穿心蓮內酯及其衍生物藥理活性研究

馬長沙,段成軍,馬靜潔

(延邊大學,吉林延吉133000)

穿心蓮內酯(andrographolide,AHL)為爵床科植物穿心蓮干燥地上部分[Andrographis paniculata(Burm.f)Nees]中提取得到的二萜內酯類化合物,是中藥穿心蓮的主要有效成分之一。穿心蓮內酯具有廣泛的藥理活性,具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、治療心腦血管疾病等多種藥理作用。但其水溶性較差,影響其制劑的發展。對其進行結構改造,增強其活性及水中溶解性,利用Michael加成、羥基上的反應、分子內環化、分子內酯環化等反應進行結構修飾得到了穿心蓮內酯衍生物。筆者對穿心蓮內酯及其衍生物的研究進展進行概述,為穿心蓮內酯今后的研究及臨床應用提供依據。

1 理化性質

穿心蓮內酯(C20H30O5)為萜內酯類化合物,結構式見圖1。化學名:(3E,4S)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylene-1-naphthalenyl]ethylidene dihydro-4-hydroxy-2(3H)-furanone。白色方棱形或片狀結晶(乙醇或甲醇),無臭,味苦。穿心蓮內酯在水相中的溶解度非常低,在油相中的溶解度較高,屬于脂溶性很強的藥物,但水中溶解度隨著外界溫度的升高而增大[1]。在沸乙醇中溶解,在甲醇或乙醇中略溶,極微溶于氯仿,在水或乙醚中幾乎不溶。熔點230～231 ℃,(α)17D-126.6 ±2°(C=1.5,冰醋酸),[α]D-112.7(C=0.53,MeOH)。

圖1 結構式

2 提取分離

從穿心蓮莖葉中提取穿心蓮內酯的方法很多,主要有水提法、醇提法、堿水法和酸水法,這些方法同時輔以超聲波,可顯著縮短浸提時間,明顯加快溶出效率,提高內酯的浸出率,保證其穩定性。趙玉江等[2]以穿心蓮內酯為考察指標,以HPLC法測定水提法、醇提法和堿水法對穿心蓮內酯濃度及出膏率的影響,結果穿心蓮內酯濃度以醇提法及0.01%堿水提取為佳,濃度分別為4.43%和4.31%,但出膏率 0.01%堿水較高,達24.08%。……