阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床體會(huì)

張兆勤

[摘要] 目的 對(duì)阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效和藥物安全性進(jìn)行觀察和探討。 方法 將102例乙型肝炎肝硬化失代償期患者隨機(jī)分成兩組：每組各51例。對(duì)兩組都進(jìn)行常規(guī)護(hù)肝及抗纖維化對(duì)癥治療，觀察組在常規(guī)的基礎(chǔ)上對(duì)其進(jìn)行阿德福韋酯10mg/d和拉米夫定100mg/d的聯(lián)合治療，對(duì)照組在常規(guī)的基礎(chǔ)上對(duì)其進(jìn)行阿德福韋酯10mg/d的治療，并對(duì)兩組患者治療后的各項(xiàng)療效指標(biāo)進(jìn)行比較和觀察。 結(jié)果 治療48周時(shí)觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)在改善程度上都比對(duì)照組組高，兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期療效顯著，是理想的抗乙肝病毒藥物，兩種藥物的聯(lián)合使用可以增加抗毒效果，對(duì)患者預(yù)后能明顯改善。

[關(guān)鍵詞] 阿德福韋酯；拉米夫定；乙型肝炎；肝硬化；

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）19-50-02

失代償期乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)癥很多，病死率也很高，對(duì)有病毒活躍復(fù)制的患者來說病死率更高[1]。拉米夫定是氧核苷類抗病毒藥物的代表，經(jīng)過臨床應(yīng)用表明，它能有效改善患者的肝功能及預(yù)后。不過不適合長(zhǎng)期使用，否則會(huì)出現(xiàn)一些負(fù)面作用，如會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性及停藥后病情反復(fù)、病毒變異等問題[2]。近年來，臨床治療乙型肝炎肝硬化失代償期開始采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫療法，本文主要以我院102例乙型肝炎肝硬化失代償期患者治療情況為對(duì)象，探索其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年2月～2013年4月我院收治的102例乙型肝炎肝硬化失代償期患者為對(duì)象，其中男71例，女31例，年齡在29～68歲之間，平均為（42.3±1.6）歲。患者均出現(xiàn)不同程度的乙型肝炎肝硬化失代償期癥狀，如惡心、雙下肢浮腫、肝脾腫大、肝硬化等，病例均符合乙型肝炎肝硬化失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)。將102例患者隨機(jī)分成兩組，各51例患者（均經(jīng)經(jīng)患者同濟(jì)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意），兩組在年齡、性別、病癥等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法[3]

兩組患者都要進(jìn)行谷胱甘肽、人血白蛋白等常規(guī)保肝、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素的對(duì)癥治療，除此外還要接受胸腺肽、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化及利尿等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)[4]

在對(duì)患者肝功能指標(biāo)的觀察上，不僅要對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、肝臟據(jù)（CTP）、凝血酶原時(shí)間（PT）評(píng)分變化情況密切觀察，還要對(duì)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、凝血酶原時(shí)間（PT）及血清白蛋白（ALB）的評(píng)分情況密切觀察。在觀察患者血清學(xué)時(shí)，主要是對(duì)血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HbeAg/抗-HbeAb血清轉(zhuǎn)換率以及血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為指標(biāo)進(jìn)行觀察。在肝纖維化觀察上則需要對(duì)層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（）表示，組間兩樣本均數(shù)比較采用方差分析，率的比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

從一般資料比較來看，102例接受研究的失代償期乙型肝炎肝硬化患者在經(jīng)過48周的治療隨訪中，觀察組出現(xiàn)1例死亡，對(duì)照組出現(xiàn)2例死亡。觀察組與對(duì)照組患者各個(gè)檢測(cè)參數(shù)在接受藥物治療后都一定程度上獲得了好轉(zhuǎn)，治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1～2。

在抗病毒療效的比較上，觀察組與對(duì)照組患者48周治療后血清HBV陰轉(zhuǎn)的分別有53.5%、33.9%；兩組患者HBeAg血清轉(zhuǎn)陰率分別為36.5%、25.6%；兩組患者發(fā)生HBeAg/抗-HbeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為31.6%、21.8%，治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

觀察組與對(duì)照組在肝功能、肝纖維化指標(biāo)、CTP評(píng)分等比較上與治療前的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，指標(biāo)變化表明療效比較顯著；與治療前相比，兩組的肌酐都沒有發(fā)生明顯改變。

3 討論

失代償期乙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)HBV-DNA陽性，ALT正常或升高均提倡抗病毒治療而且為關(guān)鍵治療，目標(biāo)是通過抑制病毒復(fù)制、改善肝功能以延緩或減少肝移植的需求[5-7]。現(xiàn)時(shí)抗病毒藥物主要為干擾素和核苷（酸）類似物，干擾素不適于失代償期肝硬化患者。目前國(guó)內(nèi)已應(yīng)用于臨床的抗HBV核苷（酸）類似物藥物有5種（拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯），但在選擇抗HBV藥物時(shí)，必須考慮循證醫(yī)學(xué)、經(jīng)濟(jì)因素、藥物成本、安全性等因素[8-10]。

乙型肝炎肝硬化代償期在治療方案上一般都會(huì)采取終身治療，各方臨床實(shí)際應(yīng)用表明，選擇阿德福韋酯加拉米夫定這種耐藥基因屏障藥物治療，是一種較為穩(wěn)妥的治療方案。作為一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，阿德福韋酯可以在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽，對(duì)HBV/DNA聚合酶的活性有一定抑制。雖然阿德福韋酯在抗病毒上起效比較慢、弱，但一旦阿德福韋酯起效，它的耐藥率就會(huì)比其他藥物低很多，且阿德福韋酯與拉米夫定沒有交叉耐藥。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期在對(duì)拉米夫定起效快優(yōu)點(diǎn)采用的同時(shí)，又綜合了阿德福韋酯的耐藥率低優(yōu)點(diǎn)[11-13]。

通過對(duì)兩組患者不同治療方案療效比較，聯(lián)合阿德福韋酯、拉米夫定與單獨(dú)服用阿德福韋酯的兩組患者治療后肝功能指標(biāo)和Child-Pugh分級(jí)都有較為明顯的好轉(zhuǎn)，且觀察組聯(lián)合方案比對(duì)照組單獨(dú)服用阿德福韋酯的方案好轉(zhuǎn)更加明顯，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者肝、腎功能良好，沒有出現(xiàn)惡化及其他不良情況和反應(yīng)，不管是臨床癥狀還是體征方面都有一定改善。各種臨床試驗(yàn)表明，在治療失代償期乙型肝炎肝硬化上，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定在治療中能有效抑制毒顆粒的產(chǎn)生，且能促進(jìn)病態(tài)乙型肝炎細(xì)胞向正常肝細(xì)胞轉(zhuǎn)換的速度，大大降低患者耐藥性比例的發(fā)生[14]，在對(duì)患者肝功能有效改善的同時(shí)，還能延緩患者肝纖維化、肝硬化的速度，有效降低患者發(fā)生肝癌的機(jī)率及病死率，是比較適用于肝硬化患者的一種治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2011，6（12）：88-89.

[2] 王友俊.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療耐拉米夫定乙型肝炎的療效觀察[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2010，3（3）：112-114.

[3] 朱杰東，馬葵芬，徐卓云，等.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，5（10）：26-29.

[4] 肖揚(yáng)，鄭金莉，周岳進(jìn)，等.拉米夫定或阿德福韋酯選擇性治療失代償性乙型肝炎肝硬化3年臨床觀察[J].肝臟，2010，2（4）：62-63.

[5] 李端，曹耀章，杜德偉.阿德福韋酯用于拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，4（8）：191-194.

[6] 潘小紅.抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化臨床療效分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，8（16）：59-60.

[7] 郭曉東.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期68例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2012，11（11）：54-55.

[8] 徐浩，梁雪松，范文翰，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎DNA陽性肝硬化療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，7（14）：206-208.

[9] 靳艷艷.拉米夫定和阿德福韋酯抗乙肝病毒治療不同方案療效的探討[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2012.

[10] 包曉燕.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的近期療效觀察[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2009，3（6）：74-76.

[11] 曲立春，趙海，趙宏然，等.阿德福韋酯與拉米夫定治療慢性乙型肝炎對(duì)比分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，10（20）：168-170.

[12] 王海生，孫德清，范曉鵬，等.健康志愿者單次口服阿德福韋酯片的安全性及耐受性研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2012，2（4）：136-138.

[13] 張健，李冰，李梵，等.阿德福韋酯及拉米夫定治療乙肝肝硬化的研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，1（1）：37-41.

[14] 王自啟.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（8）：72-74.

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[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2011，6（12）：88-89.

[2] 王友俊.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療耐拉米夫定乙型肝炎的療效觀察[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2010，3（3）：112-114.

[3] 朱杰東，馬葵芬，徐卓云，等.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，5（10）：26-29.

[4] 肖揚(yáng)，鄭金莉，周岳進(jìn)，等.拉米夫定或阿德福韋酯選擇性治療失代償性乙型肝炎肝硬化3年臨床觀察[J].肝臟，2010，2（4）：62-63.

[5] 李端，曹耀章，杜德偉.阿德福韋酯用于拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，4（8）：191-194.

[6] 潘小紅.抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化臨床療效分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，8（16）：59-60.

[7] 郭曉東.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期68例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2012，11（11）：54-55.

[8] 徐浩，梁雪松，范文翰，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎DNA陽性肝硬化療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，7（14）：206-208.

[9] 靳艷艷.拉米夫定和阿德福韋酯抗乙肝病毒治療不同方案療效的探討[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2012.

[10] 包曉燕.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的近期療效觀察[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2009，3（6）：74-76.

[11] 曲立春，趙海，趙宏然，等.阿德福韋酯與拉米夫定治療慢性乙型肝炎對(duì)比分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，10（20）：168-170.

[12] 王海生，孫德清，范曉鵬，等.健康志愿者單次口服阿德福韋酯片的安全性及耐受性研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2012，2（4）：136-138.

[13] 張健，李冰，李梵，等.阿德福韋酯及拉米夫定治療乙肝肝硬化的研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，1（1）：37-41.

[14] 王自啟.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（8）：72-74.

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[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2011，6（12）：88-89.

[2] 王友俊.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療耐拉米夫定乙型肝炎的療效觀察[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2010，3（3）：112-114.

[3] 朱杰東，馬葵芬，徐卓云，等.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，5（10）：26-29.

[4] 肖揚(yáng)，鄭金莉，周岳進(jìn)，等.拉米夫定或阿德福韋酯選擇性治療失代償性乙型肝炎肝硬化3年臨床觀察[J].肝臟，2010，2（4）：62-63.

[5] 李端，曹耀章，杜德偉.阿德福韋酯用于拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，4（8）：191-194.

[6] 潘小紅.抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化臨床療效分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，8（16）：59-60.

[7] 郭曉東.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期68例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2012，11（11）：54-55.

[8] 徐浩，梁雪松，范文翰，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎DNA陽性肝硬化療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，7（14）：206-208.

[9] 靳艷艷.拉米夫定和阿德福韋酯抗乙肝病毒治療不同方案療效的探討[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2012.

[10] 包曉燕.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的近期療效觀察[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2009，3（6）：74-76.

[11] 曲立春，趙海，趙宏然，等.阿德福韋酯與拉米夫定治療慢性乙型肝炎對(duì)比分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，10（20）：168-170.

[12] 王海生，孫德清，范曉鵬，等.健康志愿者單次口服阿德福韋酯片的安全性及耐受性研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2012，2（4）：136-138.

[13] 張健，李冰，李梵，等.阿德福韋酯及拉米夫定治療乙肝肝硬化的研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，1（1）：37-41.

[14] 王自啟.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（8）：72-74.

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