胱抑素C、尿微量清蛋白和糖化血紅蛋白聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用

范同貴

(安徽省合肥市城建醫院，安徽合肥 230001)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病嚴重的微血管并發癥，而其造成的腎衰竭比非糖尿病者明顯增高，是引起糖尿病患者病死的主要原因［1－2］，而篩查監控糖尿病患者早期腎功能情況是阻斷早期腎損傷，降低DN和慢性腎衰竭(CRF)發病率的有效手段;但腎臟疾病早期常常缺乏明顯、特異的癥狀和體征，這給臨床診斷帶來困難［3］。本研究旨在探討CysC、UmALB和HbA1C聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義，為腎功能損傷特別是輕微受損和受損早期的DN及預后評價提供診斷依據。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2013年12月在本院就診的2型糖尿病患者121例，所有病例均符合1999年WHO制定的診斷及分型標準，其中男性67例，女性54例，年齡30～75歲，平均年齡(54±10.35)歲，均符合WHO1999年診斷標準，且排除其它因素引起的賢損傷。根據24 h Um-ALB水平患者分為3組:單純糖尿病組(UmALB＜30 mg·d－1)35例;早期糖尿病腎病組(UmALB 30～300 mg·d－1)46例;糖尿病腎病組(UmALB＞300 mg·d－1)40例。健康對照組45例為健康體檢者，其中男性24例，女性21例，平均年齡(53.12 ±11.78)歲。

1.2 標本采集 受試者禁食12h后采集清晨，EDTA-K2抗凝和非抗凝血各 2 mL，以3 000 r·min－1離心10 min，分離血漿和血清，抗凝標本，血漿用于HbA1C檢測，血清用于CysC、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)檢測;尿液收集24 h尿液，混勻，并記錄24 h尿液總量，取5 mL，1 500 r·min－1離心 10 min，收集上清液1 mL用于UmALB檢測。在室溫下2 h內檢測完畢。

1.3 試劑與方法 采用日立7600全自動生化分析儀進行檢測。所有試劑、配套定標液、質控品由北京利德曼生化技術有限公司提供，并在效期內使用，所有操作嚴格按說明書要求進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0軟件進行分析，各組數據以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同研究對象中CysC、HbA1C、UmALB的水平檢測結果 糖尿病腎病組與其它各組相比較，其上述指標明顯高于后者，且差異有統計學意義(P＜0.05);早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組、健康對照組相比較，其上述指標明顯高于二者，且差異有統計學意義(P＜0.05);單純糖尿病組與健康對照組相比較，二者具有差異，且有統計學意義(P＜0.05)(表1)。

2.2 不同研究對象中BUN、Cr的水平檢測結果 糖尿病腎病組與其它各組相比較，BUN明顯高于后者，且差異有統計學意義(P＜0.05);早期糖尿病腎病組與健康對照組相比較，上述指標明顯高于后者，且差異有統計學意義(P＜0.05);而早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組相比較，BUN明顯高于后者，且差異有統計學意義(P＜0.05);早期糖尿病Cr的濃度高于單純糖尿病組，但差異無統計學意義(P＞0.05);單純糖尿病組與健康對照組相比較，BUN和Cr的濃度有所升高，但升高程度不明顯，差異無統計學意義(P＞0.05)(表1)。

表1 各組相關檢測指標結果(±s)

表1 各組相關檢測指標結果(±s)

組別 n CysC/mg·L －1 HbA1C(%) UmALB/mg·24h －1 BUN/mmol·L －1 Cr/μmol·L －1 3.98 ±14.48單純糖尿病組 35 1.47 ±0.47 6.49 ±0.39 19.28 ±8.21 4.81 ±1.80 66.80 ±22.27早期糖尿病腎病組 46 1.86 ±0.45 8.79 ±0.61 154.21 ±59.81 5.78 ±2.54 80.81 ±48.93糖尿病腎病組 40 2.23 ±0.82 12.34 ±1.35 936.59 ±320.78 7.91 ±健康對照組 45 0.53 ±0.10 5.19 ±0.69 7.60 ±3.41 4.65 ±1.12 6 5.38 145.31 ±96.06

3 討論

DN的主要病理變化是微血管病變，包括腎小球和腎小管的肥大，腎小球和腎小管基底膜增厚，腎小球系膜內細胞外其質堆積以及腎小管間的硬化［4］。其起病比較隱匿，早期常缺乏明顯的臨床表現，而傳統的腎功能檢測指標有血尿素、血肌酐等［5］，但這些指標容易受個體肌肉量、蛋白攝入和體內代謝水平的影響，與腎小球率過濾有一定的誤差，且腎臟代償能力強大，只有當腎小球濾過率下降到50%以下時，才有明顯升高，直接檢測Cr、BUN通常表現出滯后性，且易受其他因素影響，UmALB是被公認的糖尿病早期腎小球濾過功能損傷的標志，但單獨檢測易受月經期、尿路感染、發熱、運動量、血壓等因素影響［6－7］，因此，探索 DN 敏感性高、特異性強、簡便、快速的早期診斷標志物，了解腎小管間質損害情況對延緩DN的進展有重要意義。

CysC的生成速度和血濃度穩定，不受其他病理變化影響，腎臟是其惟一的濾過和代謝器官，因此，可作為反映腎小球濾過率的一種理想的內源性指標，能夠很好地反映腎臟的濾過功能，在糖尿病腎病早期診斷中有較高的陽性檢出率［8－10］;Bjornstad［11］等研究發現，血糖和腎小球濾過率的縱向變化可精確的預測早期DN的發生，而HbA1C能反映1～2個月前的平均血糖水平，是反映糖尿病較長時間血糖控制水平的良好指標，可為臨床評定糖尿病病情及預后提供重要的診斷依據。

本組資料顯示，糖尿病腎病組與其它各組相比較，所有指標明顯高于后者，且差異有統計學意義(P＜0.05);早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組、健康對照組相比較，CysC、HbA1C、UmALB、BUN明顯高于二者，且差異有統計學意義(P＜0.05);早期糖尿病Cr的濃度雖高于單純糖尿病組，但差異無統計學意義(P＞0.05);單純糖尿病組與健康對照組相比較，CysC、HbA1C、UmALB具有差異，且有統計學意義(P＜0.05)，BUN和Cr的濃度有所升高，但升高程度不明顯，差異無統計學意義(P＞0.05)。從而表明，CysC、HbA1C、UmALB在早期診斷中的敏感性方面明顯優于BUN和Cr，對于糖尿病腎病早期的臨床診斷有重要意義，能夠較早地發現糖尿病患者腎功能變化。

但由于HbA1C對診斷DN的特異性不強，而UmALB在檢測中易受其它生理因素的影響，CysC敏感性較高等原因限制，因此，聯合檢測可提高早期腎損傷的檢出率和特異性，為DN的早期診斷和預后評價提供依據。

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