovascular events and mortality in a community cohort in Taiwan［J］.Am J Epidemiol，2010，171(2):214 －220.