多西他賽聯合順鉑和替吉奧膠囊在晚期胃癌患者中的療效觀察

徐 翀，張 章

(1.安徽省蕪湖市藥品醫用耗材管理中心;2.安徽省蕪湖市第二人民醫院腫瘤科，安徽蕪湖 241001)

胃癌是我國發病率最高的惡性腫瘤之一，世界衛生組織公布的報告顯示，全球胃癌發病率為1.39/萬人，發病率居世界第二。在我國每年新增胃癌患者40萬，占世界總新增人數的40%以上［1］。早期胃癌無明顯癥狀，當出現顯著癥狀時，病情往往發展到了較晚期。有研究報道，50%以上的胃癌患者在初診時病情已發展至中晚期［2］。目前，胃癌的治療分為外科治療、化療和放療三種治療方法，常聯合運用。然而手術治療切除率低且復發轉移率高。胃癌患者的五年生存率約為15% ～20%［3］。Bickenbach等［4］發現化療可延長晚期胃癌患者的中位生存時間，證實姑息性治療是提高晚期胃癌患者生存質量、延長中位生存時間的重要手段。已有研究證實單藥治療晚期胃癌效果有限，而聯合用藥仍缺乏標準方案。因此，探討新型聯合用藥方案，摸索臨床效果最佳的晚期胃癌化療方法具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月—2013年12月住院治療的晚期胃癌患者60例，納入標準:(1)依照國際 UICC(1997)TNM分期為Ⅳ期的晚期胃癌患者;(2)經CT或超聲檢測證實存在可觀察的病灶;(3)Karnofsky評分大于60分，且預計生存期大于3個月;(4)血常規、心電圖及肝腎功能檢測正常。排除標準:(1)存在中樞神經系統轉移;(2)末次放化療短于1個月。患者資料見表1。

1.2 治療方法 多西他賽(批號:2003124;規格:10 mg;齊魯制藥有限公司)75 mg·m－2;順鉑75 mg·m－2，d1;停藥1周，替吉奧膠囊80 mg·m－2·d－1)，每天 2次，連服1 d。3周為1周期，連用2周期后對治療效果進行評價。

1.3 療效及毒副作用評價 依據RECIST標準進行療效評價，將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和疾病進展(PD)，有效 =CR+PR。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。無進展生存時間(PFS)為治療起始時間至病灶增大或死亡時間。毒副作用依照抗癌藥物不良反應分級NCI CTC進行評價。

表1 患者一般資料(n=60)

1.4 統計學分析 采用SPSS19.0軟件分析，治療結果采用Log Rank法檢驗，P＜0.05為具有統計學差異。單因素分析有意義者進入多因素分析。

2 結果

2.1 近期療效 本組60例患者均進行療效評價，其中CR患者0例，PR 患者16例(26.7%)，SD 患者31例(51.7%)，PD 患者 13 例(21.7%)，RR=26.7%，DCR=78.3%，具體結果見表2。

表2 患者近期療效

2.2 遠期療效 從患者出院后開始隨訪，截止至2014年4月10日，中位隨訪14個月，60例患者死亡47例，存活12例，失訪1 例。中位PFS 5.7 個月(95%CI:3.48 ～7.53)，中位生存期(OS)12.4 個月(95%CI:2.6 ～22.3)。一年生存率68.3%(28/60);兩年生存率:21.7(13/60);3年生存期為 6.7%(4/60)。

2.3 毒副反應 本研究中發生率最高的不良反應是骨髓抑制(白細胞和中性粒細胞減少)以及胃腸道反應，發生率為73.3%(44/60)和68.3%(41/60)。其中Ⅲ度及以上的骨髓抑制占34.1%(15/44)，采取生白治療后均可恢復至正常水平。I度和Ⅱ度及的胃腸道反應占70.7%(29/41)，具體結果見表3。

表3 化療毒副反應

2.4 單因素及多因素分析 單因素分析見表4，多因素分析風險系數3.9，95%CI為1.7 ～7.4，P ＜0.01，近期療效是晚期胃癌患者OS和PFS的獨立預后因素。

3 討論

胃癌是僅次于肺癌的發病率第二的惡性腫瘤，每年因胃癌而導致的死亡高達70萬人以上［1］。晚期胃癌的治療方案尚無標準形成，目前對其研究較多，但大多預后不理想。隨著多西他賽等新型藥物的面試，并與順鉑等具有良好療效的抗癌藥物相結合，在晚期胃癌的治療中開始出現了較以往單獨用藥更為良好的治療效果。多西他賽屬于紫杉醇類藥物，具有與紫杉醇相似的抗癌功能，可以組織癌細胞的微管解聚進而抑制癌細胞的有絲分裂，阻止癌細胞的非正常增殖［5］。5-氟尿嘧啶是一種臨床上運用廣泛的癌癥化療藥物，其對消化道腫瘤及其他實體瘤具有良好的抗腫瘤效果［6］。替吉奧膠囊是一種新型氟尿嘧啶類抗癌藥物，通過口服緩釋的方式克服了氟尿嘧啶作用時間短暫的缺陷［7］。

表4 單因素分析

本研究采取多西他賽聯合順鉑以及替吉奧膠囊治療60例晚期胃癌患者，療效顯著。雖然與Van等［8］的研究結果相比ORR低于DCF組的37%，但SD患者顯著多于DCF組。而通過長期療效對比發現，本研究的中位OS和PFS分別為6.7個月和12.4個月，與DCF組相比均顯著增加，因此可以認為通過多西他賽聯合順鉑以及替吉奧膠囊的治療效果優于TAX-325中的DCF組。通過風險模擬發現，化療的近期療效是晚期胃癌患者的PFS和OS獨立預后因素，因此，提高化療的近期療效具有重要意義，尤其是降低治療中PD的比例對增加預后延長患者生命具有重要意義。而本研究中PD的比例僅為21.7%優于大部分文獻報道結果。在治療過程中，出現的毒副作用主要是以白細胞及中性粒細胞減少為癥狀的骨髓抑制和以惡心嘔吐為癥狀的胃腸道反應。雖然Ⅲ度以上的骨髓抑制占34.1%但經過給予粒細胞集落刺激因子升白治療后患者的白細胞及中性粒細胞均能恢復正常水平，且無病人出現發熱癥狀。患者的惡心嘔吐程度均較輕以I度和II度為主，患者均可以耐受。且該治療方案由于未使用奧沙利鉑因此無神經毒性不良反應發生，因此，在毒副作用方面，多西他賽聯合順鉑以及替吉奧膠囊治療方案明顯優于具有相近療效的多西他賽聯合奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶的治療方案，且臨床效果更優［9］。

綜上所述，使用多西他賽聯合順鉑以及替吉奧膠囊治療晚期胃癌具有較好的近期療效和遠期療效，同時毒副作用可控，患者可耐受。與已有報道相比，治療效果更優，不良反應更輕，具有臨床推廣價值。

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［4］ Bickenbach KA，Gonen M，Strong V，et al.Association of positive transection margins with gastric cancer survival and local recurrence［J］.Annals of Surgical Oncology，2013，20(8):2663 －2668.

［5］ 張建偉，張宏艷，亢璽剛，等.順鉑聯合多西他賽治療非小細胞型肺癌的效果觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2013，12(24):2000－2002.

［6］ 朱天明，顏宏銳，胡金敏.順鉑聯合5-氟尿嘧啶治療中晚期食管癌療效分析［J］.臨床和實驗醫學雜志，2011，10(21):1660－1661.

［7］ 張星霖，賈偉麗.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床觀察［J］.現代腫瘤醫學，2011，19(6):1189 －1190.

［8］ Van Cutsem E，Moiseyenko VM，Tjulandin S，et al.Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first－line therapy for advanced gastric cancer:a report of the V325 Study Group［J］.Journal of Clinical Oncology，2006，24(31):4991 －4997.

［9］ 張苗苗，王興元，邢鐠元，等.多西他賽聯合奧沙利鉑和5－氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌41例［J］.中國新藥雜志，2012，21(7):767－771.