海洋天然活性產物Fascaplysin的研究進展

黨柱，朱海靜，焦宇，陸濤*

(1.中國藥科大學理學院，江蘇 南京 211198; 2.中國人民解放軍第二炮兵總醫院，北京 100088)

由于所處異于陸地生物的獨特外界環境，海洋生物在長期進化過程中能代謝產生一些結構獨特的化學物質——次生代謝產物(secondary metabolites)。現代藥理學研究表明，很多海洋生物（如石房蛤、麝香蛸、?？?、海兔等）的次生代謝產物對人類多種疾病的藥效甚至遠遠超過目前臨床使用的藥物。海綿是一種最低等的多細胞動物，結構較簡單，但作為一個特殊生物群體，其含有極豐富的生物活性物質，其中許多具有抗腫瘤活性。

1988年，猶他大學Ireland研究小組和康奈爾大學Clardy研究小組共同發現并報道了一種從海綿中提取分離得到的紅色活性生物堿Fascaplysin(1)。迄今已發現該化合物具有多種生物活性，包括抗腫瘤、抗細菌、抗真菌、抗病毒、抗瘧疾、抑制膽堿酯酶等[1-2]。本文對Fascaplysin的抗腫瘤機制、全合成及結構改造的研究進展作一綜述。

1 Fascaplysin的抗腫瘤機制

細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)是一類促進細胞有絲分裂進程的激酶，在細胞周期中發揮重要作用，迄今已發現其有13種亞型[3-7]。近期，維也納大學的Hamilton等[8]在小細胞肺癌細胞株抑制實驗中發現，CDK抑制劑與喜樹堿衍生物具有協同作用。CDK4是CDK家族中的一種亞型，在細胞周期G0-G1期中起關鍵作用，同時對G1/S期也有一定影響，且多項研究表明，抑制CDK4活性，能致使細胞周期停滯[9-11]。哈佛大學醫學院的Yu等[12]在實驗研究中發現，抑制CDK4激酶，對人表皮生長因子受體-2（ErbB-2）過度表達的乳腺癌患者具有顯著療效。……