二甲雙胍對糖尿病伴甲狀腺功能減退患者促甲狀腺素的影響探討

張 林 靳宜靜

1.內蒙古巴彥淖爾市醫院內分泌科，內蒙古巴彥淖爾 015000；2.內蒙古巴彥淖爾市醫院心內科，內蒙古巴彥淖爾 015000

隨著生活質量的提高以及飲食習慣的改變，2 型糖尿病的發病率在我國呈現了逐年升高的趨勢。二甲雙胍是目前臨床上治療2 型糖尿病應用較多的一種藥物，臨床使用較為廣泛[1]。由于2型糖尿病患者需要長期服藥，因此二甲雙胍對于體內激素有無影響，一直是臨床研究的熱點。曾有研究認為二甲雙胍可能影響患者的促甲狀腺激素水平，在不影響者血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）以及血清游離甲狀腺素（FT4）水平的情況下降低血清促甲狀腺激素（TSH）的水平[2]。為進一步研究二甲雙胍對于2 型糖尿病合并甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素水平的影響，該研究選取2011年4月—2014年4月收治的對臨床70 例2 型糖尿病合并甲狀腺功能減退患者以及35 例2 型糖尿病無甲狀腺功能減退患者進行了血清FT3、FT4、TSH 的檢測，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 分組 本研究共納入2011年4月—2014年4月來該院就診2 型糖尿病伴甲狀腺功能減退患者70 例。2 型糖尿病患者診斷標準符合2010年版中國2 型糖尿病防治指南中2 型糖尿病的診斷標準。70 例患者隨機分為兩組，A 組給予二甲雙胍口服，B組不予二甲雙胍口服，（給予阿卡波糖片50 mg，3 次/日）每組35例。同時納入35 例2 型糖尿病不伴甲狀腺功能減退患者35 例作為對照組（C 組）。A 組：男性：16 例，女性19 例，年齡38～75歲，平均年齡（48.5±9.6）歲，糖尿病病程2～18年，平均病程（5.6±4.2）年；B 組：男性：15 例，女性20 例，年齡35～74 歲，平均年齡（48.1±9.4）歲，糖尿病病程3年～18年，平均病程（5.5±3.9）年；C組：男性：17 例，女性18 例，年齡36～72 歲，平均年齡（48.3±9.3）歲，糖尿病病程2～19年，平均病程（5.3±4.0）年。三組患者性別、年齡、糖尿病病程等資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.1.2 治療方法 A 組及B 組患者均為原發性甲狀腺功能減退患者，均服用左旋甲狀腺素鈉（L-T4）的替代治療，藥物平均使用劑量為（76±10）μg/d，L-T4 劑量在進入研究前至少穩定14 周以上，并在研究期間不改變劑量。所有患者在入組前均未服用過二甲雙胍，入組后A 組及C 組患者均只服用二甲雙胍降血糖，二甲雙胍服用劑量（1.5～2）g/d。

1.2 研究方法

所有患者在治療前以及治療后的第15 周、第30 周分別進行靜脈采血，均為空腹采集5 mL 肘靜脈血。血液樣本經離心機（湘長食藥監械(準)字2013 第1410016 號；規格型號：臺式低速多管架離心機TDZ5-WS；TDZ5-WS）12000 轉離心30 min，得到血清，置于-80℃冰箱內備用，分別檢測血清FT3、FT4 以及TSH水平。

1.3 統計分析

采用SPSS 16.0 統計學軟件包對研究數據進行統計分析、處理，計量資料用（±s）表示，組間計量資料比較采用兩樣本t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

各組患者治療前后血清FT3、FT4、TSH 水平比較：A 組：治療后患者血清TSH 水平逐漸降低，第30 周時，血清TSH 水平與治療前比較，差異有統計學意義P＜0.05）。治療前后患者FT3、FT4水平未見明顯波動，差異無統計學意義（P＞0.05）；B 組：治療前后，患者血清FT3、FT4、TSH 水平均未見明顯波動，差異無統計學意義（P＞0.05）；C 組：治療前后，患者血清FT3、FT4、TSH 水平均未見明顯波動，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組患者治療前后血清FT3、FT4、TSH 水平比較（例，±s）

表1 各組患者治療前后血清FT3、FT4、TSH 水平比較（例，±s）

注：與A 組治療前比較，*P＜0.05。

組別FT3（pg/ml）FT4（pg/ml）TSH（mIU/L）A 組（n=35）B 組（n=35）C 組（n=35）治療前治療15 周治療30 周治療前治療15 周治療30 周治療前治療15 周治療30 周3.21±2.20 3.09±2.09 3.31±2.22 3.01±1.92 3.15±2.04 3.12±1.93 3.32±1.30 3.25±1.53 3.21±1.29 16.50±2.23 16.01±2.71 16.32±2.30 18.11±2.50 17.62±2.61 18.05±2.49 19.52±2.51 17.22±2.75 18.02±2.64 1.99±1.20 1.78±1.61 1.33±1.80*2.23±1.40 2.02±1.45 2.01±1.71 1.83±1.80 1.77±1.75 1.79±7.85

3 討論

臨床上對于二甲雙胍與甲狀腺功能間的關系，已有一些研究。但是，各個研究的側重點不一，研究亦受到藥物、地區等因素的影響。本研究就二甲雙胍對糖尿病伴甲狀腺功能減退患者促甲狀腺素的影響進行了實驗分組研究。我們發現，不管患者是否存在甲狀腺功能的減退，長期服用二甲雙胍均不會對血清FT3、FT4 造成較大的影響。另外，對于甲狀腺功能正常的2 型糖尿病患者，長期服用二甲雙胍也不會對血清TSH 造成較大的影響。

目前，臨床上對于二甲雙胍影響甲狀腺功能減退患者血清TSH 的機制，尚不完全清楚。本研究發現，甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者即使長期服用二甲雙胍，其血清TSH 水平亦未受到明顯的影響。說明二甲雙胍不會直接影響2 型糖尿病合并甲狀腺功能減退患者的血清TSH 水平。有文獻報道，二甲雙胍能夠影響機體對葉酸以及維生素B12 的吸收[3-4]。因此，我們提出，二甲雙胍能夠影響機體對L-T4 的吸收。但是，有研究顯示，在原發性甲狀腺功能減退的患者中，即使沒有服用L-T4，患者的血清TSH 水平仍出現一定程度的下降[5]。說明二甲雙胍即使能夠影響機體對L-T4 的吸收，但也不是影響血清TSH 下降的主要因素。關于二甲雙胍影響血清TSH 的其它機制，目前認為有以下幾個方面[6-7]：①體質量因素：有學者指出：當患者體質量較低時，機體對于甲狀腺素的需要量會明顯的減少，從而可能降低血清TSH的水平。但是，關于體質量與血清TSH 的關系，尚缺乏大量可靠的實驗研究報道，尚需要進一步的臨床研究；②甲狀腺功能減退的患者，臨床上除下丘腦-垂體-甲狀腺軸發生異常外，還可能存在免疫系統的異常，機體內可能存在抑制性的甲狀腺受體抗體等。因此，臨床上還需要進行詳細的檢測，將免疫因素作為影響血清TSH 的可能機制之一進行研究。但是，由于時間與精力所限，本研究納入的樣本量較小，二甲雙胍對TSH 影響的研究，尚待臨床大樣本進一步研究。

有研究報道，2 型糖尿病患者中，有5%～8%的患者合并有原發性甲狀腺功能的減退。這些患者除需要接受降糖治療外，還需要接受L-T4 替代治療[8]。對于2 型糖尿病患者來說，二甲雙胍是臨床應用最多的一種降糖藥，因此研究二甲雙胍對血清TSH 的影響，對指導臨床治療有較高的價值。目前臨床上雖然沒有針對原發性甲狀腺功能減退患者發病機制的治療，但是進一步研究二甲雙胍對原發性甲狀腺功能減退患者TSH 水平降低的機制，有可能尋找到更好的方法干預原發性甲狀腺功能減退的進程。

[1]Shin,M.-S.,Ko,I.-G.,Kim,S.-E，et al.Treadmill exercise ameliorates symptoms of methimazole-induced hypothyroidism through enhancing neurogenesis and suppressing apoptosis in the hippocampus of rat pups[J].International journal of developmental neuroscience,2013,31(3):214-223.

[2]Wu,E.-L.,Chien,I.-C.,Lin,C.-H,et al.Increased risk of hypothyroidism and hyperthyroidism in patients with major depressive disorder:A population-based study[J].Journal of psychosomatic research,2013,74(3):233-237.

[3]楊曙暉.二甲雙胍對2 型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能異常患者的影響[J].臨床軍醫雜志,2011,39(1):91-92.

[4]南冀萍,高飛,徐岐山,等.二甲雙胍對2 型糖尿病合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退患者血促甲狀腺激素水平的影響[J].中國基層醫藥,2014,21(11):1619-1621.

[5]徐小群,鐘興,杜益君,等.初診2 型糖尿病患者在不同甲狀腺功能狀態下的臨床特點分析[J].安徽醫科大學學報,2013,48(6):675-677.

[6]Un-Jung Kim,Min-Young Kim,Yong-Hee Hong，et al.Assessment of Impact of Internal Exposure to PBDEs on Human Thyroid Function—Comparison between Congenital Hypothyroidism and Normal Paired Blood[J].Environmental Science &Technology,2012,46(11):6261-6268.

[7]楊衛紅,林東平,李玢,等.二甲雙胍對促甲狀腺素影響的初步研究[J].中華內分泌代謝雜志,2011,27(6):471-473.

[8]南冀萍,董進,徐岐山,等.長期服用二甲雙胍對糖尿病患者血清促甲狀腺激素水平的影響[J].中國藥物與臨床,2013,13(9):1219-1220.