不同病理分型胃癌患者放療前后T細胞亞群及NK細胞的變化

陳堅賢 黃廣優 鄧柑雀 黃升武 蒙以良 鄭學嵩 (百色市人民醫院腫瘤科，廣西 百色 533000)

手術治療是目前治療胃癌最有效的手段，然而根治術后仍有40%左右的患者復發，術后化療聯合放射治療是降低局部區域復發機會和提高生存率的主要方式〔1〕。胃癌的發生發展與機體的免疫功能變化密切相關。放化療之后，患者的免疫系統遭到破壞，機體本身的抗腫瘤功能受到影響，化療之后機體主要表現為免疫細胞特別是T細胞和自然殺傷(NK)細胞數量減少〔2～4〕。然而對于放療對機體免疫細胞亞群的影響研究較少，胃癌的病理分型與放療后機體T細胞亞群和NK細胞變化之間有無關系目前沒有報道。本文主要探討胃癌根治術后放療對外周血T細胞亞群及NK細胞的影響，同時研究病理分型與化療后T細胞亞群及NK細胞變化的關系，旨在探討放療對機體免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2011年6月至2013年6月在我院收治的55例胃癌手術患者，男29例，女26例，年齡47～82〔平均(64.2±12.8)〕歲。術后病理分期為T3或N+期，臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期，所有患者均接受放療治療，予以胃原發灶及轉移灶三維適形放射治療，采用醫用電子直線加速器15 MV X射線放療，胃原發灶4 500 cGy/25 F，鎖骨及腹主動脈轉移灶6 000 cGy/30 F。所有患者均經過訓練可以自主控制呼吸，心肺功能良好。病理分型(WHO分型):乳頭狀腺癌11例、管狀腺癌19例、印戒細胞癌9例、黏液腺癌10例、未分化癌6例。另選35例健康志愿者作為對照組，男19例，女16例，年齡44～80〔平均(62.3 ±11.7)〕歲。

1.2 檢測指標與方法 分別于放療前、放療后3 d采集空腹靜脈血5 ml，同期采集健康對照組空腹靜脈血5 ml，肝素抗凝后用淋巴細胞分離液分離兩組外周血標本的單個核細胞。T細胞亞群和NK細胞檢測采用如下抗體:CD3-FITC、CD4-PE、CD8-PercpCy5.5、APC-CD45 和 CD3-FITC、CD16-PE、CD56-Percp-Cy5.5、APC-CD45，所有抗體均購于美國Biolegend公司。采用美國BD公司的FACS Calibur流式細胞儀檢測，檢測方法按照說明書執行。采用Cell Quest軟件分析數據，統計CD3+T細胞(CD45+CD3+)、CD4+T 細胞(CD45+CD3+CD4+)、CD8+T 細胞(CD45+CD3+CD8+)和NK細胞(CD45+CD3-CD56+)的百分比。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件，數據資料采用s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 放療對胃癌患者外周血T細胞亞群及NK細胞的影響胃癌患者根治術后放療前外周血CD3+、CD4+、CD8+T細胞和NK細胞的比例接近對照組(P＞0.05);放療后，胃癌患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T細胞和NK細胞的比例顯著降低(P＜0.05)。見表 1。

表1 胃癌患者放療前后T細胞亞群及NK細胞水平比較( s，%)

表1 胃癌患者放療前后T細胞亞群及NK細胞水平比較( s，%)

與對照組比較:1)P ＜0.05，與放療前比較:2)P ＜0.05

細胞放療前 55 63.3 ±5.77 43.49 ±8.68 19.1 ±7.52 34.48 ±9.81組別 n CD3+T細胞 CD4+T細胞 CD8+T細胞 NK放療后 55 56.27 ±8.371)2)38.41 ±5.021)2)15.45 ±5.61)2)30.9 ±7.281)2)對照組 35 67.34 ±6.98 45.56 ±5.99 21.87 ±4.66 36.3 ±3.29

2.2 放療前后不同病理分型胃癌患者外周血T細胞亞群及NK細胞水平比較 不同病理類型的胃癌患者，放療前后其外周血T細胞亞群及NK細胞水平存在不同程度的變化，其中乳頭狀腺癌患者放療后CD8+T細胞、NK細胞比例減少(P＜0.05)，但是CD3+T細胞、CD4+T細胞沒有變化。管狀腺癌患者放療后CD3+T細胞和CD4+T細胞和NK細胞比例顯著降低(P＜0.05)，CD8+T細胞則沒有變化。印戒細胞癌和未分化癌的患者T細胞亞群水平顯著下降(P＜0.05)，但是NK細胞不受影響。黏液腺癌患者放療前后外周血T細胞亞群及NK細胞水平均沒有變化。見表2。

表2 放療前后不同病理分型胃癌患者外周血T細胞亞群及NK細胞水平比較( s，%)

表2 放療前后不同病理分型胃癌患者外周血T細胞亞群及NK細胞水平比較( s，%)

與放療前比較:1)P＜0.05

放療后乳頭狀腺癌 11 63.89 ±5.77 60.1 ±6.98 40.5 ±6.36 39.13 ±5.3 22.51 ±5.85 15.39 ±5.31) 35.15 ±10.35 30.5 ±7.391)病理類型 n CD3T細胞放療前 放療后CD4T細胞放療前 放療后CD8T細胞放療前 放療后NK細胞放療前管狀腺癌 19 63.25 ±6.32 50.35 ±8.971) 45.9 ±5.32 35.96 ±4.791) 18.87 ±7.99 17.8 ±5.24 39.56 ±10.78 29.21 ±7.261)印戒細胞癌 9 64.71 ±3.89 53.61 ±9.61) 43.86 ±9.87 38.12 ±4.841) 20.62 ±8.86 13.3 ±5.981) 30.28 ±9.62 30.17 ±8.01黏液腺癌 10 61.09 ±4.86 60.58 ±10.6 44.6 ±8.82 41.33 ±5.63 17.3 ±6.37 16.53 ±6.02 34.3 ±11.07 32.37 ±6.99未分化癌 6 63.56 ±5.54 56.7 ±4.551) 42.59 ±9.01 37.51 ±5.171) 19.59 ±5.79 14.26 ±5.111)33.12 ±8.23 32.64 ±7.16

3 討論

細胞免疫是機體抗腫瘤免疫的主要方式，T淋巴細胞和NK細胞是細胞免疫中的主要效應細胞。T細胞介導的免疫反應可有效殺傷、溶解具有免疫原性的腫瘤細胞;NK細胞是自然殺傷細胞，T細胞亞群和NK細胞是判斷細胞免疫功能的重要指標。根據T細胞表面分化抗原可將成熟的T細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞兩大亞群。CD4+T細胞為輔助性T細胞，具有協助體液免疫及細胞免疫的功能;而CD8+T細胞為細胞毒性T細胞，可抑制、殺傷腫瘤細胞等其他細胞〔5〕。

與其他消化道腫瘤相比，胃組織本身對放療具有一定的耐受性，導致胃癌對放療不敏感，因此限制了放療在胃癌中的應用〔6〕。但是由于手術治療后約有60%的患者會發生局部或區域轉移，而隨著放射治療技術的進步，放療不僅可以消滅上述手術后局部殘存病灶，而且可以同時消滅體內的微小轉移病灶。大量臨床研究證實術后輔助放化療或輔助放療不僅能提高胃癌術后患者的局部控制率、減少區域復發，而且還能改善其遠期生存率。目前胃癌術后同步放化療已成為胃癌術后的標準治療方案〔7〕。本研究結果提示放療時要注意患者的細胞免疫功能降低帶來的危害，應該采用相應措施增強免疫功能。

胃癌的病理學分型能夠指導臨床治療，特別是個性化的治療，同時幫助臨床醫生預測患者的預后情況。本研究結果顯示，放療之后不同病理類型的胃癌，患者機體免疫功能的變化并不一致。因此，臨床上放療之后應該根據不同的病理類型實行相應增強免疫功能的措施。

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