芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭對心室重構的抑制作用

黃 正，張小玲，章超慧，楊冬妹，蘇 浩，嚴 激

(安徽醫科大學附屬省立醫院心血管內科，安徽合肥 230001)

流行病學資料顯示，目前全球心衰患者已高達2 250萬，5年的存活率與惡性腫瘤相仿，隨著流行病學的變遷和社會經濟的發展，發展中國家心衰的流行病學特點與發達國家相近［1］，慢性心力衰竭(CHF)的治療從傳統的改善臨床癥狀和血液動力學的觀念，已經轉變為爭對其發生發展機制進行治療，阻斷神經內分泌系統，阻斷心肌重塑，在臨床上已經取得了良好的治療效果，后者較過去傳統的治療方法明顯降低心衰患者的死亡率，改善了預后。本文使用中西醫結合治療途徑，在目前常規治療慢性心力衰竭的基礎上，加用中藥芪藶強心膠囊，觀察中西醫結合治療對CHF患者心室重構的影響研究對象。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月—2012年12月在我院住院及門診的慢性心力衰竭病人60例，診斷符合2007年出版的中國慢性心力衰竭診斷及治療指南進行CHF的診斷［2］，入選的60例患者臨床表現均穩定，紐約心臟協會(NYHA)分級為Ⅱ～Ⅳ級，且已經接受了為期2周的最佳固定量藥物治療。入選的患者全部符合:左心室射血分數(LVEF)≤40%。60例隨機分為芪藶強心膠囊治療組30例和常規治療對照組30例。對照組30例，男性17例，女性13例，年齡35～74歲，缺血性心肌病10例，高血壓性心臟病9例，擴張性心肌病11例，心功能按紐約心臟協會(NYHA)分級，心功能Ⅱ級5例，心功能Ⅲ級18例，心功能Ⅳ級7例。治療組30例，其中男性18例，女性12例，年齡35～74歲，心功能Ⅱ級4例，心功能Ⅲ級17例，心功能Ⅳ級8例，缺血性心肌病11例，高血壓性心臟病9例，擴張性心肌病10例。兩組患者的基本情況一樣，無統計學上的差異性(P＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 用藥方法 兩組所有入組患者前兩周接受心衰的標準化口服藥物治療，基本上不需要調整劑量及給以靜脈治療;對照組繼續使用心衰的標準化基礎治療方案，包括利尿劑，β-受體劑阻滯劑，腎素—血管緊張素—醛固酮系統(ACEIARB醛固酮受體拮抗劑)和口服洋地黃藥物地高辛;治療組在前面標準化常規治療的基礎上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，批號為1201093)4粒/次，每天3次，療程共12周。

1.2.2 觀察指標 兩組所有入選的病例在入選前及治療12個月后進行超聲心動圖檢查:采用philipsiE 33彩色多普勒超聲診斷儀，根據美國超聲協會所推薦的Teichholtz校正公式法測量方法，取左室長軸切面與M型超聲同步測量，測量并計算左室舒張末期內徑(LVEDd)，左室收縮末期內徑(LVEDs)，室間隔厚度(IVSd)，左室后壁厚度(LVPWd).用雙平面 Simpson公式計算左室心肌質量(LVM)，LVM=1.04［(LVEDd+IVSd+LVPWd)3-LVEDd3］－ 13.6，左室心肌質量指數(LVMI)=LVMP/體表面積。

1.2.3 統計學方法 計量資料以均數±標準差表示，組間資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后 LVEF、LVEDd、LVEDs、IVSd、LVPWd、LVM、LVMI各項指標值見表1。兩組治療前各項指標比較無統計學差異，兩組在治療后LVEF、LVEDd、LVEDs、IVSd、LVPWd、LVM、LVMI對比，各項指標均有改善，差異有統計學意義，兩組間治療后比較，芪藶強心膠囊組比對照組改善更明顯，組間比較有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后各項指標比較

3 討論

慢性心力衰竭(CHF)是在器質性心臟病基礎上發生泵功能衰竭、射血數減少、循環淤血，同時出現一系列神經體液改變的臨床綜合征［3］，心衰作為各種心臟病發展的嚴重階段，正在成為本世紀最重要的心血管病癥。現代治療模式的重點是改善腎素—血管緊張素—醛固酮系統及交感神經內分泌紊亂。心肌重構是心衰發生發展的基本機制，包括病理性心肌細胞肥大伴胚胎基因再表達、心肌細胞凋亡與壞死及心肌細胞外基質過度沉積或降解增加等.改善心肌重構對預防、控制心衰的發生、發展和改善心功能具有重要的價值。神經內分泌兩個系統包括交感系統(SNS)、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS)的激活和心肌重構相互促進、加重心衰的發展。目前治療心力衰竭的關鍵就是阻斷心肌重構，常用藥物是 ACEI、β-受體劑，ARB和醛固酮受體拮抗劑，在臨床已經取得了較好的療效，但目前心衰患者的仍有較高的死亡率、住院率致殘率。而祖國的中醫學在防治心力衰竭的長期醫療實踐中，積累了豐富的經驗，對心衰的認識也在不斷深化。芪藶強心膠囊首次運用絡病理論探討慢性心衰的病機和治療，提出心氣虛乏是其發生的中醫病機之本，絡脈瘀阻是其中心環節，津液不循環脈絡運行滲出脈外而為水濕之邪發為水腫，瘀血水飲阻滯脈絡，日久結聚成形導致心絡“絡息成積”是其發展加重的結果，這與西醫的早期神經內分泌激活引起的血流動力學改變，進而導致心室重構是心衰發生發展的基本的新概念相吻合。

芪藶強心膠囊藥理學實驗證明該藥對心力衰竭動物模型血流動力學指標有明顯改善作用，可顯著增加左室心肌收縮力，顯著升高左室內壓峰值及左室內壓最大上升速率、同時明顯降低左室舒張末期壓［4］，增加心輸出量，擴張外周血管，增加腎血流量，具有明顯利尿效果，可明顯降低血清血管緊張素Ⅱ，抑制血清醛固酮含量的增加，明顯改善室壁厚度及全心質量指數，具有抑制心室重塑的作用。大量的研究表明芪藶強心膠囊有強心、利尿作用，可以改善CHF大鼠心臟功能，并且通過減少腎臟AQP2的表達，增加水的排出［5］能夠減少心梗后心衰大鼠AngⅡ、periostin蛋白的表達，并具有劑量依賴性［6］，芪藶強心膠囊有效改善心功能的作用機制2抑制心肌重構有關［7］，減少心肌細胞促炎因子和增加抗炎因子的免疫調節作用是中藥芪藶強心改善AMI大鼠心功能的免疫藥理機制之一，本研究表明，在常規使用 ACEI/ARB，β-受體劑阻滯劑、利尿劑和地高辛進行治療的基礎上加芪藶強心膠囊治療12個月后結果顯示，心功能指標兩組(LVEF治療后從平均33.54%升高到40.43%)差異有統計學意義(P＜0.05)，左心室重構的指標 LVEDd、LVEDs、IVSd、LVM、均有明顯改善，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示芪藶強心膠囊在常規治療慢性心力衰竭的基礎上能明顯的改善心功能，同時能進一步的逆轉心室重構，提高患者的生活質量，從作用機制上表明中藥芪藶強心膠囊治療慢性心衰的有良好的臨床療效，可以在進一步擴大樣本量在臨床中推廣應用。

［1］ 邢作英.慢性心力衰竭流行病學研究現狀及其病因［J］.中華實用診斷與治療雜志，2012，26(11):937－938.

［2］ 戴閨柱，黃 峻.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管雜志，2007，35(12):1076 －1095.

［3］ Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association，Editorial Board of Chinese Journal Cardiology.Guidelines for the diagnosis and management of chronic heart failure［J］.Chinese J Cardiol，2007，35(12):1076 －1095.

［4］ Zou Y，Lin L，Ye Y，et al.Qiliqiangxin inhibits the development of caidiac hypertrophy，remodeling，and dysfunction during 4 weeks of pressure overload in mice［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2012，59:268－280.

［5］ 楊 萍.芪藶強心膠囊對心梗后心力衰竭大鼠periostin蛋白表達干預作用的研究［J］.中國試驗診斷學，2009，2(1):233.

［6］ 廖玉華.芪藶強心膠囊對大鼠心肌梗死后心肌重構及心功能的影響［J］.中國分子心臟病學雜志，2007，8(7):201－204.

［7］ 宋 優，廖玉華.芪藶強心調節心肌梗死大鼠心肌TNF－α和ⅠL-10表達［J］.中國免疫學雜志，2007，23(2):806 －810.