干擾素聯合化療與伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的臨床觀察

吳瑞娟 謝慧麗

(河南省漯河市中醫院血液病科，462000)

慢性粒細胞白血病(CML)因造血干細胞發生惡性轉變所導致，其主要特征是粒系細胞出現慢性增殖現象，是一種惡性克隆性病變，此種疾病起病較為緩慢，但是在各個年齡階段都有可能出現，大部分出現在中年階段[1]。目前，臨床中應用伊馬替尼對CML進行治療具有廣泛性，而其臨床效果較為明顯。本文選取40例CML患者，分析干擾素聯合化療與伊馬替尼治療CML效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012-01—2013-12收治的40例CML患者，按照自愿原則將患者分為研究組與對照組，每組20例，所有患者均符合CML診斷標準。其中男23例，女17例；年齡18～54歲，平均年齡(34.6±1.5)歲；病程1～4年，平均(1.8±1.2)年。慢性期患者36例，加速期患者2例，急變期患者2例。

1.2 方法 研究組患者服用甲磺酸伊馬替尼，初始劑量400 mg/d，1次/d，且觀察患者實際血常規及毒副反應等對應用劑量進行調整。對照組患者起始治療予以干擾素，300萬U/d，1次/d，持續1個月調整為隔天1次，持續至2個月則調整為2次/周，最短治療時間需持續18個月。在此過程中，予以HA方案持續3周期，然后實施DA方案持續3周期，然后將HA與DA交替使用，1次/月，持續12周期。

1.3 療效評價標準 血液學效果，完全血液學緩解(CR)：白細胞＜10×109個/L，血小板＜450×109個/L，外周血未出現幼稚細胞，臨床癥狀及陽性體征均消除；部分血液學緩解(PR)：外周血內存在幼稚細胞或血小板＞450×109個/L或脾部出現腫大癥狀；未達血液學緩解(NR)：癥狀未緩解，血常規不達標者。細胞遺傳學療效，完全細胞遺傳學緩解(CCyR)：骨髓內未出現Ph染色體；主要細胞遺傳學緩解(MCyR)：存在Ph染色體量1%～34%；完全分子學效應(CMoR)：BCR-ABL融合基因呈現陰性。

1.4 統計學方法 所有數據均應用SPSS 18.0軟件統計分析，計量資料以t檢驗，計數資料以χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

所有患者均予以60個月隨訪工作，通過治療，研究組CR高于對照組，但是兩組間總有效率比較，差異無統計學意義(表1)。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[n(%)]

細胞遺傳學療效和分子學效應：研究組CCyR 14例(70.0%)，MCyR 3例(15.0%)，伴隨治療CCyR或MCyR累積所獲比例具有上升現象，3年后達到平臺期；13例(65.0%)為CMoR。對照組CCyR 6例(30.0%)，CMoR 8例(40.0%)。研究組CCyR及CMoR率相比較對照組均明顯上升(P＜0.05)。

研究組患者3年無病生存率達到16例(80.0%)，5年總生存率17例(85.0%)；對照組則分別為12例(60.0%)、8例(40.0%)，兩組存在明顯統計學差異性(P＜0.05)。

3 討論

CML按照疾病進程可以按照慢性期、加速期和急變期進行分類。應用伊馬替尼使得CML能夠得到長期緩解，對患者預后具有明顯改善。慢性期病情具有一定穩定性，藥物治療過程具有較高反應能力，在加速期或急變期治療時并無較為顯著效果，預后質量明顯降低。

伊馬替尼作屬于2-苯氨基嘧啶衍生物，對于CML具有明顯效果，且作為一線藥物應用廣泛。臨床藥理學機制：取代機體細胞9號染色體上ABL原癌基因，且使之與22號染色體BCR基因發生易位從而融合成ATP，由此避免ABL酪氨酸激酶發生持續性磷酸化，對于Ph陽性白血病大量繁殖具有抑制作用，起到明顯抗凋亡作用[2]。

經本文研究發現，兩組患者在治療過程中總有效率持平，但是研究組CCyR及CMoR，生存率更為顯著。伊馬替尼治療CML慢性期時能夠得到顯著遺傳學緩解和分子學緩解，有效增加生存時間，研究發現其并未對加速期和急變期患者存在較為顯著治療效果[3-4]。有資料發現，伊馬替尼在治療時會出現一系列不良反應，且會對患者依從性造成一定的不良影響，通常大部分患者會具有耐受性，經對癥、短暫停藥即可解決，且能夠持續完成治療。耐藥性存在對于伊馬替尼應用造成一定困難，而且患者處于加速期和急變期更易產生耐藥情況[5]。

總之，在對CML進行治療時，主要是通過治療使之恢復細胞遺傳學，或是治療到分子生物反應恢復，避免疾病發生進展，增加生存時間，提高患者生活質量，使得機體恢復健康。所以在選取治療方案時需綜合考慮，注意患者意向及機體情況等，由此選取合理治療方法。

[1]吳東升，王前，丁茜.伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的臨床療效探討[J].當代醫學，2012，18(32)：134-135.

[2]廖曉鳳.干擾素聯合高三尖杉酯堿加阿糖胞苷治療慢性粒細胞性白血病的療效分析[J].檢驗醫學與臨床，2011，8(9)：1055-1056.

[3]吳文，沈志祥，陳鈺，等.α干擾素合并羥基脲治療慢性粒細胞性白血病的療效探討[J].上海醫學，2001，24(5)：285-287.

[4]鞏宏濤,馬鴻雁,沈立云,等.伊馬替尼與干擾素聯合治療慢性粒細胞白血病的療效分析[J].臨床醫藥實踐，2012，21(3):171-173．

[5]李俊，劉英杰.干擾素聯合化療與伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的療效比較分析[J].腫瘤基礎與臨床，2012，25(4):286-288．