氟芬那酸丁酯軟膏聯合糠酸莫米松乳膏治療多形性日光疹療效觀察

王際杰 張小芳 朱愛青 孫雪梅 牟雪梅 宋曉寧 馬海麗

·藥物與臨床·

氟芬那酸丁酯軟膏聯合糠酸莫米松乳膏治療多形性日光疹療效觀察

王際杰 張小芳 朱愛青 孫雪梅 牟雪梅 宋曉寧 馬海麗

目前包括多形性日光疹在內的光線性皮膚病臨床常使用糖皮質激素治療,但長期使用會出現皮膚萎縮等不良反應,且光線性皮膚病多發生在曝光部位,會加重糖皮質激素外用的不良反應。氟芬那酸丁酯是一種外用非甾體類抗炎藥,研究發現,其對紫外線所致皮膚損傷有顯著的治療作用[1]。我們采用氟芬那酸丁酯軟膏聯合糠酸莫米松乳膏治療多形性日光疹,取得了良好療效,報道如下。

一、臨床資料

1.入選標準:①符合多形性日光疹的診斷標準[2];②曝光部位有紅斑、丘疤疹等多形性損害;③知情同意并配合隨訪。

2.排除標準:①對實驗藥物過敏者;②曝光部位為其他炎癥性疾病(如光接觸性皮炎)及其他與光線有關的皮膚病(如紅斑狼瘡);③皮損廣泛(＞50 cm2)且合并嚴重內臟疾患者;④近1個月內接受過抗生素、抗真菌藥物、糖皮質激素或免疫抑制劑治療者。

3.一般資料:就診于我院皮膚科門診的115例多形性日光疹患者(未進行詳細分型),男47例,女68例,年齡8～57歲,病程10 d至13個月。將115例患者隨機分為治療組和對照組,治療組:男25例,女35例,年齡(31.71±10.13)歲,病程(144.75±54.96)d。對照組:男22例,女33例,年齡(30.18±9.42)歲,病程(159.60±57.41)d。兩組患者年齡、性別、病程差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

二、治療與觀察方法

本研究經醫院倫理委員會審批,患者均簽署知情同意書。

1.治療方法:治療組采用氟芬那酸丁酯軟膏(商品名布特,同聯集團沈陽抗生素廠)聯合糠酸莫米松乳膏(商品名艾洛松,上海先靈葆雅制藥有限公司)治療。考慮到氟芬那酸丁酯最明顯的不良反應是急性期的藥物刺激作用,皮損處于急性期的患者第1周不予使用。第1周:口服非索非那定60 mg日2次,艾洛松早晨1次涂于患處;第2周:艾洛松早晨1次、布特軟膏晚上1次涂于患處;第3～4周:布特軟膏早晚各1次涂于患處。對照組:采用維生素E軟膏(北京大學第三醫院,京藥制字H20064038)聯合糠酸莫米松乳膏治療。第1周:同治療組;第2周:艾洛松早晨1次、維生素E軟膏晚上1次涂于患處;第3～4周:維生素E軟膏早晚各1次涂于患處。治療時間為4周,治療4周后評價療效,治療結束2周后評價復發率。

2.療效評價指標及判斷標準:觀察并記錄患者的癥狀(瘙癢)及體征(皮損面積、紅斑)。采用4級評分法評分:①瘙癢:0分為無癢感;1分為有輕度癢感,不影響日常生活;2分為中度癢感,可耐受;3分為劇烈癢感,顯著影響日常生活;②皮損面積:0分為無皮疹,1分為皮疹面積 ＜20 cm2,2分為皮疹面積20～40 cm2,3分為皮疹面積40～50 cm2;③紅斑顏色:0分為無顏色,1分為有輕度紅斑,2分為中度紅斑,3分為重度紅斑。上述3項指標評分相加為臨床總積分。

3.療效判定標準:以療效指數作為療效判斷標準。療效指數=(治療前臨床總積分-治療后臨床總積分)/治療前臨床總積分×100%。治療指數≥85%為痊愈,60%～84%為顯效,20%～59%為好轉,＜20%為無效。有效率:(痊愈+顯效)/總例數×100%。以治愈患者中皮損復發面積超過原皮損面積的50%判定為復發。

4.統計方法:采用SPSS 11.0軟件。兩組間有效率和復發率比較用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

三、結果

1.臨床療效:治療組有效率(90.0%)高于對照組(74.5%),兩組差異有統計學意義(χ2=4.77,P＜0.05)。治療組復發率(6.07%)低于對照組(37.50%),兩組差異有統計學意義(χ2=5.15,P＜0.05)。見表1。

表1 氟芬那酸丁酯軟膏聯合糠酸莫米松乳膏治療多形性日光疹的療效(例)

2.不良反應:治療組6例出現局部紅斑、灼熱、刺痛、干燥、瘙癢加重等,考慮與布特的不良反應有關,停藥1～3 d后癥狀緩解,不影響繼續治療。對照組2例出現局部緊繃感及輕度瘙癢,不影響繼續治療。

四、討論

多形性日光疹是光線性皮膚病最常見的類型,表現為面、頸等曝光部位紅斑、丘疤疹,常伴劇烈瘙癢。多形性日光疹的發病機制未完全明確,可能與自身免疫、環境、內分泌、代謝及遺傳有關[3]。目前認為多形性日光疹屬于光照誘發皮膚產生光致敏物質引發的超敏反應[4]。

氟芬那酸丁酯軟膏是一種非甾體類抗炎藥,其抗紫外線作用可能與非特異性抑制環氧化物水解酶(COX)及抑制前列腺素E2(PGE2)和血烷素A2(TXA2)的合成有關[5]。有研究顯示,其對紫外線照射所致紅斑的抑制作用優于糖皮質激素[6],且無糖皮質激素類藥物的不良反應。本研究結果顯示,氟芬那酸丁酯聯合糠酸莫米松軟膏治療光線性皮膚病有效率顯著高于維生素E軟膏聯合糠酸莫米松軟膏組,并且未發生糖皮質激素類藥物外用引起的色素沉著、糖皮質激素依賴性皮炎等。此外,氟芬那酸丁酯聯合糠酸莫米松乳膏組復發率顯著低于對照組,提示氟芬那酸丁酯可提供持久療效,且具有復發率低的優勢。

[1] 劉霞.氟芬那酸丁酯軟膏治療面部常見日光相關性皮膚病臨床療效分析[J].臨床皮膚科雜志,2011,40(7):435-436.

[2] 趙辨.臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術出版社,2001:585-587.

[3]Gruber-Wackernagel A,Byrne SN,Wolf P.Pathogenic mechanisms of polymorphic light eruption[J].Front Biosci(Elite Ed),2009,1:341-354.

[4]Tutrone WD,Spann CT,Scheinfeld N,et al.Polymorphic light eruption[J].Dermatol Ther.2003,16(1):28-39.

[5]Vink AA,Roza L.Biological consequences of cyclobutane pyrimidine dimers[J].J Photochem Photobiol B,2001,65(2-3):101-104.

[6]Fischer SM,Lo HH,Gordon GB,et al.Chemopreventive activity of celecoxib,a specific cyclooxygenase-2 inhibitor,and indomethacin against ultraviolet light-induced skin carcinogenesis[J].Mol Carcinog,1999,25(4):231-240.

2013-05-17)

(本文編輯:顏艷)

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.07.021

264100山東煙臺,濱州醫學院煙臺附屬醫院皮膚科(王際杰、張小芳、朱愛青、孫雪梅、牟雪梅、宋曉寧);煙臺市煙臺山醫院皮膚科(馬海麗)

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