新輔助放化療治療直腸癌患者的臨床效果及其安全性分析＊

張雪清 詹慶珍 潘芯瑩 李建成

直腸癌是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤之一，病因尚不明確，目前認為與環境因素、遺傳因素及患者本身的基礎疾病有關，其發病率和病死率均較高[1-2]。直腸癌好發于直腸的中下段，發病年齡大多是在45歲左右，但是近年來隨著環境因素的影響，發病年齡呈年輕化的趨勢[3-4]。直腸癌患者早期多無明顯癥狀，隨著疾病的進展，可出現排便次數增加、腹痛、腹瀉、黏液膿血便等[5-7]。直腸癌的治療原則是以手術切除為主、化療和放射治療為輔的綜合治療，手術是治療直腸癌的主要方法，但僅行手術治療的效果并不理想，且局部復發率較高，嚴重影響了患者的預后[8-9]。近年來，新輔助放化療在直腸癌治療中的應用逐漸成為研究熱點，其指在手術治療前先行放化療，目的為使腫瘤體積，以利于后續的手術治療等，從而緩解患者的痛苦，改善其生活質量，延長生命[10-12]。本研究旨在探討新輔助放化療對直腸癌患者生活質量、臨床療效的影響及其安全性情況，以期為臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建醫科大學附屬腫瘤醫院2019年2月-2021年2月確診的直腸癌患者165例，納入標準：年齡35～65歲；出現臨床癥狀，包括便血、膿血便、腹痛、里急后重、反復腹脹，大便潛血陽性；均經病理組織學檢查確診，符合直腸癌診斷標準[4-6]；既往均未接受放化療。排除標準：有放化療禁忌證；合并心、肝、肺等重要器官功能障礙；合并認知功能障礙及精神性疾病等；妊娠期或哺乳期女性。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會審批通過。根據隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，對照組80例，觀察組85例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

表1（續）

1.2 方法

兩組患者均由同一組醫師進行直腸癌根治術，術后定期復查磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）[7]。

1.2.1 對照組 行常規直腸癌根治術治療。患者術前完善各項檢查，根據患者具體情況采取適合的直腸癌根治術方式，主要包括腹會陰切除術、低位前切除術、保留肛括約肌的直腸癌切除術等，術后根據患者腫瘤根除情況進行適當的輔助放化療，對于手術根治不徹底的患者放療采用長程方案，常規分割，照射總劑量控制在40～60 Gy，分次劑量為1.8～2.0 Gy，同時口服卡培他濱片（生產廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20203570，規格：0.5 g），餐后 30 min內口服，每次劑量為1 250 mg/m2，2 次 /d，連續服用 5 d 后停藥 2 d，1 周為1個療程。具體療程根據患者具體情況而制定。

1.2.2 觀察組 術前采用新輔助放化療后再行直腸癌根治術。患者放療采用長程方案，常規分割，每個療程照射總劑量控制在40～60 Gy，分次劑量為1.8～2.0 Gy，連續放療5個療程。放療的同時口服卡培他濱片（生產廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20203570，規格：0.5 g），餐后30 min 內口服，每次劑量為 1 250 mg/m2，2 次 /d，連續服用5 d后停藥2 d，1周為1個療程，共治療5個療程，化療至放療結束，放化療結束后6周左右行直腸癌根治術，包括腹會陰切除術、低位前切除術、保留肛括約肌的直腸癌切除術等。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者術后1年的臨床療效，比較兩組患者手術前、手術后1周的生活質量，分析兩組患者術后1個月的不良反應發生率。（1）使用健康調查簡表（36-item short-form，SF-36）評價兩組患者手術前后的生活質量，包括生理職能、生理機能、社會功能、健康狀況、軀體疼痛、精力、精神健康、情感職能8個維度，各維度滿分為100分，評分越高表示患者生活質量越高[9]。（2）采用世界衛生組織實體瘤療效評價標準1.1版（response evaluation criteria in solid tumors 1.1，RECIST 1.1）分析兩組患者的臨床療效，完全緩解（complete response，CR）：所有靶病灶消失，病理性淋巴結短徑＜10 mm；部分緩解（partial response，PR）：靶病灶長徑總和縮小至30%；疾病穩定（stable disease，SD）：靶病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；疾病進展（progressive disease，PD）：靶病灶長徑總和增加20%以上，并且其絕對值增加超過5 mm，或出現新病灶[10]。臨床總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。（3）術后并發癥包括腸梗阻、尿路感染、切口感染、吻合口瘺。

1.4 統計學處理

使用統計學軟件SPSS 20.0進行分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后1年臨床療效比較

觀察組CR為45.88%、臨床總有效率為85.88%，均高于對照組的25.00%、72.50%，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術后1年臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者生活質量評分比較

術前，兩組患者生理職能、生理機能、社會功能、健康狀況、軀體疼痛、精力、精神健康、情感職能評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后1周，兩組患者生活質量各維度評分均高于術前，且觀察組患者生活質量各維度評分均高于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質量評分比較[分，（±s）]

表3 兩組患者生活質量評分比較[分，（±s）]

組別 生理職能 生理機能 社會功能 健康狀況術前 術后1周 術前 術后1周 術前 術后1周 術前 術后1周對照組（n=80） 51.45±3.16 75.17±2.12* 54.36±4.15 71.22±2.58* 47.39±3.41 73.10±3.20* 56.35±2.04 74.27±2.08*觀察組（n=85） 52.00±3.14 82.65±2.10* 55.01±4.12 79.85±2.65* 47.45±3.38 78.40±3.76* 56.39±2.01 80.19±3.25*t值 -1.121 -22.761 -1.009 -21.176 -0.113 -9.722 -0.127 -13.840 P值 0.264 ＜0.05 0.314 ＜0.05 0.910 ＜0.05 0.899 ＜0.05

表3（續）

2.3 兩組患者術后1個月不良反應發生情況比較

觀察組患者不良反應總發生率為3.53%，低于對照組患者的15.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者術后1個月不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

直腸癌是從齒狀線至直腸乙狀結節交界處之間發生的惡性腫瘤，早期會出現便血、大便次數增多、里急后重、肛門墜脹等的癥狀，惡性程度比較高，早期便可發生轉移[2-3]。如未積極進行治療，直腸癌會持續發展，可危及患者生命，縮短生存期限，其首選治療方式為手術治療，一般采用直腸癌根治術[4]。但單純的手術治療效果一般，隨著醫學技術的不斷發展，新輔助放化療在直腸癌患者中的應用效果逐漸引起研究者們的關注[13-16]。

本研究結果顯示，術后1年，觀察組患者完全緩解率為45.88%、臨床總有效率為85.88%，均高于對照組患者的25.00%、72.50%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明直腸癌患者術前行放化療方案縮小腫瘤后再行直腸癌根治術具有較好的臨床療效，手術切除較為徹底，部分患者可達到治愈的效果[17-18]。術后，觀察組患者的生理職能、生理機能、社會功能、健康狀況、軀體疼痛、精力、精神健康、情感職能評分均高于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明直腸癌新輔助放化療方案可明顯改善患者的生活質量，分析原因為新輔助放化療后再行直腸癌根治術，腫塊切除較為徹底，預后較好，患者的身體狀態得到了顯著的改善，從而增強了患者積極樂觀面對生活的信心[19-20]。觀察組患者不良反應總發生率為3.53%（3/85），分別為尿路感染、切口感染、吻合口瘺各1例，均經積極對癥治療后好轉；對照組患者不良反應總發生率為15.00%（12/80），分別為腸梗阻3例，尿路感染2例，切口感染3例，吻合口瘺4例。觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），分析原因為直腸癌新輔助放化療可實現術前腫瘤降期、降體積的目的[21-23]，本研究采用的長期放療方案為傳統的保守放療方案，安全性較高，可于患者術前縮小腫瘤，從而降低了根治性手術的難度，使患者的不良反應較少。

本研究也存在一定的不足：本研究為單中心的研究，樣本量較少，隨訪期較短，而且未對患者的臨床分期進行細化研究，另外新輔助化療可能使部分患者錯過了最佳的手術時機。未來將繼續擴大樣本量，延長隨訪期，并深入探討不同臨床分期的直腸癌患者具體的新輔助放化療實施方案。

綜上所述，新輔助放化療可明顯提高患者的生活質量評分，改善患者的臨床療效，且并發癥較少，安全性較高，值得在臨床上推廣應用。