齊拉西酮與奧氮平治療老年精神分裂癥患者的療效及對糖脂代謝的影響

呂 爽 羅春霞 (廣州市民政局精神病院精神科，廣東 廣州 510407)

精神分裂癥是常見的精神疾病，病因復雜，表現為感知、思維、情感及意志行為等多方面的障礙，精神活動與周圍環境和內心的體驗不協調，脫離現實，病程長，給社會及家庭帶來嚴重的負擔〔1，2〕。在抗精神病藥治療的同時，患者常發生血糖調節紊亂，合并體質量及血脂升高，增加糖尿病及冠心病的發病率〔3〕。老年患者的生理功能減退，對抗精神病藥物的不良反應更敏感，藥物代謝與排泄均比成年人慢〔4〕。本研究觀察齊拉西酮與奧氮平治療老年精神分裂癥患者的療效及對血糖血脂的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005年1月至2013年1月我院門診或病房診治的老年精神分裂癥患者，符合精神分裂癥的診斷標準且資料完整者共97例，診斷標準參照中國精神疾病分類與診斷標準第3版(CCMD-3)。其中，男46例，年齡65～81〔平均(73.23±4.52)〕歲;女51 例，年齡65 ～82〔平均(73.94 ±3.65)〕歲。根據隨機數字表法隨機分為A組49例和B組48例。

1.2 排除標準 ①不符合診斷標準;②軀體疾病和腦器質性疾病所致精神障礙;③合并嚴重的心腦血管、肺肝腎及糖尿病等疾病者;④不能口服藥物或未堅持服用藥物至觀察結束者;⑤不愿參與者。

1.3 方法 A組予鹽酸齊拉西酮片20～80 mg口服，2次/d;B組予奧氮平片5～20 mg口服，1次/d。失眠患者予苯二氮類藥物口服。所有患者在觀察期間禁用除本研究使用藥物外的抗精神病、抗抑郁、心境穩定劑和抗驚厥藥等。治療3個月后對兩組患者進行療效評價;治療前后檢測兩組患者清晨空腹血脂、空腹血糖(FPG)水平并計算體質量指數(BMI)的變化。

1.4 療效評判標準 采用陽性癥狀、陰性癥狀量表(PANSS)在治療前后進行評分。根據PANSS總減分率計算，痊愈:減分率≥75%;顯著進步:減分率50% ～74%;進步:減分率為25% ～49%;無效:減分率＜25%。減分率=治療前分數-治療后分數/(治療前分數-30)×100%。有效率=痊愈+顯著進步+進步。采用不良反應量表(TESS)評定患者的不良反應。

1.5 統計學分析 采用SPSS15.0軟件進行分析，計數資料以例和百分率〔n(%)〕表示，采用χ2檢驗。計量資料以s表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者治療后PANSS評分均較治療前下降(P＜0.05);兩組患者治療后PANSS評分和療效相當，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1、表2。

2.2 兩組患者治療后不良反應對比 A組患者不良反應TESS評分(3.26 ±0.24)明顯低于 B 組(4.85 ±0.67)(t=15.479，P=0.00)。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較(s)

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較(s)

組別 n 治療前 治療后 t值 P值A組49 77.33 ±9.63 42.52 ±8.35 2.035 0.028 B 組 48 76.95 ±9.57 43.17 ±8.94 2.174 0.021 t值 0.984 1.067 P值0.863 0.842

表2 兩組患者療效比較〔n(%)〕

2.3 兩組患者治療前后血脂、FPG和BMI比較 A組患者治療3個月后血脂、FPG及BMI較治療前無明顯變化(P＞0.05);B組治療3個月后血脂、FPG及BMI較治療前明顯上升(P ＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂、FPG、BMI水平比較(s)

表3 兩組患者治療前后血脂、FPG、BMI水平比較(s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與A組治療后比較:2)P＜0.05;TG為甘油三酯，TC為總膽固醇

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3 討論

老年精神分裂癥患者機體各器官功能衰退，影響了藥物在體內的吸收與分布，對抗精神病藥物不良反應相對于年輕人敏感。因此，對老年精神病患者的治療，除了要考慮藥物的療效，還要考慮其安全性〔5，6〕。精神分裂癥的發生可能與體重的增加及代謝障礙有一定關系，而抗精神病藥物的長期使用對患者血脂、血糖和體重的上升有影響〔7〕。因此，選用安全有效的抗精神病藥物對老年患者的治療尤為重要。本研究顯示，口服齊拉西酮與奧氮平組的療效相當。但口服齊拉西酮的患者不良反應TESS評分明顯低于口服奧氮平患者，其結果與相關報道〔7〕一致。奧氮平與齊拉西酮均為非經典抗精神病藥物，奧氮平為噻吩苯并二嗪的衍生物，是2代非經典抗精神病藥物，可選擇性阻斷5-羥色胺2受體〔8〕。而齊拉西酮對5-羥色胺2受體和多巴胺D2受體均有阻斷作用，并能激動5-HT1A受體，還能強效阻斷5-HT2C及5-HT1D受體的作用〔9〕。齊拉西酮組患者不良反應TESS評分低于奧氮平組患者，可能是由于齊拉西酮能阻滯多巴胺D2受體的作用，錐體外系反應的發生率較奧氮平組高，但因對5-HT2A的親和力較多巴胺受體強，錐體外系反應的發生率總體較少〔10〕?；颊叩捏w質量和5-羥色胺、組胺H1受體及腎上腺素能ɑ受體阻斷有關，慢性阻斷組胺H1受體和體質量的顯著增加有關〔11〕。奧氮平有鎮靜作用，使患者趨于安靜，減少了活動量，造成機體能量的相對過剩，增加了脂肪量〔12〕。而患者體質量增加與食欲增強、過度的鎮靜及活動量的減少相關〔13〕。因此，口服奧氮平患者3個月后BMI及血脂水平上升明顯。奧氮平能降低胰腺細胞反應性，導致胰島素水平下降而使患者血糖水平上升，血糖升高又可通過反饋作用促使胰島素分泌增加而發生高胰島素血癥，使TG水平升高〔14〕。

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12 徐 勇，于建華.不同劑量奧氮平治療精神分裂癥的療效及對患者糖、脂代謝的影響〔J〕.臨床精神醫學雜志，2013;23(4):248-50.

13 湯慶軍.阿立哌唑與奧氮平對首發精神分裂癥患者體質量及糖脂代謝影響的對比研究〔J〕.精神醫學雜志，2011;24:348-9.

14 江述榮，陳景旭，王 麗，等.奧氮平對老年精神分裂癥糖脂代謝及肝功能的影響〔J〕.臨床精神醫學雜志，2010;20(3):171.