冠心病患者網膜素-1與高敏C反應蛋白的相關性分析

劉海亮 張慧霞 張 浩 張瑞波 楊麗娟 劉淑婧

炎癥在粥樣斑塊的形成、增長、破裂和（或）磨損形成血栓的過程中起重要作用。炎癥因子高敏C反應蛋白（hs-CRP）被認為是冠心病（CHD）的獨立危險因素之一；網膜素-1（Omentin-1）是一種新的脂肪因子，可通過一系列復雜的途徑，參與糖代謝、炎癥、鈣代謝、血管功能、血管鈣化等過程[1]，并與其他細胞及炎癥因子相互調節，與動脈粥樣硬化（AS）、2型糖尿病[2]及代謝綜合征有關，但與CHD關系的研究不多。本研究聯合檢測Omentin-1、hs-CRP水平，分析探討兩者與CHD的相關性，旨在探尋CHD高危患者新的檢測指標。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2011年9月—2012年9月我院心內科的住院患者98例，其中CHD患者68例，均經冠狀動脈造影（CAG）確診，根據不同臨床類型分為不穩定型心絞痛（UAP）組36例，其中男19例，女17例，平均年齡（57.8±6.8）歲；穩定型心絞痛（SAP）組32例，其中男17例，女15例，平均年齡（59.8±11.0）歲；30例行CAG結果正常者為對照組，其中男16例，女14例，平均年齡（55.6±5.8）歲。同時排除其他心臟病如心肌病、瓣膜病，以及腫瘤、感染和全身免疫性疾病，肝、腎功能異常，各種原因引起有癥狀的心功能不全，高血壓，糖尿病，有明顯腦血管或周圍血管病變的患者。各組性別（χ2=0.002）、年齡（F=0.864）比較差異無統計學意義。

1.2 檢測方法 各組均于入院24 h內清晨空腹抽取靜脈血5 mL加入EDTA管，搖勻，3 000 r/min離心20 min，分離血清-80℃保存待測。Omentin-1采用酶聯免疫吸附法（ELI?SA）測定，試劑盒購自上海藍基生物科技公司。hs-CRP采用增強免疫透射比濁法，試劑盒購自美國Biocheck Laborato?ries，按照說明書操作步驟檢測。采用羅氏全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽同醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和血糖（BS）。

1.3 冠狀動脈造影術 采用Judikin’s導管技術，通過右股動脈或橈動脈途徑進行，常規多體位投照。造影結果由2名以上有經驗的介入醫師判斷。冠心病診斷標準為冠狀動脈造影顯示左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中至少1支血管內徑狹窄大于50%。左主干受累超過50%計為雙支；冠狀動脈造影血管內徑狹窄lt;50%為對照組。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件包進行分析，計數資料比較用卡方檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，組間多重比較用q檢驗。相關性分析采用Pearson相關。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 UAP組、SAP組與對照組血脂、血糖、Omentin-1及hs-CRP水平比較 3組血脂、血糖比較差異無統計學意義。UAP組和SAP組血清Omentin-1低于對照組，hs-CRP高于對照組，SAP組血清hs-CRP低于UAP組（均Plt;0.05）；UAP組與SAP組血清 Omen?tin-1差異無統計學意義，見表1。

Table 1 Comparison of serum levels of Omentin-1 and hs-CRP between CHD group and control group表1 冠心病組與對照組Omentin-1、hs-CRP比較（x±s）

2.2 不同冠脈病變組與對照組Omentin-1、hs-CRP水平比較 單支、雙支、三支病變組血清Omentin-1均低于對照組，hs-CRP均高于對照組（均Plt;0.05）；在單支、雙支與三支病變組間Omentin-1、hs-CRP水平差異均無統計學意義，見表2。

Table 2 Comparison of serum levels of Omentin-1 and hs-CRP between four groups表2 不同冠脈病變患者與對照組Omentin-1、hs-CRP水平比較 （mg/L，x±s）

2.3 冠心病患者血清Omentin-1與hs-CRP的相關性 冠心病患者血清Omentin-1與hs-CRP水平呈負相關（r＝-0.543，Plt;0.01)。

3 討論

Omentin主要由脂肪組織內的血管基質細胞合成，是一種分泌型的蛋白。體內Omentin-1水平降低可能引起胰島素抵抗和2型糖尿病[1,3]。Omentin-1可通過下調骨保護素而減少破骨細胞的生成，同時抑制成骨細胞中核因子（NF）-кB受體活化因子配基（RANKL）的表達而減少骨質丟失，增加骨密度和骨強度[4]，還可通過NF-кB受體活化因子（RANK）途徑減輕動脈的鈣化[5]。研究表明，Omentin-1與TG[2]、LDLC[6]、胰島素抵抗指數[7]、頸動脈內中膜厚度呈負相關，與HDL-C呈正相關[8]。糖脂代謝與炎癥反應在AS的發生發展中發揮關鍵作用，推測網膜素可能通過上述途徑介導AS的發生。本研究顯示，CHD患者Omentin-1水平低于非冠心病的對照組，但UAP與SAP患者間差異無統計學意義，表明Omentin-1可能與冠狀動脈粥樣硬化、炎癥反應有關，進一步分析表明，單支、雙支、三支病變組Omentin-1均低于對照組，但在單支、雙支與三支病變組間差異無統計學意義。Omentin-1水平有望為冠心病危險分層及采取積極干預措施提供依據，但其不能反映冠狀動脈狹窄程度及范圍，與張琳[8]、李秀琴[9]等研究一致。

AS也是一種慢性炎癥性疾病，CRP可直接參與AS的形成。在炎癥的急性期，體內hs-CRP可通過調控多種參與AS因子的表達，促進白細胞黏附和進入血管壁，趨化單核細胞，結合氧化LDL，促進巨噬細胞吸收LDL，形成泡沫細胞，進而促進AS的形成[10]。有研究提示，hs-CRP水平升高與冠心病發病風險密切相關[11]。本研究表明：在CHD各個亞組中hs-CRP高于對照組，進一步支持炎癥參與了冠心病的發病；CHD患者無論是單支、雙支還是三支血管病變組hs-CRP均高于對照組，但單支、雙支、三支血管病變組間比較差異無統計學意義，尚不能認為血清hs-CRP與冠脈病變的嚴重程度及范圍具有一致性，可能與樣本量較小有關，同時也間接反映了冠心病的形成是一個多因素、多種機制共同作用的結果。

本研究表明CHD患者Omentin-1與hs-CRP水平呈負相關，提示CHD患者血漿Omentin-1水平與冠狀動脈內炎癥反應程度有關。Omentin-1作為一個新的脂肪源性信號，其水平降低可能通過減弱人類脂肪細胞葡萄糖轉運，減弱脂肪細胞Akt激酶磷酸化而降低胰島素活性，從而導致全身性胰島素抵抗發生[12]；而胰島素抵抗則會影響胰島素的生理功能，導致CRP合成增加[10]，進一步加重炎癥反應；Omentin-1水平的降低可以通過減弱PI-3K/Akt途徑而促進鈣化血管的平滑肌細胞向成骨細胞分化進而促進AS[13]；炎性因子可通過干擾胰島素IRS/PI3-K信號傳導通路導致胰島素抵抗[14]。如此形成惡性循環，加重機體的AS的發生發展，進而可誘發急性冠脈綜合征[10]。因此，血漿中Omentin-1、hs-CRP水平對預測CHD嚴重性有一定的參考價值，血清Omen?tin-1有望作為CHD早期診治和預防及預后判斷的定期篩選及監測指標。

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