降脂通絡軟膠囊對高脂血癥患者血脂水平的影響及其機制

茍連平 曠英華 劉長萍 雷 蕾 朱 潔

(川北醫學院附屬醫院心內科，四川 南充 637000)

心血管病變是人類死亡的主要原因，而血脂代謝異常會導致許多心血管疾病。降脂通絡軟膠囊(JZTL)主要成分是姜黃素及其衍生物，姜黃素有調脂、抗炎、抗氧化、保護肝臟等作用，動物及人體實驗均已證實了其有降低總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的功效，且毒副反應小〔1～4〕。中藥 JZTL與他汀類藥物比較兩者的調脂作用及副反應的研究較少。本研究用洛伐他汀和JZTL比較兩者的調脂作用及副反應，以探討JZTL的臨床療效及調脂作用可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2010年1月至2011年11月住院或門診就診的高血脂患者80例(并簽署知情同意書)，排除合并糖尿病、高血壓、Cushing綜合征、冠心病、甲亢、甲減、嚴重肝腎功能異常疾病。高血脂診斷依據按《2006年中國成人血脂防治指南》TC≥5.7 mmol/L(或)TG≥1.7 mmol/L。隨機分成洛伐他汀組和JZNL組，各40例。兩組一般情況無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性，見表 1。

表1 兩組一般資料的比較( s，n=40)

表1 兩組一般資料的比較( s，n=40)

組別 男/女(n)年齡(歲)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)GPT(U/L)GOT(U/L)洛伐他汀組 20/20 56 ±11 6.20 ±0.88 2.55 ±1.06 1.23 ±0.29 3.89 ±1.11 55.09 ±25.16 35.28 ±12.67 JZTL 組 21/19 57 ±13 6.22 ±0.91 2.53 ±1.21 1.25 ±0.24 3.80 ±1.23 54.77 ±23.64 34.90 ±13.68

1.2 方法 所有受檢者治療前及過程中禁用利尿劑、β受體阻滯劑、激素等影響血脂的藥物。所有患者正常飲食，治療前查血脂、血糖、肝功、腎功。抽血前1 d禁食高脂飲食及禁飲酒，前12 h禁食。生化指標用我院生化儀檢測。治療前及治療6個月后測定血脂及肝功。

1.3 ABCA1蛋白的檢測 空腹抽取靜脈血20 ml，等體積Hank液稀釋此血液，徐徐加至20 ml Ficoll液(密度為1.007)液面上。2 000 r/min離心20 min，將單個核細胞從乳白色層中吸出，反復用Hank液洗滌3次(1 500 r/min離心5 min);臺盼藍染色，計活細胞數＞95%，重懸于 RPMI1640培養基，置于37℃5%CO2培養箱2 h;用37℃預熱的培養基清洗2次，將未貼壁細胞洗脫，貼壁的為單核細胞;瑞氏染色鑒定貼壁細胞為單核細胞，占90%以上;將貼壁細胞用細胞刮片輕輕刮下，調整細胞濃度為1×105/ml備實驗用。

各組測定孔細胞經4%多聚甲醛室溫下固定30 min，再用含1%小牛血清的PBS液洗3遍，每次5 min，加入含1% 小牛血清、1.5%ABCA1一抗的PBS，置室溫60 min，用含1%小牛血清的PBS液洗3遍，加1∶200FITC標記的羊抗鼠二抗，室溫避光反應30 min，含1%小牛血清的PBS液洗3遍后，移入測試管。流式細胞儀收集10 000個細胞/份。測定各空白孔時以PBS代替一抗，余條件同各組測定孔。采用488 nm的激發波長，利用門技術，Cell Quest分析軟件，測定細胞熒光強度。各組測定孔細胞熒光強度值減去相應空白孔細胞熒光強度值為平均熒光強度，代表該組細胞ABCA1蛋白表達水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS11.0軟件。計量資料用s表示，組間比較采用方差分析及t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂及ABCA1蛋白水平的變化 兩組在治療后 TC、TG 、LDL-C較治療前顯著降低(P＜0.05)，而HDL-C較治療前明顯升高(P＜0.05)。洛伐他汀組ABCA1蛋白治療前后無明顯改變(P＞0.05)，而JZTL組ABCA1蛋白在治療后卻顯著增加(P＜0.05)，見表2。

2.2 治療前后肝功的變化 JZNL組治療后GPT、GOT有明顯下降，治療前6例GPT、GOT升高的患者，治療后全部恢復正常;治療后GPT、GOT升高超過2倍者，洛伐他汀組有1例。見表3。

表2 兩組治療前后血脂及ABCA1蛋白水平的變化( s，n=40)

表2 兩組治療前后血脂及ABCA1蛋白水平的變化( s，n=40)

與本組治療前比較:1)P＜0.05;下表同

治療后洛伐他汀組 6.20 ±0.88 4.14 ±1.131)2.55 ±1.06 1.98 ±0.901)1.23 ±0.29 1.29 ±0.351)3.89 ±1.11 2.12 ±0.921)組別 TC(mmol/L)治療前 治療后TG(mmol/L)治療前 治療后HDL-C(mmol/L)治療前 治療后LDL-C(mmol/L)治療前 治療后ABCA1治療前4.21 ±0.55 4.42 ±0.67 JZTL 組 6.22 ±0.91 4.21 ±1.071)2.53 ±1.21 2.03 ±1.041)1.25 ±0.24 1.33 ±0.281)3.80 ±1.23 2.05 ±0.871)4.33 ±0.61 80.92 ±15.141)

表3 兩組治療前后肝功能的變化(s，n=40，U/L)

表3 兩組治療前后肝功能的變化(s，n=40，U/L)

組別 GPT治療前 治療后 變化率(%)GOT治療前 治療后 變化率(%)洛伐他汀組 55.09 ±25.16 58.12 ±28.34 6.5 35.28 ±12.67 38.92 ±9.05 9.3 JZTL 組 54.77 ±23.64 41.09 ±18.151) -25.8 34.90 ±13.68 26.17 ±9.271)122.1

3 討論

循證醫學及臨床醫學已證實了調脂治療在心腦血管疾病防治中有著重要作用，特別是在動脈粥樣硬化(AS)、冠心病(CHD)的一級、二級預防中，調脂治療可不同程度地改善患者的長期預后。他汀能降低TC、TG、LDL-C，而劑量加倍時，其降脂效應僅增加8%〔5〕，但不良反應會相應增加。他汀可出現GPT、GOT等肝酶增高，也可有肌炎、肌病等不良作用。作為一級、二級預防的調脂藥基本要長期服用，因此研發既有較強調脂作用，又沒明顯副反應的藥物，顯得尤為重要，本課題結果顯示了JZTL獨特的保肝作用。其可能的機制:①姜黃素具有促進細胞LDL-C受體表達的作用〔6〕，通過上調LDLR，促進血清LDL-C的清除。②姜黃素能升高肝素化血漿脂解酶、脂蛋白酯酶和肝酯酶活性〔7〕，從而加快TG及富含TG脂蛋白的代謝，另外姜黃素可抑制脂肪酸合成。③姜黃素提取物能降低四氯化碳、D-半乳糖胺誘導的肝損害、脂肪變性及壞死等。研究發現〔8〕1 mg/ml濃度的姜黃素可使四氯化碳引起實驗小鼠升高的GPT、GOT分別降低53%和20% ，并可使D-半乳糖胺引起實驗小鼠GPT升高減少44%。同時發現姜黃素可拮抗氧自由基對細胞的損傷，從而保護肝細胞。對于高脂血癥患者，常需要聯合用藥，比較常用的聯合方案是:他汀類藥物加非諾貝特或他汀類藥物加煙酸，但合用后常加重患者的不良反應，特別是加重肝臟的損害。由于JZTL明確的調脂作用，并有獨特的保肝效果，使得臨床醫生在對高脂血癥特別是合并肝功能異常的患者治療中多了一個選擇。

以往研究表明ABCA1蛋白是HDL介導RCT的第一步，具有抗AS作用〔9〕。ABCA1蛋白介導RCT分兩步:第一步，正常外周細胞膜上的ABCA1首先介導細胞內的磷脂流出，并與細胞外的載脂蛋白AI(ApoAI)結合形成盤狀的磷脂-ApoAI復合物。第二步，細胞內的膽固醇通過擴散跨膜流出，被前述復合物捕獲，形成前βHDL，在卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶作用下，轉變成富含膽固醇脂的球狀的成熟HDL，這表明ABCA1間接作為膽固醇流出的調節蛋白，與HDL的合成有關，ABCA1蛋白在RCT中發揮重要作用，促進ABCA1蛋白的表達無疑對防治AS是有益的〔10，11〕。本研究結果說明ABCA1蛋白的表達可能不是他汀防治AS及CHD的機制，相反可能是JZTL調脂的機制之一，為中成藥防治AS及CHD提供新的思路。

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